袁偉玉

（四川瀘州納溪中醫(yī)院 四川 瀘州 646300）

活動(dòng)性肝硬化是進(jìn)展性肝病，病情反復(fù)或持續(xù)活動(dòng)，終將發(fā)生終末期肝衰竭。因此，尋找有效的治療方法阻止或逆轉(zhuǎn)肝硬化的發(fā)展，對(duì)改善患者預(yù)后有積極意義。自2005年1月至2012年11月，我們應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化，發(fā)現(xiàn)其對(duì)控制病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后有較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：112例均為我院住院的活動(dòng)性乙型性肝炎肝硬化患者，血清HBV DNA陽性，無慢性心腦腎疾患，診斷符合2000年西安會(huì)議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療組59例，其中男39例，女20例；年齡30～71歲，平均（47.5±10.2）歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)7例，B級(jí)29例，C級(jí)23例，HBeAg陽性或陰性。同期53例為對(duì)照組，其中男35例，女18例；年齡29～66歲，平均 （46.4±11.9）歲；Child-Pugh A級(jí)5例，B級(jí)28例，C級(jí)20例。兩組患者在年年齡、性別、病程、Child-Pugh分級(jí)以及HBeAg陽性或陰性方面均具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均給予甘草酸二胺、門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽治療，腹水患者應(yīng)用利尿劑、人血白蛋白、新鮮血漿等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組應(yīng)阿德福韋酯膠囊（名正，正大天晴藥業(yè)股份有限公司）100mg／d，長期治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司）3次／d，3粒／次，療程23周。

1.3 觀察指標(biāo)：兩組患者于用藥前后分別進(jìn)行臨床評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室檢查。包括肝功能（TBil、ALT、ASI、Alb、Glb）、凝血酶原時(shí)間（PT）、腎功能（BUN、Cr）、乙肝病毒血清標(biāo)志物（HBV-M）、HBV DNA定量、肝纖維化指標(biāo)（HA、PⅢP、Ⅳ-c、LN）以及AFP、B超等檢查。觀察臨床癥狀及體征變化，記錄不良反應(yīng)，于治療后23周進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能及Child-Pugh評(píng)分結(jié)果比較見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能及Child-Pugh評(píng)分結(jié)果比較

表1 兩組患者治療前后肝功能及Child-Pugh評(píng)分結(jié)果比較

與本組前比較，均P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01，＊P＜0.05。

組別 TBil（βmol／L） ALT（U／L） AST（U／L） Alb（g／l） Glb（g／l） Child-pugh.4±3.7 9.0±1.8（n=59） 治療后 29.7±12.6△ 57.1±30.1＊ 58.4±36.3△ 38.2±4.1△ 28.7±5.9△ 5.8±1.3△對(duì)照組 治療前 64.9±25.7 146.3±78.4 160.3±80.6 31.9±4.3 37.9±4.4 9.1±1.9（n=53） 治療后 40.2±15.8 83.6±46.9 87.6±49.5 35.1±4.4 33.3±4.8 7.2±1.5組間t值治療組 治療前 65.4±26.3 141.9±76.2 159.1±87.1 32.5±3.5 38 3.63 2.12 3.33 3.56 4.14 4.83

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)及脾門厚度的變化見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)及脾門厚度的變化

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)及脾門厚度的變化

與本組治療前比較，P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，P＜0.01，＊P＜0.05。

組別 HA（μg／L） PⅢP（μg／L） IV-C（μg／L） ln（μg／L） 脾門厚度（mm）3.89 2.24 2.96 2.88 2.67.3 46.3±8.6（n=59 治療后 113.3±43.1△ 168.9±65.2＊ 127.4±31.7△ 103.2±32.1△ 39.2±6.5△對(duì)照組 治療前 317.5±110.6 283.9±81.5 196.1±48.9 186.4±69.4 46.4±8.4（n=53） 治療后 154.6±60.7 201.1±75.8 150.8±45.6 126.4±46.5 43.1±7.8組間t值治療組 治療前 326.7±102.8 291.6±78.6 201.8±54.3 188.1±66

2.3 HBV DNA應(yīng)答率：治療23周時(shí)，兩組患者HBV DNA水平均顯著下降，治療組下降幅度為（3.34±1.86）log10Copies／ml，對(duì)照組下降幅度為（3.03±1.91）log10Copies／ml。兩組患者與治療前比較，差異有顯著性意義（P＜0.01）。

兩組患者治療后比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。

2.4 不良反應(yīng)：治療期間兩組患者耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)與阿德福韋酯相關(guān)的腎功能損害。僅個(gè)別患者服扶正化瘀膠囊有輕度上腹不適，未予特殊處理。

3 討論

慢性乙型肝炎引起的活動(dòng)性肝硬化多伴有復(fù)制狀態(tài)的病毒感染，肝硬化時(shí)炎癥壞死使肝功能破壞更趨嚴(yán)重，肝纖維化累積使門脈高壓不斷進(jìn)展，有發(fā)生肝衰竭的高危性。因此，抗病毒治療是延緩肝硬化進(jìn)展的重要手段。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，

阿德福韋酯治療失代償性乙型肝炎肝硬化能改善肝功能.延緩病情進(jìn)展.提高生存率［1］：但阿德福韋酯不能全面逆轉(zhuǎn)肝臟的病理改變，在抗病毒治療的同時(shí)配合抗纖維化治療可促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)。扶正化瘀膠囊方中桃仁活血祛瘀；冬蟲

夏草補(bǔ)虛損、益精氣；丹參助桃仁活血化瘀；松花粉益氣洞燥。共奏活血化瘀、益精養(yǎng)肝解表三功效。臨床研究證實(shí)，該藥具有抗纖維化作用［2］。

本組資料顯示，活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者使用阿德福韋酯治療23周后，血清HBV DNA載量下降，肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)，Child-Pugh評(píng)分進(jìn)步，與治療前比較差異有顯著性意義（P＜0 01）。治療組聯(lián)合應(yīng)用阿德福韋酯和扶正化瘀膠囊，治

療后患者血清肝纖維化指標(biāo)下降，B超檢查脾門厚度降低，Child-Pugh評(píng)分下降均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.Ol或P＜0.05）。由于扶正化瘀膠囊多成分、多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)的藥理作用，使得其與阿德福韋酯聯(lián)合治療能提高抗肝纖維化的療效，協(xié)同改善肝功能，顯著改善活動(dòng)性肝硬化患者的預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 魏來.阿德福韋酯（賀維力）治療慢性乙型肝炎進(jìn)展.傳染病信息，2005，18（增刊）：30-31

［2］ 朱蔚崗，移軍.周穩(wěn)蘭扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察.淮海醫(yī)藥，2007，25（1）：83