熊偉華

【摘要】 目的 探討依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法 90例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機分為兩組， 均給予常規(guī)糖尿病綜合治療， 觀察組45例給予依帕司他片與α-硫辛酸治療， 對照組45例單用α-硫辛酸， 療程為4周；治療前后均進行肌電圖檢測四肢運動和感覺神經(jīng)傳導速度。評價治療后患者雙側正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛后神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）。結果 兩組患者治療前SNCV比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 治療后SNCV均有不同程度的改善， 觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效優(yōu)于單用α-硫辛酸， 可明顯改善患者的神經(jīng)傳導速度， 減輕臨床癥狀， 且患者對其耐受性好， 毒副作用小， 安全性高， 療效確切。

【關鍵詞】 糖尿病周圍神經(jīng)病變； 依帕司他片；α-硫辛酸

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見并發(fā)癥之一， 其發(fā)生率可高達25%～90%， 神經(jīng)病變可累及感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)及植物神經(jīng) ， 產(chǎn)生疼痛、麻木、運動障礙及自主神經(jīng)功能障礙。嚴重影響糖尿病患者的生活質量， 是臨床治療難點。早期發(fā)現(xiàn) DPN 并給予合理治療， 可使病情的發(fā)展得以控制甚至逆轉， 防止出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽、截肢等嚴重后果的發(fā)生[1]。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 DPN患者90例， 男63例， 女27例；年齡40～70歲；病程6個月～12年， 合并周圍神經(jīng)病變2個月～3年；空腹血糖（8.9±2.8）mmol/L， 餐后2 h血糖（18.6±3.1）mmol/L。隨機分為觀察組45例（男31例， 女14例）及對照組45例（男32例， 女13例）， 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者常規(guī)飲食治療加口服降糖藥和（或）胰島素控制血糖， 使空腹血糖達（5.6±0.6）mmol/L， 餐后2 h血糖（7.5±2.4）mmol/L， 觀察組給予口服依帕司他50 mg， 3次/d， 硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)太原有限公司生產(chǎn)）18 ml溶于生理鹽水200 ml靜脈滴注， 1次/d；對照組單獨給予硫辛酸注射液靜脈滴注， 劑量同對照組。

1. 3 療效判斷標準 癥狀改善程度：顯效：麻木、疼痛及感覺異常消失， 腰膝反射基本恢復， 肌電圖神經(jīng)傳導速度增加>5 m/s；有效：自覺癥狀明顯減輕， 腰膝反射未完全恢復， 肌電圖神經(jīng)傳導速度較前增加<5 m/s；無效：癥狀無好轉， 腰膝反射無改善， 肌電圖神經(jīng)傳導速度無變化?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 神經(jīng)傳導速度 兩組組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng) MCV和SCV變化比較， 兩組組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和 SCV均較治療前顯著提高， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）， 見表1。

2. 2 臨床療效 觀察組顯效30例， 有效8例， 無效7例， 總有效率84.4%；對照組顯效19例， 有效9例， 無效17例， 總有效率62.2%， 觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

2. 3 不良反應 出現(xiàn)1例出現(xiàn)輕度惡心， 輕度惡心者未停藥， 2 d后自行緩解， 3例剛開始使用α-硫辛酸， 注射部位出現(xiàn)輕度疼痛， 未特殊處理， 自行緩解。兩組治療前后肝腎功能、血尿常規(guī)、血糖及糖化血紅蛋白水平均無明顯變化。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變主要原因是長期高血糖毒性所致， 確切發(fā)病機制尚不完全清楚， 目前認為是多因素共同作用致血管神經(jīng)病變， 包括代謝紊亂、血管損傷、氧化應激等均發(fā)揮作用[2]。其中代謝紊亂原因：①山梨醇果糖代謝障礙， 導致周圍神經(jīng)神經(jīng)膜細胞壞變， 髓鞘脫失和軸突變性；②氧化應激糖尿病高血糖狀態(tài)下， 體內氧化因子和抗氧化因子平衡失調。氧化應激也可直接引起神經(jīng)元DNA、神經(jīng)元的蛋白質和脂質損害， 阻礙軸索運輸和信號轉導。并導致許多神經(jīng)營養(yǎng)因子減少， 從而減弱受損神經(jīng)纖維的再生能力。氧化應激反應又與DPN發(fā)病的其他因子相互作用， 在多個環(huán)節(jié)上導致DPN發(fā)生。提示改善山梨醇果糖代謝障礙、抗氧化應激是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的途徑[3]。

依帕司他為醛糖還原酶抑制藥， 可逆地抑制多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用， 由于山梨醇能影響神經(jīng)細胞功能， 它在神經(jīng)元內蓄積會引起糖尿病性支配感覺運動的外周神經(jīng)病癥狀， 減少其在神經(jīng)元內蓄積從而改善糖尿病性周圍神經(jīng)病癥狀， 此外， 通過抑制磷脂肌醇信號通路， 增加內皮細胞一氧化氮的產(chǎn)生， 減少高糖介導的中性粒細胞因子和內皮黏附因子的生成， 從而改善 DPN[4]。

硫辛酸是一種存在于線粒體的酶， 類似維他命， 能消除加速老化與致病的自由基， 是具有脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑， 其通過多途徑[5， 6]：抑制脂質過氧化， 增強神經(jīng)血管的血流量， 增強神經(jīng)Na+-K+-ATP酶的活性， 保護內皮功能。阻斷糖尿病神經(jīng)病變、改善神經(jīng)功能、清除自由基、再生抗氧化物質、減弱氧化反應、加快神經(jīng)沖動的傳導、修正神經(jīng)肽缺陷， 使神經(jīng)肽Y、神經(jīng)因子及P物質恢復正常， 從而有效改善或消除糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變[7， 8]。

本試驗結果顯示， 依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變與單用α-硫辛酸均有效， 均可明顯提高患者的神經(jīng)傳導速度， 減輕臨床癥狀， 不但療效優(yōu)于單用， 且患者對其耐受性好， 毒副作用小， 安全性高， 療效確切， 故兩藥的聯(lián)合應用值得推廣。endprint

參考文獻

[1] Ito A， Ishii-Nozawa R， Ibuki C， et al. Examination of questionnaires regarding diabetic peripheral neuropathy in epalrestat-treated patients and their usefulness in the treatment of the patients during the treatment course. Yakugaku Zasshi， 2009， 129（10）：1239-1247.

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[8] Kawai T， Takei I， Tokui M， et al. Effects of epalrestat， an aldose reductase inhibitor， on diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes， in relation to suppression of N（（ε）-carboxymethyl lysine. Joumal of Diabetes and Its Complications， 2010， 24（6）：424-432.

[收稿日期：2014-09-01]endprint

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