蔡澤民，楊云華

支氣管哮喘(哮喘)是兒童呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，具有氣道慢性炎癥及氣道高反應(yīng)性特征。哮喘發(fā)作多與呼吸道感染有關(guān)，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，與免疫、神經(jīng)、精神、內(nèi)分泌和遺傳學(xué)背景密切相關(guān)。匹多莫德是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，能調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞因子平衡，降低呼吸道感染的發(fā)生率［1］。白三烯作為一種重要的炎性遞質(zhì)，可引起支氣管平滑肌強(qiáng)烈痙攣［2］。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，可解除支氣管痙攣。然而，有關(guān)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果目前尚不十分清楚。本研究對(duì)匹多莫德聯(lián)合孟魯司特治療兒童哮喘進(jìn)行了療效觀察，旨在為其防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011—2012 年我院兒科收治的哮喘患兒120 例，均符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，各60 例。其中觀察組男38 例，女22 例;年齡6 ～14 歲，平均(7.5 ±3.3)歲。對(duì)照組男35例，女25 例;年齡4 ～12 歲，平均(6.9 ±3.0)歲?；純河谌朐呵? 個(gè)月內(nèi)均未使用過(guò)全身糖皮質(zhì)激素，無(wú)其他慢性心肺疾病，無(wú)吸入藥物過(guò)敏或不能耐受史，前2 周無(wú)全身感染，且家長(zhǎng)知情同意。兩組患兒性別、年齡間具有均衡性。

1.2 方法 兩組均給予吸氧等支持治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用孟魯司特咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，商品名:順爾寧，5 mg/片)，5 mg/次，每晚頓服，療程3 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用匹多莫德顆粒劑(浙江仙居制藥有限公司生產(chǎn)，商品名:譜樂(lè)益，0.4 g/袋)，0.4 g/次，1 次/d，早餐前服用，療程3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)日間癥狀評(píng)分［3］:0 分:無(wú)咳嗽、胸悶、氣喘及呼吸困難等;1 分:癥狀輕或間歇出現(xiàn)，僅輕微不適;2 分:癥狀中度或頻繁出現(xiàn)，表現(xiàn)為不適或影響正?；顒?dòng)至少1 次;3 分:癥狀持續(xù)，影響活動(dòng)。 (2)夜間癥狀評(píng)分［3］:0 分:夜間無(wú)癥狀;1 分:憋醒1 次或早醒;2 分:憋醒2 次以上(包括早醒的癥狀);3 分:夜間經(jīng)常憋醒，但可間斷入睡;4 分:失眠，端坐呼吸，不能平臥。(3)肺功能測(cè)定:測(cè)定第1 秒用力呼氣末容積 (FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼氣峰流速(PEF)，并計(jì)算FEV1/FVC。(4)免疫球蛋白測(cè)定:采用免疫比濁法(美國(guó)貝克曼IMMAGE)測(cè)定血清IgG、IgA 和IgM 含量。分別于患兒治療前和治療后12 周記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x ±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分比較 治療前兩組患兒日間癥狀評(píng)分、夜間癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療12 周后，觀察組日間癥狀評(píng)分、夜間癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評(píng)分比較(x ±s，分)Table 1 Comparison of asthma symptom scores between two groups before and after treatment

2.2 兩組患兒治療前后肺功能比較 治療前兩組患兒FEV1/FVC、PEF 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療后，觀察組FEV1/FVC、PEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患兒治療前后FEV1/FVC、PEF 比較(x ±s)Table 2 Comparison of FEV1/FVC，PEF between two groups before and after treatment

2.3 兩組患兒治療前后免疫球蛋白含量比較 兩組患兒治療前和治療后血清IgG、IgM 含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前，兩組患兒血清IgA 含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);治療后，觀察組血清IgA 含量高于對(duì)照組(P ＜0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組患兒治療前后血清IgG、IgA、IgM 含量比較(x ±s，g/L)Table 3 Comparison of levels of serum IgG，IgA，IgM between two groups before and after treatment

3 討論

哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎性疾病，且伴有IgA 降低。白三烯是哮喘氣道炎癥中的關(guān)鍵性炎性遞質(zhì)之一，參與哮喘氣道炎癥的各個(gè)病理生理進(jìn)程，如支氣管痙攣、微血管滲漏、黏液分泌增加及氣道黏膜嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)和聚集等。長(zhǎng)期吸入激素雖然被推薦為治療持續(xù)性哮喘的首選方法，但激素不能抑制白三烯的合成和釋放，吸入的激素亦很少到達(dá)終末氣道，故吸入激素不能抑制所有遞質(zhì)引起的炎癥和所有部位的炎癥，且長(zhǎng)時(shí)間吸入激素或增加劑量也會(huì)帶來(lái)潛在的全身不良反應(yīng)，尤其對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有影響。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，能有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加、呼吸道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣，減少呼吸道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎性遞質(zhì)，抑制變應(yīng)原激發(fā)的呼吸道高反應(yīng);而且其不是皮質(zhì)激素類藥物，因此避免了皮質(zhì)激素相關(guān)的不良反應(yīng)，適于長(zhǎng)期服用［4］。已有研究表明，孟魯司特治療哮喘起效迅速，并在用藥期間持續(xù)有效，停止治療后不出現(xiàn)病情反彈［5］。匹多莫德是一種人工合成的胸腺二肽結(jié)構(gòu)免疫調(diào)節(jié)劑。體外研究顯示，匹多莫德能夠顯著下調(diào)由植物血凝素誘導(dǎo)的血單個(gè)核細(xì)胞白介素4 等細(xì)胞因子的分泌，增加干擾素－γ 和白介素12 等Th1型細(xì)胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞因子平衡。臨床試驗(yàn)顯示，匹多莫德可顯著減少呼吸道感染的發(fā)生率［6］。

本研究結(jié)果顯示，治療12 周后，觀察組較對(duì)照組日間癥狀評(píng)分、夜間癥狀評(píng)分降低，而FEV1/FVC、PEF、IgA 增加，提示匹多莫德聯(lián)合孟魯司特治療兒童哮喘可顯著改善肺功能，控制哮喘的臨床癥狀，并且增加血清IgA 含量，療效優(yōu)于單用孟魯司特，具有安全、有效、起效快、耐受性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，可作為兒童哮喘治療的一線選擇，值得臨床推廣使用。

1 胡博，尚清. 匹多莫德輔助治療小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床療效［J］. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8 (23):161－162.

2 陳強(qiáng)，何美娟，劉建梅. 白三烯與哮喘關(guān)系研究進(jìn)展［J］. 實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23 (16):1284－1286.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］. 中華兒科雜志，2008，46(10):745－753.

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5 李建華. 孟魯司特用于中重度哮喘患者療效觀察［J］. 山東醫(yī)藥，2010，50 (39):19.

6 錢旭波，葉小紅，胡蓓玲，等. 孟魯司特聯(lián)合匹多莫德治療兒童支氣管哮喘35 例的療效觀察［J］. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，14(3):229－230，257.