王麗芬 曹蕊蕓

（江蘇省常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院 常州213161）

大腸癌是包括自盲腸至直腸整個(gè)腸段的癌，是常見(jiàn)的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率占惡性腫瘤的第7位，死亡率占第5位，在胃腸道中發(fā)病率僅次于胃癌[1]。大腸癌目前的治療仍以手術(shù)切除為主，綜合應(yīng)用放療、化療、中醫(yī)、免疫等多種手段?；熓峭砥谀c癌主要的治療方法，可延長(zhǎng)晚期腸癌患者的中位生存期；尤其是隨著新藥的問(wèn)世，包括口服氟尿嘧啶類(lèi)（如替吉奧）、第3代鉑類(lèi)、喜樹(shù)堿類(lèi)、分子靶向藥物等，使晚期大腸癌的中位生存期延長(zhǎng)到超過(guò)20個(gè)月[2]。替吉奧是近年來(lái)上市的抗消化道惡性腫瘤藥物[3～4]，由于其毒性較低易于管理，在臨床上已經(jīng)越來(lái)越多地代替全身靜脈化療。我科從2012年3月～2014年4月，采用中藥結(jié)合常規(guī)化療治療晚期腸癌20例，并與單純化療組20例進(jìn)行比較。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例病例均選自我科病房和門(mén)診，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例。病例類(lèi)型均為腺癌，病理分期均為Ⅳ期。治療組男性11例，女性9例；平均年齡62.6歲；直腸癌9例，結(jié)腸癌11例；術(shù)后復(fù)發(fā)者13例，未行手術(shù)者7例。對(duì)照組男性12例，女性8例；平均年齡63.5歲；直腸癌7例，結(jié)腸癌13例；術(shù)后復(fù)發(fā)者10例，未行手術(shù)者10例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入或排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷依據(jù)；中醫(yī)辨證符合脾腎虧虛型標(biāo)準(zhǔn)：腹痛喜溫喜按，或腹內(nèi)結(jié)塊，下利清谷或五更泄瀉，或見(jiàn)大便帶血，面色蒼白，短氣自汗，言語(yǔ)無(wú)力，畏寒肢冷，腰酸膝冷，苔薄白，舌質(zhì)淡胖，有齒痕，脈沉細(xì)弱。符合化療適應(yīng)證，近1個(gè)月內(nèi)未接受其他抗癌治療；KPS≥60分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；常規(guī)檢查無(wú)明顯化療禁忌；依從性好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合入選標(biāo)準(zhǔn)；嚴(yán)重感染者；腸梗阻或不全性梗阻，胃腸道穿孔傾向的患者；精神病人不能合作治療者；妊娠婦女；過(guò)敏體質(zhì)病人；嚴(yán)重的心、肝、腎、腦等臟器器質(zhì)性或功能性疾患。

1.3 治療方法 治療組：給予替吉奧治療：2次/d，早晚飯后服用，連用2周，休息1周重復(fù)，3周為1個(gè)周期，觀察2個(gè)周期，初始劑量按體表面積計(jì)算。同時(shí)根據(jù)病情予對(duì)癥及支持處理。結(jié)合健脾補(bǔ)腎益肺方治療，組方：太子參12 g、生黃芪15 g、炒白術(shù)12 g、云茯苓 13 g、炒薏苡仁 20 g、黃精 10 g、五味子10 g、山茱萸 10 g、菟絲子 10 g、白花蛇舌草 20 g、仙鶴草20 g、半枝蓮20 g、陳皮6 g、炙甘草3 g等。隨證加減：腹痛明顯者，加川楝子10 g、郁金10 g、延胡索15 g等；大便秘結(jié)偏虛者，加火麻仁15 g、郁李仁15 g、首烏15 g等；大便溏稀者，加赤石脂30 g、訶子肉15 g、石榴皮15 g等；腹部腫塊者，加夏枯草30 g、海藻30 g、昆布30 g等；便血不止者，仙鶴草用量改為30 g，并加用三七6 g、艾葉15 g等；膿血黏便者，加地榆15 g、白頭翁10 g、槐角10 g等；納呆腹脹者，加砂仁3 g（后下）、焦楂曲各15 g、谷麥芽各12 g等；胸悶嘔惡者，加姜半夏10 g、竹茹6 g、藿香12g、佩蘭12 g等；口干明顯者，加石斛15 g、玉竹12 g、蘆根30 g等；陰虛發(fā)熱者，加青蒿30 g、鱉甲30 g（先煎）、白薇10 g等；心悸失眠者，加柏子仁20 g、酸棗仁30 g、遠(yuǎn)志20 g等；面萎唇白（血象低）者，加阿膠12 g、當(dāng)歸10 g、花生衣10 g等；白細(xì)胞下降者，加骨碎補(bǔ)10 g、仙靈脾15 g等；腹水少尿者，加豬苓15 g、大腹皮30 g、澤瀉12 g等；腎陽(yáng)虛者，加仙靈脾15 g、巴戟天12 g、肉桂12 g等。該方藥于化療間期每日1劑，煎取300 ml，早晚分服，連服8周。對(duì)照組：給予替吉奧口服，具體用量用法同治療組。

1.4 療效觀察 觀察指近期療效（瘤體變化）、臨床癥狀積分（腹痛、腹脹、腹瀉、便血）、體重的變化、卡式評(píng)分、不良反應(yīng)（骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能）情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0專用軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±S）表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)、Ridit檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＞0.05，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效比較 例

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示治療組的中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 例

2.3 兩組患者體重變化比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，治療組患者體重變化優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者體重變化比較 例

2.4 兩組患者卡式評(píng)分變化比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，治療組患者卡式評(píng)分變化優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者卡式評(píng)分變化比較 例

2.5 兩組患者毒副反應(yīng)比較 治療過(guò)程中，兩組出現(xiàn)的骨髓抑制及消化道反應(yīng)，治療組明顯輕于對(duì)照組，兩組比較，P＜0.05。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者毒副反應(yīng)比較 例

3 討論

大腸癌最早見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，在中醫(yī)學(xué)上屬于“腸覃、積聚、臟毒、鎖肛痔”等范疇，中醫(yī)文獻(xiàn)中無(wú)大腸癌的病名，但有類(lèi)似大腸癌癥狀的記載，目前多以“腸覃”名之。大腸癌產(chǎn)生的病機(jī)以濕熱、火毒、瘀滯為病之標(biāo)，脾虛、腎虧、正氣不足為病之本，二者互為因果，正虛邪實(shí)、脾虛、濕毒、瘀滯是病理關(guān)鍵所在。陳銳深[5]認(rèn)為大腸癌發(fā)病較為復(fù)雜，總屬本虛標(biāo)實(shí)之證，病程中多見(jiàn)虛實(shí)夾雜，早期患者其證候特點(diǎn)以濕濁、熱毒、瘀阻等表現(xiàn)為主，中晚期患者多以脾腎虧虛、氣血不足為主要表現(xiàn)。扶正祛邪法為腫瘤的治療大法，健脾補(bǔ)腎益肺法以充養(yǎng)先后天之本為基礎(chǔ)，結(jié)合治肺為原則，主要由太子參、生黃芪、炒白術(shù)、云茯苓、炒薏苡仁、黃精、五味子、山茱萸、菟絲子、白花蛇舌草、仙鶴草、半枝蓮、陳皮、炙甘草等藥物構(gòu)成。方中太子參、黃芪為君藥補(bǔ)益脾氣，俾“養(yǎng)正積自消”之意。白術(shù)、茯苓益氣健脾滲濕，助參芪共奏健脾之功；黃精、五味子、山茱萸、菟絲子補(bǔ)腎益肺：以上諸藥共為臣藥。白花蛇舌草、仙鶴草、半枝蓮解毒抗癌，陳皮理氣，炙甘草調(diào)和諸藥，共為佐使。全方合用，標(biāo)本兼顧，共奏益氣健脾、補(bǔ)腎益肺、抗癌解毒之功。

2009年在中國(guó)上市的新藥替吉奧，即S-1，是由日本大鵬藥品工業(yè)公司開(kāi)發(fā)，1999年在日本首次獲準(zhǔn)上市，商品名TS-1。替吉奧是抗腫瘤藥替加氟（tegafur）的一種改進(jìn)型制劑，它是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，組成摩爾比為1:0.4:1。其中替加氟為5-Fu的前體藥物，口服吸收后經(jīng)肝內(nèi)酶作用轉(zhuǎn)化為5-Fu發(fā)揮抗癌作用。吉美嘧啶是二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可以延長(zhǎng)腫瘤組織及血液中5-Fu的藥物持續(xù)時(shí)間。奧替拉西鉀口服吸收后可在胃腸道內(nèi)選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，從而阻止5-Fu的磷酸化，減輕其胃腸道副反應(yīng)[6]。國(guó)外臨床研究表明替吉奧單藥治療結(jié)直腸癌的總有效率達(dá)到36.5%，在日本作為胃腸道腫瘤的一線藥已廣泛運(yùn)用于臨床[7～8]。替吉奧的療效類(lèi)似于連續(xù)輸注氟尿嘧啶加亞葉酸（leuco-vorin）方案，然其毒性較低且易管理。一項(xiàng)探索性的日本Ⅱ期試驗(yàn)顯現(xiàn)，替吉奧用作這些人群的三、四線療法安全且能被很好耐受，其治療的響應(yīng)率為14.3%，另有42.9%的個(gè)體疾病穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，健脾補(bǔ)腎益肺法結(jié)合替吉奧治療晚期腸癌可提高近期療效，改善臨床癥狀，降低化療不良反應(yīng)，可望延長(zhǎng)患者的生存期。

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