李霞雷+毅雄+周志衡+等

【摘要】 目的：探討彩色多普勒高頻超聲與血清腫瘤標志物聯(lián)合診斷小乳腺癌的臨床價值研究。方法：對1200例乳腺彩色多普勒高頻超聲發(fā)現(xiàn)實性腫塊，經(jīng)超聲測量直徑≤2.0 cm的患者進行血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF檢查，并追蹤手術(shù)病理結(jié)果，統(tǒng)計兩種檢查方法聯(lián)合檢驗對診斷乳腺癌的靈敏度、特異性及準確率。結(jié)果：單獨乳腺高頻超聲檢查對診斷乳腺癌的靈敏度87.2%，特異性83.8%，準確率84.5%；單獨血清腫瘤標志物對診斷乳腺癌的靈敏度84.1%，特異性81.4%，準確率82.0%，而高頻超聲和血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測的靈敏度、特異性和準確率分別是91.8%、91.5%和90.7%，均高于單獨診斷，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：彩色多普勒高頻超聲與血清腫瘤標志物聯(lián)合診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性和準確率較高，具有較高的臨床診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 彩色多普勒高頻超聲； 血清腫瘤標志物； 診斷

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅婦女的生命，目前占婦女癌癥死亡率的首位。我國乳腺癌患者發(fā)病率以每年3%的速度增長，并且發(fā)病年齡亦呈年輕化趨勢，根據(jù)早期發(fā)現(xiàn)，早期治療原則，小乳腺癌的準確診斷是關(guān)鍵[1]。但是部分小乳腺癌的形態(tài)、邊緣、縱橫比及后方回聲衰減等常規(guī)超聲惡性征象不典型，僅憑常規(guī)超聲診斷小乳腺癌存在一定困難[2]。有關(guān)文獻[3]報道單獨使用超聲檢查對早期乳腺癌診斷的檢出率為85.2%，大約有14.8%的乳腺癌病例漏診或誤診。當前血清腫瘤標志物已經(jīng)得到臨床的廣泛應用，臨床為了提高檢出的敏感性，常常將幾種血清腫瘤標志物組合進行聯(lián)合測定。乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標志物檢測均有各自的優(yōu)缺點，本研究應用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清腫瘤標志物探討它對乳腺癌診斷的價值，意在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月-2014年6月來本院乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)乳腺實性腫塊，經(jīng)超聲測量直徑≤

2.0 cm的患者，均做血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF檢查，并均有手術(shù)治療病理結(jié)果。患者均為女，年齡18～66歲，平均（35±2）歲。

1.2 方法 應用Siemens Sonoline Antares 及Aloka ɑ5彩色超聲診斷儀，探頭頻率7.5～12.5 MHz?；颊邞扇∑脚P體位，雙臂上舉，以達到固定乳腺、平展乳腺，減少檢查相應部位厚度的目的，便于超聲檢查，檢查中發(fā)現(xiàn)病變后觀察腫塊部位、腫塊形態(tài)（邊緣回聲、縱橫比及后方回聲）、腫塊內(nèi)部回聲（有無鈣化及其大?。?、是否有淋巴結(jié)腫大（腋下淋巴結(jié)為乳腺癌轉(zhuǎn)移的第一站）、彩色多普勒（腫塊內(nèi)部或/和周邊是否可探及豐富血流信號，阻力指數(shù)是否>0.7，最高血流峰值是否>20 cm/s）及能量多普勒（是否有環(huán)繞狀穿入性血流或線性穿入性血流，是否有極低速血流）。

乳腺超聲發(fā)現(xiàn)乳腺實性腫塊患者，建議進行血清腫瘤標志物檢查：（1）CYFRA21-1和CA15-3測定采用德國羅氏公司電化學發(fā)光法試劑盒，儀器為德國羅氏E1010電化學發(fā)光全自動免疫分析儀；（2）TSGF用化學顯色法，儀器、試劑由廣東虹業(yè)生物技術(shù)有限公司提供。所有操作均按說明書嚴格執(zhí)行。CYFRA21-1>3.3 g/mL為陽性，CA15-3>35 u/mL為陽性，TSGF≥25 U/mL為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計數(shù)據(jù)應用SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用（x±s）表示，兩組比較用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 2012年1月-2014年6月來本院乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)乳腺實性腫塊，經(jīng)超聲測量直徑≤

2.2 血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF濃度與乳腺腫物良惡性的關(guān)系 乳腺癌組患者258例，其腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF濃度明

3 討論

目前臨床上超聲因其簡單、無創(chuàng)、經(jīng)濟已作為乳腺癌的首選檢查方法。乳腺超聲能清晰顯示腫塊的形態(tài)、邊界、回聲、浸潤表現(xiàn)、鈣化情況和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及顯示乳腺內(nèi)部及周邊的血流信號，判斷病灶內(nèi)血管豐富程度，測量動脈血流頻譜參數(shù)等方面進行綜合評價，現(xiàn)在文獻[4-5]傾向于超聲能對腫塊的良、惡性做出鑒別。本研究得到的結(jié)果以二維灰階為基礎(chǔ)，結(jié)合彩色血流特征乳腺超聲診斷乳腺癌的靈敏度為87.2%，特異度為83.8%。近年來多數(shù)學者認為腫瘤的穿入性動脈即是腫瘤的滋養(yǎng)血管，惡性腫塊多為穿入性血流[6-8]。應用彩色多普勒能量圖（colorDopplerenergy， CDE）觀測乳腺腫塊的血液供應，CDE能顯示出較豐富的血流信號，可清晰顯示血管走行，對顯示乳腺惡性腫塊內(nèi)部血管走行方式較CDFI更敏感。但乳腺超聲在小乳腺癌的診斷方面存在一定的局限性：（1）可能腫塊較小，血管較細或稀少，多普勒未能顯示[9]；（2）以導管原位癌（DCIS）及微小浸潤癌（MIC）為例，一直是乳腺超聲診斷的難點，尤其由于DCIS病理組織學的特殊性，部分DCIS病變與正常組織（或存在乳腺腺病的組織）混雜存在，二者的聲阻抗差異小，表現(xiàn)為節(jié)段性結(jié)構(gòu)紊亂，而無明確腫塊形成，灰階超聲往往難以識別，低估病變大小，甚至漏診病變[10]；（3）能觀察到腫塊內(nèi)部的鈣化則有助于診斷，有些病灶有典型的鈣化灶，卻無明顯的腫塊，超聲易于漏診[11-14]；（4）超聲檢查依賴操作醫(yī)生的水平并直接影響影像質(zhì)量，因此醫(yī)生的主觀因素可導致影像的可重復性較差。有文獻[15]認為超聲對一些體積較小回聲改變不明顯的病灶邊緣細微分辨力差，對無明顯腫塊的乳腺癌易漏診。

當前血清腫瘤標志物已經(jīng)得到臨床的廣泛應用，但由于血清腫瘤標志物的敏感性與特異性有限，同一種腫瘤有多種血清腫瘤標志物超出正常范圍的可能，升高的程度也大不一樣，所以臨床為了提高檢出的敏感性，常常將幾種血清腫瘤標志物組合進行聯(lián)合測定，結(jié)合臨床做出正確的判斷。CA15-3是診斷乳腺癌的特異標志物，但單項檢測CA15-3往往有一定的局限性，且CA15-3在乳腺癌的早期敏感性較低，對于早期診斷乳腺癌其敏感性和特異性均欠佳，為了提高乳腺癌診斷的敏感性和特異性，筆者利用CYFRA21-1、CA15-3和TSGF進行聯(lián)合檢測[16]。endprint

乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標志物檢測均有各自的優(yōu)缺點，本研究應用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標志物有所提高，兩者方法的聯(lián)合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據(jù)，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發(fā)現(xiàn)，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術(shù)，從而大大提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻

[1]胡永升.現(xiàn)代乳腺影像診斷學[M].北京：科學出版社，2001：45-75.

[2]余小琴，王英英，姚蘭輝，等.小乳腺癌超聲和X線鉬靶對比及聯(lián)合應用[J].中國超聲醫(yī)學雜志，2010，25（6）：513-516.

[3]黃群英，張海霞，韓莘野.X線攝影和超聲檢查對早期乳腺癌診斷的價值[J].中國醫(yī)學計算機成像雜志，2010，16（2）：115-118.

[4] Starros A T， Thikman D， Rapp C Y， et al. Solid breat nodules use of sonogr-apghy to distinguish between begin and malignant lesion[J]. Radiology，1995，196（1）：123-124.

[5]周永昌，郭萬學.超聲醫(yī)學[M].第3版.北京：科學技術(shù)出版社，1998：392-397.

[6] Han Z H， Wang J H， Qian Y Q， et al. The feature of high frquency ultrsonography and power Doppler imaging in small breast cancers[J].Chinese J Ultrasound Med，2001，17（7）：499-501.

[7]景香香，劉望彭，康春松，等.多普勒超聲對乳腺腫塊鑒別診斷的研究[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2003，19（5）：552-554.

[8]殷哲煜，田家瑋，陳宇.彩色多普勒和彩色能量圖在診斷乳腺癌中的價值[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2006，22（6）：867-869.

[9]朱慶莉，姜玉新，孫強，等.乳腺癌彩色多普勒血流顯像的多因素分析[J].中華超聲影像學雜志，2006，15（2）：109-112.

[10] liver S A， Tavassoli F A. Mammary ductal carcinoma in situ with microinvasion[J].Cancer，1998，82（12）：2382-2390.

[11]王燕，林禮務，高上達，等.超聲檢查診斷乳腺良、惡性腫瘤的價值[J].中國醫(yī)學影像學雜志，2005，13（1）：26-28.

[12] Hoey J. Mammography screening among women Aged 40-49 years shows no benefit[J]. CMAJ，2002，167（8）：898.

[13]李坤成.乳腺影像診斷學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1-4.

[14]李洪林.第1屆全國乳腺影像診斷與技術(shù)應用研討會會議紀要[J].中華放射學雜志，2006，40（11）：1220-1222.

[15]陳智周，范振符，楊劍，等.腫瘤標志物CA15-3的免疫放射分析及其臨床應用[J].中華腫瘤雜志，1998，20（2）：125-127.

[16] Mahta T S， Raza S. Power Dopplers on graphy of breast cancer： Does vascularity correlate with node status or lymphatic with node status or lymphatic vascular invasion[J].AJR，1999，173（2）：303-307.

（收稿日期：2014-07-16） （本文編輯：王宇）endprint

乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標志物檢測均有各自的優(yōu)缺點，本研究應用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標志物有所提高，兩者方法的聯(lián)合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據(jù)，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發(fā)現(xiàn)，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術(shù)，從而大大提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻

[1]胡永升.現(xiàn)代乳腺影像診斷學[M].北京：科學出版社，2001：45-75.

[2]余小琴，王英英，姚蘭輝，等.小乳腺癌超聲和X線鉬靶對比及聯(lián)合應用[J].中國超聲醫(yī)學雜志，2010，25（6）：513-516.

[3]黃群英，張海霞，韓莘野.X線攝影和超聲檢查對早期乳腺癌診斷的價值[J].中國醫(yī)學計算機成像雜志，2010，16（2）：115-118.

[4] Starros A T， Thikman D， Rapp C Y， et al. Solid breat nodules use of sonogr-apghy to distinguish between begin and malignant lesion[J]. Radiology，1995，196（1）：123-124.

[5]周永昌，郭萬學.超聲醫(yī)學[M].第3版.北京：科學技術(shù)出版社，1998：392-397.

[6] Han Z H， Wang J H， Qian Y Q， et al. The feature of high frquency ultrsonography and power Doppler imaging in small breast cancers[J].Chinese J Ultrasound Med，2001，17（7）：499-501.

[7]景香香，劉望彭，康春松，等.多普勒超聲對乳腺腫塊鑒別診斷的研究[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2003，19（5）：552-554.

[8]殷哲煜，田家瑋，陳宇.彩色多普勒和彩色能量圖在診斷乳腺癌中的價值[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2006，22（6）：867-869.

[9]朱慶莉，姜玉新，孫強，等.乳腺癌彩色多普勒血流顯像的多因素分析[J].中華超聲影像學雜志，2006，15（2）：109-112.

[10] liver S A， Tavassoli F A. Mammary ductal carcinoma in situ with microinvasion[J].Cancer，1998，82（12）：2382-2390.

[11]王燕，林禮務，高上達，等.超聲檢查診斷乳腺良、惡性腫瘤的價值[J].中國醫(yī)學影像學雜志，2005，13（1）：26-28.

[12] Hoey J. Mammography screening among women Aged 40-49 years shows no benefit[J]. CMAJ，2002，167（8）：898.

[13]李坤成.乳腺影像診斷學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1-4.

[14]李洪林.第1屆全國乳腺影像診斷與技術(shù)應用研討會會議紀要[J].中華放射學雜志，2006，40（11）：1220-1222.

[15]陳智周，范振符，楊劍，等.腫瘤標志物CA15-3的免疫放射分析及其臨床應用[J].中華腫瘤雜志，1998，20（2）：125-127.

[16] Mahta T S， Raza S. Power Dopplers on graphy of breast cancer： Does vascularity correlate with node status or lymphatic with node status or lymphatic vascular invasion[J].AJR，1999，173（2）：303-307.

（收稿日期：2014-07-16） （本文編輯：王宇）endprint

乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標志物檢測均有各自的優(yōu)缺點，本研究應用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標志物有所提高，兩者方法的聯(lián)合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據(jù)，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發(fā)現(xiàn)，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術(shù)，從而大大提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻

[1]胡永升.現(xiàn)代乳腺影像診斷學[M].北京：科學出版社，2001：45-75.

[2]余小琴，王英英，姚蘭輝，等.小乳腺癌超聲和X線鉬靶對比及聯(lián)合應用[J].中國超聲醫(yī)學雜志，2010，25（6）：513-516.

[3]黃群英，張海霞，韓莘野.X線攝影和超聲檢查對早期乳腺癌診斷的價值[J].中國醫(yī)學計算機成像雜志，2010，16（2）：115-118.

[4] Starros A T， Thikman D， Rapp C Y， et al. Solid breat nodules use of sonogr-apghy to distinguish between begin and malignant lesion[J]. Radiology，1995，196（1）：123-124.

[5]周永昌，郭萬學.超聲醫(yī)學[M].第3版.北京：科學技術(shù)出版社，1998：392-397.

[6] Han Z H， Wang J H， Qian Y Q， et al. The feature of high frquency ultrsonography and power Doppler imaging in small breast cancers[J].Chinese J Ultrasound Med，2001，17（7）：499-501.

[7]景香香，劉望彭，康春松，等.多普勒超聲對乳腺腫塊鑒別診斷的研究[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2003，19（5）：552-554.

[8]殷哲煜，田家瑋，陳宇.彩色多普勒和彩色能量圖在診斷乳腺癌中的價值[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2006，22（6）：867-869.

[9]朱慶莉，姜玉新，孫強，等.乳腺癌彩色多普勒血流顯像的多因素分析[J].中華超聲影像學雜志，2006，15（2）：109-112.

[10] liver S A， Tavassoli F A. Mammary ductal carcinoma in situ with microinvasion[J].Cancer，1998，82（12）：2382-2390.

[11]王燕，林禮務，高上達，等.超聲檢查診斷乳腺良、惡性腫瘤的價值[J].中國醫(yī)學影像學雜志，2005，13（1）：26-28.

[12] Hoey J. Mammography screening among women Aged 40-49 years shows no benefit[J]. CMAJ，2002，167（8）：898.

[13]李坤成.乳腺影像診斷學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1-4.

[14]李洪林.第1屆全國乳腺影像診斷與技術(shù)應用研討會會議紀要[J].中華放射學雜志，2006，40（11）：1220-1222.

[15]陳智周，范振符，楊劍，等.腫瘤標志物CA15-3的免疫放射分析及其臨床應用[J].中華腫瘤雜志，1998，20（2）：125-127.

[16] Mahta T S， Raza S. Power Dopplers on graphy of breast cancer： Does vascularity correlate with node status or lymphatic with node status or lymphatic vascular invasion[J].AJR，1999，173（2）：303-307.

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