盧穎瑜+王金良+周慶昆+等

【摘要】 目的：回顧性收集佛山地區(qū)老年癥狀性癲癇患者的臨床資料，分析患者的病因并了解病因構(gòu)成。方法：收集2004年7月1日-2014年7月1日在本院就診的老年癥狀性癲癇病例526例，將癥狀性癲癇病因按腦外傷、圍產(chǎn)期損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦血管疾病、腦腫瘤、腦皮質(zhì)發(fā)育畸形、神經(jīng)皮膚綜合征和其他病因進(jìn)行分類(lèi)。采用非參數(shù)分析的多樣本秩和檢驗(yàn)比較癲癇家族史和熱性驚厥在癲癇病因中的作用及診斷價(jià)值。結(jié)果：526例老年癥狀性癲癇患者中，腦血管病158例（30.0%），腦外傷95例（18.1%），中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染63例（12.0%），腦腫瘤56例（10.6%），圍產(chǎn)期損傷36例（6.8%），腦皮質(zhì)發(fā)育異常30例（5.7%），神經(jīng)皮膚綜合征12例（2.3%），其他76例（14.5%）。癲癇家族史在神經(jīng)皮膚綜合征比例最高，而熱性驚厥在腦皮質(zhì)發(fā)育畸形中最高。結(jié)論：在本研究中發(fā)現(xiàn)，腦血管病、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦腫瘤、圍產(chǎn)期損傷為老年癥狀性癲癇最主要的病因。

【關(guān)鍵詞】 老年； 癥狀性癲癇； 病因

癲癇是一組由于腦部神經(jīng)元異常過(guò)度放電所引起的突然、短暫、反復(fù)發(fā)作的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性疾病和綜合征[1]。目前國(guó)內(nèi)大樣本的老年癥狀性癲癇病因分析資料較少。筆者通過(guò)對(duì)本院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院部確診的526例老年癥狀性癲癇患者的病史、影像學(xué)、病理學(xué)等特點(diǎn)進(jìn)行回顧性分析，研究老年癥狀性癲癇的病因和病因構(gòu)成，為癲癇的診治提供參考數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集資料完整的老年癥狀性癲癇病例共526例，其中男342例（65.0%），女184例（35.0%），平均（64.5±3.6）歲。年齡分布：60～64歲組321例，占61.0%；65～69歲組112例，占21.3%；70～74歲組62例，占11.8%；≥75歲組31例，占5.9%。熱性驚厥史陽(yáng)性者86例，占16.3%，家族史陽(yáng)性者35例，占6.7%。影像學(xué)異常者223例，正常者303例。整理其年齡、性別、起病年齡、既往病史、個(gè)人史、家族史、腦電圖、頭顱影像學(xué)（CT或MRI）以及病理學(xué)資料[2]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAK）2005年提出的癲癇的新定義：癲癇是一種腦部疾病，其特點(diǎn)是腦部存在持續(xù)的導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作的易患性，以及由于這種發(fā)作引起的神經(jīng)生物、認(rèn)知、心理和社會(huì)后果，癲癇的確診要求至少有一次癲癇發(fā)作[3]。結(jié)合年齡≥60歲，病史、腦電圖、影像學(xué)等資料由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生診斷為老年癥狀性癲癇的患者納入研究，排除癔癥、暈厥、偏頭痛、短暫性腦缺血發(fā)作、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙以及不能確定主癲癇的發(fā)作性事件。

1.3 方法 觀察熱性驚厥和家族史在不同病因中的分布。

1.3.1 根據(jù)ILAE2001年癲癇相關(guān)疾病的分類(lèi) 癲癇的病因分為特發(fā)性、癥狀性、隱源性三類(lèi)。其中癥狀性癲癇的病因分為腦血管病、腦腫瘤、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦外傷、圍產(chǎn)期損傷、腦皮質(zhì)發(fā)育畸形、神經(jīng)皮膚綜合征和其他病因進(jìn)行分類(lèi)。

1.3.2 觀察老年癥狀性癲癇患者的病因分布 分析老年患者總的病因構(gòu)成。將老年癥狀性癲癇患者分為4組，即60～64歲組，65～69歲組，70～74歲組，≥75歲組，分析不同年齡組別的病因構(gòu)成分布。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)病史，影像學(xué)和病理學(xué)資料，老年癥狀性癲癇患者的病因構(gòu)成：腦血管病158例（30.0%），腦外傷95例（18.1%），中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染63例（12.0%），腦腫瘤56例（10.6%），圍產(chǎn)期損傷36例（6.8%），腦皮質(zhì)發(fā)育異常30例（5.7%），神經(jīng)皮膚綜合征12例（2.3%），其他76例（14.5%）?？傮w上分析，腦血管病、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦腫瘤、圍產(chǎn)期損傷為老年癥狀性癲癇病因的前5位，較少見(jiàn)的病因?yàn)槟X皮質(zhì)發(fā)育異常、神經(jīng)皮膚綜合征以及其他不能歸類(lèi)的病因，包括有腦積水、一氧化碳中毒、酒精性腦病、非酮性高甘氨酸血癥、系統(tǒng)性萎縮等。

2.1 本研究對(duì)不同年齡段的病例進(jìn)行病因分析 對(duì)于老年癥狀性癲癇患者不同年齡階段的病因排列順序大致相同，60～64歲組，65～69歲組及70～74歲組以腦血管病、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦腫瘤、圍產(chǎn)期損傷為病因的前5位，而≥75歲組以腦腫瘤、腦外傷、腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、圍產(chǎn)期損傷為病因的前5位，見(jiàn)表1。

2.2 家族史和熱性驚厥史對(duì)癲癇病因的診斷價(jià)值 526例老年癥狀性癲癇患者中具有家族史陽(yáng)性者35例，占6.7%，具有熱性驚厥陽(yáng)性者86例，占16.3%，見(jiàn)表2。分別對(duì)不同病因中陽(yáng)性家族史和熱性驚厥史的倒數(shù)進(jìn)行多樣本比較的秩和檢驗(yàn)，結(jié)果顯示陽(yáng)性家族史和熱性驚厥史的倒數(shù)在不同的病因中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如表3所示，陽(yáng)性家族史在神經(jīng)皮膚綜合征比例最高，其次為腦皮質(zhì)發(fā)育異常，在腦腫瘤和腦血管病的倒數(shù)較少。而熱性驚厥在腦皮質(zhì)發(fā)育異常中最高，其次在圍產(chǎn)期損傷和腦外傷的比例較高。

3 討論

癲癇是嚴(yán)重危害生命健康和影響生活質(zhì)量的神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，在世界各國(guó)中，我國(guó)的患病率為中等水平，癲癇患病率男略高于女，比例約為1.5∶1～1.7∶1[4]。我國(guó)癲癇的年發(fā)病率約為25～50/（10萬(wàn)人口·年），每年新發(fā)患者數(shù)達(dá)至30萬(wàn)～40萬(wàn)[5]。老年人是癲癇患者中的特殊人群，國(guó)外研究顯示，年齡>60歲的癲癇患者約占癲癇患者總數(shù)的1/3，但可能由于不能獲得及時(shí)的治療及不受重視，老年癲癇患者的病情控制率較低，治療效果較差[6]。

既往文獻(xiàn)[7]顯示，老年癲癇患者中19%～42%的病因明確。Wingerler等[8]對(duì)1962例住院老年癲癇患者進(jìn)行病例分析顯示特發(fā)性占29%，癥狀性56%，隱源性15%。Kong等[9]在研究3658例癲癇特點(diǎn)時(shí)對(duì)老年癲癇患者進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)特發(fā)性占32%，癥狀性60%，隱源性8%。癥狀性癲癇是老年癲癇患者最常見(jiàn)的類(lèi)型，這與本院既往研究中發(fā)現(xiàn)的一致，原因可能與相當(dāng)數(shù)量特發(fā)性癲癇患者已于社區(qū)衛(wèi)生所進(jìn)行有效控制有關(guān)，在對(duì)特發(fā)性癲癇和癲癇綜合征認(rèn)識(shí)存在逐漸深入的過(guò)程中，新的特發(fā)性癲癇的定義和診斷也可能影響老年癲癇病因中的比例[3]。本研究中，腦血管病、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦腫瘤、圍產(chǎn)期損傷為老年癥狀性癲癇病因的前5位，但在老年的不同年齡段中，癲癇病因存在一定的差異，60～64歲組，65～69歲組及70～74歲組以腦血管病、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦腫瘤、圍產(chǎn)期損傷為病因的前5位，而≥75歲組以腦腫瘤、腦外傷、腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、圍產(chǎn)期損傷為病因的前5位。endprint

老年癥狀性癲癇中，不同病因在不同起病年齡的臨床特點(diǎn)不同，腦血管病是老年癥狀性癲癇的主要病因之一[10]。本研究腦血管疾病158例，包括動(dòng)脈硬化性腦梗死83例，腦栓塞13例，原發(fā)性腦出血39例，蛛網(wǎng)膜下腔出血12例，顱內(nèi)靜脈竇及靜脈血栓形成11例。本組動(dòng)脈硬化性腦梗死起病年齡從29～70歲，中位數(shù)63歲，熱性驚厥史5例，家族史1例，0.6%有遺傳傾向，99.4%為散發(fā)。其他研究顯示86.6%為散發(fā)病例，13.4%有家族遺傳史。

腦外傷按病情分類(lèi)可分為：頭皮血腫、顱骨骨折、腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫。顱內(nèi)血腫與難治性癥狀性癲癇的關(guān)系是近年研究的熱點(diǎn)之一，Eimach等[11]研究869例成人癲癇中32例（3.7%）為顱內(nèi)血腫；亞組分析中老年人約為16.8%。受影像學(xué)敏感度及部分遲發(fā)性顱內(nèi)血腫影響，顱內(nèi)血腫病例數(shù)有可能被低估，本研究提示腦外傷在老年性癥狀性癲癇患者病因中占18.1%，其中顱內(nèi)血腫為8.9%，顱內(nèi)血腫的危險(xiǎn)因素包括高齡、骨質(zhì)疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸煙等。本研究腦外傷中家族史者1例（1.1%），熱性驚厥史者3例（3.2%）。

Pingerlam等[12]認(rèn)為熱性驚厥發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素有復(fù)雜性熱性驚厥，直系家屬中有癲癇病史，首次熱性驚厥前已有神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育延遲或異常體征，其中有2～3個(gè)危險(xiǎn)因素者，7歲癲癇發(fā)生率平均達(dá)9%以上，而無(wú)危險(xiǎn)因素的熱性驚厥不到1%。遺傳因素可通過(guò)多種途徑影響癲癇發(fā)作，目前認(rèn)為6q21.3區(qū)、20q13.3區(qū)、8q24區(qū)等基因突變與癲癇發(fā)作有關(guān)[13-14]。陽(yáng)性家族史及熱性驚厥史在癲癇病因中的作用及診斷可能存在一定的價(jià)值，本研究通過(guò)非參數(shù)分析的多樣本秩和檢驗(yàn)比較癲癇家族史和熱性驚厥在癲癇病因中的作用及診斷價(jià)值，就總體而言，陽(yáng)性家族史和熱性驚厥史的例數(shù)在不同的病因中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，陽(yáng)性家族史在神經(jīng)皮膚綜合征比例最高，其次為腦皮質(zhì)發(fā)育異常，在腦腫瘤和腦血管病的倒數(shù)較少。而熱性驚厥在腦皮質(zhì)發(fā)育異常中最高，其次在圍產(chǎn)期損傷和腦外傷的比例較高。

總之，老年癥狀性癲癇的病因構(gòu)成非常復(fù)雜，不同年齡段的病因構(gòu)成亦有不同，相同病因在不同患者中表現(xiàn)的臨床特點(diǎn)也不盡相同[15]。各種病因與癲癇的關(guān)系都值得進(jìn)一步研究，針對(duì)不同病因?qū)夏昊颊哌M(jìn)行相應(yīng)的一級(jí)預(yù)防，有望減少老年癥狀性癲癇的發(fā)病率。此外，對(duì)各種病因在癲癇發(fā)生發(fā)展的作用還不明了，還需不斷提高對(duì)癲癇的認(rèn)識(shí)，以提高癲癇的治療水平和對(duì)預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-08-20） （本文編輯：王宇）endprint

老年癥狀性癲癇中，不同病因在不同起病年齡的臨床特點(diǎn)不同，腦血管病是老年癥狀性癲癇的主要病因之一[10]。本研究腦血管疾病158例，包括動(dòng)脈硬化性腦梗死83例，腦栓塞13例，原發(fā)性腦出血39例，蛛網(wǎng)膜下腔出血12例，顱內(nèi)靜脈竇及靜脈血栓形成11例。本組動(dòng)脈硬化性腦梗死起病年齡從29～70歲，中位數(shù)63歲，熱性驚厥史5例，家族史1例，0.6%有遺傳傾向，99.4%為散發(fā)。其他研究顯示86.6%為散發(fā)病例，13.4%有家族遺傳史。

腦外傷按病情分類(lèi)可分為：頭皮血腫、顱骨骨折、腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫。顱內(nèi)血腫與難治性癥狀性癲癇的關(guān)系是近年研究的熱點(diǎn)之一，Eimach等[11]研究869例成人癲癇中32例（3.7%）為顱內(nèi)血腫；亞組分析中老年人約為16.8%。受影像學(xué)敏感度及部分遲發(fā)性顱內(nèi)血腫影響，顱內(nèi)血腫病例數(shù)有可能被低估，本研究提示腦外傷在老年性癥狀性癲癇患者病因中占18.1%，其中顱內(nèi)血腫為8.9%，顱內(nèi)血腫的危險(xiǎn)因素包括高齡、骨質(zhì)疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸煙等。本研究腦外傷中家族史者1例（1.1%），熱性驚厥史者3例（3.2%）。

Pingerlam等[12]認(rèn)為熱性驚厥發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素有復(fù)雜性熱性驚厥，直系家屬中有癲癇病史，首次熱性驚厥前已有神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育延遲或異常體征，其中有2～3個(gè)危險(xiǎn)因素者，7歲癲癇發(fā)生率平均達(dá)9%以上，而無(wú)危險(xiǎn)因素的熱性驚厥不到1%。遺傳因素可通過(guò)多種途徑影響癲癇發(fā)作，目前認(rèn)為6q21.3區(qū)、20q13.3區(qū)、8q24區(qū)等基因突變與癲癇發(fā)作有關(guān)[13-14]。陽(yáng)性家族史及熱性驚厥史在癲癇病因中的作用及診斷可能存在一定的價(jià)值，本研究通過(guò)非參數(shù)分析的多樣本秩和檢驗(yàn)比較癲癇家族史和熱性驚厥在癲癇病因中的作用及診斷價(jià)值，就總體而言，陽(yáng)性家族史和熱性驚厥史的例數(shù)在不同的病因中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，陽(yáng)性家族史在神經(jīng)皮膚綜合征比例最高，其次為腦皮質(zhì)發(fā)育異常，在腦腫瘤和腦血管病的倒數(shù)較少。而熱性驚厥在腦皮質(zhì)發(fā)育異常中最高，其次在圍產(chǎn)期損傷和腦外傷的比例較高。

總之，老年癥狀性癲癇的病因構(gòu)成非常復(fù)雜，不同年齡段的病因構(gòu)成亦有不同，相同病因在不同患者中表現(xiàn)的臨床特點(diǎn)也不盡相同[15]。各種病因與癲癇的關(guān)系都值得進(jìn)一步研究，針對(duì)不同病因?qū)夏昊颊哌M(jìn)行相應(yīng)的一級(jí)預(yù)防，有望減少老年癥狀性癲癇的發(fā)病率。此外，對(duì)各種病因在癲癇發(fā)生發(fā)展的作用還不明了，還需不斷提高對(duì)癲癇的認(rèn)識(shí)，以提高癲癇的治療水平和對(duì)預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性。

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[13] Fontana E， Negrini F， Francione S. Temporal lobe epilepsy in children： electroclinical study of 77 cases[J]. Epilepsia，2006，Suppl（5）：26-30.

[14] Wang W Z， Wu J Z， Wang D S. The Prevalence and Treatment Gap in Epilepsy in China： an ILAE/IBE/WHO study[J]. Neurology，2003，53（9）：1544-1545.

[15] Ying Zhong， Babb T L， Youssef G. Induced expression of NMDAR2 proteins and differential expression of NMDAR1 splice variants in dysplastic neurons of human epileptic neocortex[J]. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology，1998，57（1）：47-62.

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老年癥狀性癲癇中，不同病因在不同起病年齡的臨床特點(diǎn)不同，腦血管病是老年癥狀性癲癇的主要病因之一[10]。本研究腦血管疾病158例，包括動(dòng)脈硬化性腦梗死83例，腦栓塞13例，原發(fā)性腦出血39例，蛛網(wǎng)膜下腔出血12例，顱內(nèi)靜脈竇及靜脈血栓形成11例。本組動(dòng)脈硬化性腦梗死起病年齡從29～70歲，中位數(shù)63歲，熱性驚厥史5例，家族史1例，0.6%有遺傳傾向，99.4%為散發(fā)。其他研究顯示86.6%為散發(fā)病例，13.4%有家族遺傳史。

腦外傷按病情分類(lèi)可分為：頭皮血腫、顱骨骨折、腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫。顱內(nèi)血腫與難治性癥狀性癲癇的關(guān)系是近年研究的熱點(diǎn)之一，Eimach等[11]研究869例成人癲癇中32例（3.7%）為顱內(nèi)血腫；亞組分析中老年人約為16.8%。受影像學(xué)敏感度及部分遲發(fā)性顱內(nèi)血腫影響，顱內(nèi)血腫病例數(shù)有可能被低估，本研究提示腦外傷在老年性癥狀性癲癇患者病因中占18.1%，其中顱內(nèi)血腫為8.9%，顱內(nèi)血腫的危險(xiǎn)因素包括高齡、骨質(zhì)疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸煙等。本研究腦外傷中家族史者1例（1.1%），熱性驚厥史者3例（3.2%）。

Pingerlam等[12]認(rèn)為熱性驚厥發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)因素有復(fù)雜性熱性驚厥，直系家屬中有癲癇病史，首次熱性驚厥前已有神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育延遲或異常體征，其中有2～3個(gè)危險(xiǎn)因素者，7歲癲癇發(fā)生率平均達(dá)9%以上，而無(wú)危險(xiǎn)因素的熱性驚厥不到1%。遺傳因素可通過(guò)多種途徑影響癲癇發(fā)作，目前認(rèn)為6q21.3區(qū)、20q13.3區(qū)、8q24區(qū)等基因突變與癲癇發(fā)作有關(guān)[13-14]。陽(yáng)性家族史及熱性驚厥史在癲癇病因中的作用及診斷可能存在一定的價(jià)值，本研究通過(guò)非參數(shù)分析的多樣本秩和檢驗(yàn)比較癲癇家族史和熱性驚厥在癲癇病因中的作用及診斷價(jià)值，就總體而言，陽(yáng)性家族史和熱性驚厥史的例數(shù)在不同的病因中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，陽(yáng)性家族史在神經(jīng)皮膚綜合征比例最高，其次為腦皮質(zhì)發(fā)育異常，在腦腫瘤和腦血管病的倒數(shù)較少。而熱性驚厥在腦皮質(zhì)發(fā)育異常中最高，其次在圍產(chǎn)期損傷和腦外傷的比例較高。

總之，老年癥狀性癲癇的病因構(gòu)成非常復(fù)雜，不同年齡段的病因構(gòu)成亦有不同，相同病因在不同患者中表現(xiàn)的臨床特點(diǎn)也不盡相同[15]。各種病因與癲癇的關(guān)系都值得進(jìn)一步研究，針對(duì)不同病因?qū)夏昊颊哌M(jìn)行相應(yīng)的一級(jí)預(yù)防，有望減少老年癥狀性癲癇的發(fā)病率。此外，對(duì)各種病因在癲癇發(fā)生發(fā)展的作用還不明了，還需不斷提高對(duì)癲癇的認(rèn)識(shí)，以提高癲癇的治療水平和對(duì)預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性。

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