楊慶華，章 茹

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是許多心血管疾病的基礎(chǔ)病理表現(xiàn)，為中老年人的常見(jiàn)疾病。頸動(dòng)脈粥樣硬化作為外周血管，具有檢測(cè)方便的優(yōu)點(diǎn)，可以反映全身動(dòng)脈粥樣的程度。頸動(dòng)脈粥樣硬化是指雙側(cè)總頸動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段的管壁僵硬、內(nèi)層中膜增厚、內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、斑塊或潰瘍形成以及管腔狹窄等病理變化。頸動(dòng)脈彩超測(cè)得任意點(diǎn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1.0 mm 即為增厚;≥1.3 mm 定義為斑塊;出現(xiàn)IMT 增厚和/或斑塊即為頸動(dòng)脈粥樣硬化。頸動(dòng)脈粥樣硬化作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，成為近年研究的熱點(diǎn)。積極治療頸動(dòng)脈粥樣硬化成為防治缺血性腦卒中和心血管疾病的重要手段之一。β -受體阻滯劑的抗AS 作用近年來(lái)逐步受到重視［1］。本研究旨在探討倍他樂(lè)克聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡＞55 歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)靜息心率＜60 次/min;(2)有Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯;(3)慢性阻塞性肺疾病;(4)支氣管哮喘。

1.2 一般資料 選取2011—2013 年我院收治的頸動(dòng)脈粥樣硬化患者80 例，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組41 例和對(duì)照組39 例，其中試驗(yàn)組男21 例，女20 例;平均年齡71.3 歲。對(duì)照組男18例，女21 例;平均年齡72.1 歲。兩組患者性別、年齡間具有均衡性。

1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)飲食，控制血壓、血糖、血脂，辛伐他汀(山東羅欣藥業(yè)有限公司)20 ～40 mg/次，晚上口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用倍他樂(lè)克片(阿斯利康制藥有限公司)12.5 ～50.0 mg/次，2 ～3 次/d，口服，根據(jù)患者心率調(diào)整劑量，目標(biāo)心率為靜息心率60 ～65 次/min。

1.4 觀察指標(biāo) 以9 個(gè)月為治療周期，觀察患者C 反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL -C)、IMT 及頸動(dòng)脈斑塊平均大小，并記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x ±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察指標(biāo)比較 治療前兩組C 反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、IMT 及頸動(dòng)脈斑塊平均大小比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);治療后試驗(yàn)組C 反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、TC、TG、LDL -C 低于對(duì)照組，IMT 及頸動(dòng)脈斑塊平均大小小于對(duì)照組，HDL -C 高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01，見(jiàn)表1)。

2.2 不良反應(yīng) 兩組中各有1 例患者因轉(zhuǎn)氨酶升高自行要求退出，試驗(yàn)組有2 例患者出現(xiàn)明顯心動(dòng)過(guò)緩(心率＜50 次/min)，給予調(diào)整倍他樂(lè)克劑量后，癥狀緩解，繼續(xù)服藥。3 討論

隨著人們生活水平的提高，心腦血管疾病的發(fā)病率逐年升高，《中國(guó)心血管疾病報(bào)告2011》指出，我國(guó)約有2.3 億心血管疾病患者，每年有350 萬(wàn)人死于心血管疾病。由于心腦血管疾病引起的腦卒中、冠心病等嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，加重社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)，因此，尋求有效治療心血管疾病的藥物尤其重要。他汀類(lèi)藥物具有調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊的作用，從而多環(huán)節(jié)干預(yù)AS 斑塊的形成，但其療效亦有不盡如人意之處。Amarenco等［2］研究證實(shí)，大劑量他汀類(lèi)藥物可能增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，β-受體阻滯劑可降低LDL -C 對(duì)多糖蛋白的親合力，阻止脂質(zhì)在動(dòng)脈壁內(nèi)沉積;提高前列腺素合成，其擴(kuò)血管、抗血栓形成及抗AS 作用可減少動(dòng)脈內(nèi)膜纖維化及膽固醇聚集;阻斷氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的損傷、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生和遷移，對(duì)抗血管損傷后新生內(nèi)膜的形成;阻止LDL 的氧化修飾過(guò)程，還能抑制氧化修飾的LDL 所介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。因此β-受體阻滯劑有可能作為防治AS 和血管再造再狹窄的新藥物。

研究表明，交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的激活在心血管事件中起著關(guān)鍵的樞紐作用。心率代表交感神經(jīng)激活的“窗口”，臨床研究表明，心率的增加在AS 的發(fā)病機(jī)制和不良反應(yīng)中發(fā)揮直接作用。靜息心率的增高導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)壓力增加和舒張期縮短，血流動(dòng)力學(xué)壓力增加導(dǎo)致機(jī)械負(fù)荷、牽張力及低水平切應(yīng)力均增加，繼而導(dǎo)致動(dòng)脈硬度增加和AS;舒張期縮短導(dǎo)致血壓增高和心臟做功增加，繼而使心肌耗氧量增加，從而導(dǎo)致與AS 相關(guān)的多種病理生理改變。同時(shí)內(nèi)皮功能紊亂是AS 的主要病理基礎(chǔ)，大動(dòng)脈和小動(dòng)脈血管壁的內(nèi)皮功能受損和重建與高血壓及其他心血管疾病密切相關(guān)。內(nèi)皮功能是心率和AS 間的重要連接因子，已被試驗(yàn)證明其可以引起內(nèi)皮功能紊亂。B?hm 等［3］發(fā)現(xiàn)新近發(fā)生或再次發(fā)生的腦卒中全因病死率與基線靜息心率顯著相關(guān)，說(shuō)明心率的快慢影響血管內(nèi)皮功能穩(wěn)定、內(nèi)膜厚度、粥樣斑塊穩(wěn)定程度。丹麥的一項(xiàng)研究表明，靜息心率增快是死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。β -受體阻滯劑可明顯延緩AS 進(jìn)程，該作用并不依賴(lài)于血脂變化，而是通過(guò)降低心率和/或血壓，對(duì)抗易損動(dòng)脈處血流和血壓異常的有害影響，從而減輕局部粥樣硬化的發(fā)展。

Hedblad 等［4］評(píng)價(jià)氟伐他汀和小劑量倍他樂(lè)克對(duì)IMT 和心血管事件發(fā)生率的影響。研究期間，接受倍他樂(lè)克治療者和未接受其治療者分別有5 例和13 例發(fā)生心血管事件(心臟病死亡、心肌梗死或卒中)，因此，倍他樂(lè)克有減少心血管事件發(fā)生的傾向。此外，倍他樂(lè)克顯著降低了病死率和心血管事件發(fā)生率的合計(jì)率。Wikstrand 等［5］研究發(fā)現(xiàn)，β-受體阻滯劑具有抗氧化作用。倍他樂(lè)克是選擇性β1-受體阻滯劑，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)β1-受體阻滯劑對(duì)糖脂代謝和氣道阻力的不良影響較小，可以安全應(yīng)用于糖尿病。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者C 反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、血脂、IMT 及頸動(dòng)脈粥樣斑塊平均大小較對(duì)照組好轉(zhuǎn)明顯，表明在常規(guī)他汀類(lèi)藥物及各種危險(xiǎn)因素控制的條件下，加用倍他樂(lè)克安全有效，可控制患者靜息心率，調(diào)控內(nèi)皮炎性因子，降低心血管事件發(fā)生率，不良反應(yīng)少。由于本研究例數(shù)有限，觀察周期較短，有待今后增加樣本量進(jìn)一步研究。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較(x ±s)Table 1 Comparison of observation indexes between two groups

1 卞愛(ài)琳，郭瑩. 卡維地洛對(duì)心力衰竭病人血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)影響［J］. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，40 (3):261 -262.

2 Amarenco P，Bogousslavsky J，Callahan A 3rd，et al. High - dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack ［J］. N Engl J Med，2006，355 (6):549 -559.

3 B?hm M，Cotton D，F(xiàn)oster L，et al. Impact of resting heart rate on mortality，disability and cognitive decline in patients after ischaemic stroke ［J］. Eur Heart J，2012，33 (22):2804 -2812.

4 Hedblad B，Wikstrand J，Janzon L，et al. Low-dose metoprolol CR/XL and fluvastatin slow progression of carotid intima -media thickness:Main results from the Beta-Blocker Cholesterol-Lowering Asymptomatic Plaque Study (BCAPS) ［J］. Circulation，2001，103 (13):1721 -1726.

5 Wikstrand J，Berglund G，Hedblad B，et al. Antiatherosclerotic effects of beta-blockers ［J］. Am J Cardiol，2003，91 (12A):25H-29H.