秦 兵，錢(qián)星佳

慢性心力衰竭(CHF)是各種器質(zhì)性心血管疾病的最后轉(zhuǎn)歸，也是發(fā)病率、致殘率和病死率均較高的臨床疾病。腦尿鈉肽(BNP)是神經(jīng)內(nèi)分泌激素，可以不受主觀因素影響，反映心力衰竭嚴(yán)重程度，因此可作為心力衰竭定量標(biāo)志物［1－2］。本研究通過(guò)對(duì)不同證型心力衰竭患者BNP 的測(cè)定，旨在了解證型發(fā)展的嚴(yán)重程度。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考Framingham 心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及《慢性收縮性心力衰竭治療建議》［3］，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》［4］及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］有關(guān)證類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。心氣虛證:心悸氣短，精神疲倦，或有自汗，面白舌淡，脈弱等;心陽(yáng)虛證:心悸怔忡，心胸憋悶而喘，畏冷肢涼，面色晄白，或下肢水腫，唇舌色暗，苔白，脈弱或結(jié)代等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合Framingham 心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，即同時(shí)存在2 個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)或1 個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和2 個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)者;(2)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA 分級(jí))Ⅱ～Ⅳ級(jí)者;(3)符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(4)能配合治療者。

1.3 一般資料 選取2010—2012 年我院收治的CHF 急性發(fā)作患者252 例，其中男131 例，女121 例;平均年齡(72.1±1.0)歲;NYHA 分級(jí):Ⅱ級(jí)45 例，Ⅲ級(jí)87 例，Ⅳ級(jí)120例。中醫(yī)證型:心氣虛證93 例，心陽(yáng)虛證159 例。

1.4 研究方法 患者入院后即刻進(jìn)行NYHA 分級(jí)判定和中醫(yī)辨證分型，同時(shí)抽取肘靜脈血2 ml，測(cè)定血漿BNP 水平，采用Triagemeter plus 診斷儀，用雙抗夾心免疫熒光測(cè)試板行定量測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x ±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性研究采用直線相關(guān)分析，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同NYHA 分級(jí)患者血漿BNP 水平比較 3 級(jí)患者血漿BNP 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，其中NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)者血漿BNP 水平高于Ⅲ級(jí)者、Ⅲ級(jí)者高于Ⅱ級(jí)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。血漿BNP 水平與心功能級(jí)別呈正相關(guān)(r=0.462，P ＜0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 不同證型患者血漿BNP 水平比較 心氣虛證患者血漿BNP 為(849.88 ±51.39)ng/L;心陽(yáng)虛證患者血漿BNP 為(1 855.28 ±99.89)ng/L。心陽(yáng)虛證者血漿BNP 水平高于心氣虛證者，且呈正相關(guān)(r=0.115，P ＜0.05)。

表1 不同NYHA 分級(jí)患者血漿BNP 水平比較Table 1 Comparison of level of BNP in different NYHA class

3 討論

慢性充血性心力衰竭是指心肌收縮力下降而導(dǎo)致心排血量不能滿足機(jī)體代謝需要，各器官、組織血液灌注不足，并出現(xiàn)肺循環(huán)和/或體循環(huán)淤血的表現(xiàn)［6］。BNP 是由Sudoh 等［7］于1988 年首先從豬腦中分離出而得名，其是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，同時(shí)也存在于腦組織中，與心室容積擴(kuò)張和心室壓力增加直接相關(guān)，當(dāng)左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能，是反映心室功能不良的更敏感、更特異的指標(biāo)，因此可作為心力衰竭定量標(biāo)志物。BNP 在多種心臟疾病中升高，在心功能不全時(shí)，其升高更顯著。BNP 水平的升高可反映左室舒張末壓的升高，其隨心力衰竭加重而升高［8－9］。在2001 年歐洲心臟病協(xié)會(huì)制定的心力衰竭指南中，已將BNP 水平作為診斷心力衰竭的客觀指標(biāo)之一［10］。梁轉(zhuǎn)合等［11］研究認(rèn)為，心力衰竭患者血漿BNP 明顯升高，且與NYHA 分級(jí)密切相關(guān)，心功能越差，血漿BNP 水平升高越明顯。本研究結(jié)果顯示，心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)者血漿BNP 水平隨分級(jí)的增加而顯著增高，且與NYHA 分級(jí)呈正相關(guān)。

中醫(yī)學(xué)中本無(wú)CHF 的病名，心力衰竭多歸于“水腫”“喘證”“胸痹”等范疇，主要臨床表現(xiàn)有心悸、喘促等癥狀。1997 年10 月，由國(guó)家技術(shù)監(jiān)任局發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，關(guān)于“中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)”中，肯定了“心力衰竭”的病名。關(guān)于心力衰竭的機(jī)制，現(xiàn)代中醫(yī)基本趨于一致，即認(rèn)為心力衰竭主要遵循氣陽(yáng)虧虛、瘀血阻滯、水飲停蓄的發(fā)展演變規(guī)律。本病初起，宗氣不足，心肺為之不利，表現(xiàn)為一派心肺氣虛之象。氣虛日久，累及心陽(yáng)，血行不利，瘀血內(nèi)停，可見(jiàn)胸悶氣短等。后期，心陽(yáng)虧虛，全身陽(yáng)氣不振，尤其是脾腎陽(yáng)虛，水濕運(yùn)化不利而積聚內(nèi)停，加之肺氣不利，無(wú)力通調(diào)水道，最終導(dǎo)致心陽(yáng)不振，水飲內(nèi)停。由此可見(jiàn)心力衰竭按中醫(yī)辨證由心氣虛證到心陽(yáng)虛證病情是逐漸加重的。

本研究結(jié)果顯示，心陽(yáng)虛證者血漿BNP 水平較心氣虛證者高，符合中醫(yī)證型的臨床演變順序，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致［12－13］。相關(guān)性分析進(jìn)一步提示血漿BNP 水平與證型間呈正相關(guān)，不同證型的血漿BNP 水平不同，這對(duì)研究證型的發(fā)展演變有重要的價(jià)值。

總之，血漿BNP 水平與心功能分級(jí)密切相關(guān)，同時(shí)與中醫(yī)證型的演變發(fā)展有重要關(guān)聯(lián)，隨病情進(jìn)展而逐漸升高，可作為充血性心力衰竭診斷、病情評(píng)估和預(yù)后的重要指標(biāo)，并且?guī)椭嗅t(yī)證候分型及指導(dǎo)用藥等，但仍有待進(jìn)一步大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證。

1 Davenport C，Cheng EY，Kwok YT，et al. Assessing the diagnostic test accuracy of natriuretic peptides and ECG in the diagnosis of left ventricular systolic dysfunction:a systematic review and meta－analysis［J］. Br J Gen Pract，2006，56 (522):48－56.

2 Madhok V，F(xiàn)alk G，Rogers A，et al. The accuracy of symptoms，signs and diagnostic tests in the diagnosis of left ventricular dysfunction in primary care:a diagnostic accuracy systematic review ［J］. BMC Fam Pract，2008 (9):56.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］. 中華心血管病雜志，2002，30(1):7－23.

4 國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局. GB/T 16751.2－1997 中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分［S］. 北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2004.

5 周仲英. 中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］. 北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003:50.

6 胡圣，張成，王寬，等. 左西孟旦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性研究［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(4):44.

7 Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al. A new natriuretic peptide in porcine brain ［J］. Nature，1988，332 (6159):78－81.

8 向凝. 氨基末端B 型利鈉肽前體聯(lián)合血紅蛋白對(duì)充血性心力衰竭患者病情的評(píng)估價(jià)值［J］. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14 (2):497.

9 代莉，王慧智，蔣興勇，等. 氨基末端－B 型腦鈉肽前體對(duì)心力衰竭的診斷價(jià)值［J］. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21 (1):85.

10 Remme WJ，Swedberg K. Comprehensive guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology［J］. Eur J Heart Fail，2001，4 (1):11－22.

11 梁轉(zhuǎn)合，陶衛(wèi)國(guó)，陳曉云，等. 慢性充血性心力衰竭血漿腦鈉肽的變化及其對(duì)預(yù)后的影響［J］. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5 (21):51－53.

12 張瑜，張會(huì)永，楊關(guān)林. BNP 診斷與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10 (6):125－126.

13 李榮，陳海生. 慢性心力衰竭患者左室射血分?jǐn)?shù)和B 型利鈉肽與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究［J］. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(8):13－14.