吳浩萍+蔣宇丹+陸嘉悅

摘 ? 要 ? 目的：建立鹽酸甲氧氯普胺注射液中抗氧劑亞硫酸氫鈉的含量測(cè)定方法。方法：基于在SO2存在下能使酸性品紅溶液褪色的原理，采用比色法在549 nm 波長處測(cè)定吸光度， 用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定含量。結(jié)果：無水亞硫酸鈉在9.917～29.75 mg/ml，吸光度的倒數(shù)與其濃度（以SO2計(jì)）呈良好的線性關(guān)系，r = 0.999，平均回收率為99.3%。結(jié)論：該方法操作簡單，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可作為制劑中抗氧劑亞硫酸氫鈉的含量測(cè)定。

關(guān)鍵詞 ? ?亞硫酸氫鈉 ? ?鹽酸甲氧氯普胺注射液 ? ?比色法 ? ?質(zhì)量控制

中圖分類號(hào)：R975.4; R927.1; O657.32 ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ?文章編號(hào)：1006-1533（2014）23-0071-03

Determination of antioxidant sodium bisulfite

in metoclopramide dihydrochloride injection

WU Haoping*， JIANG Yudan， LU Jiayue

（Shanghai Harvest Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）

ABSTRACT ? Objective： To develop a method for the determination of sodium bisulfite in metoclopramide dihydrochloride injection. Methods： Based on the fading of fuchsin acid solution in the present of SO2， a colorimetric method was established to be used for the determination of absorbance at the wavelength of 549 nm. The amount of sodium bisulfite in sample was calculated by reference to a calibration curve obtained. Results： The reciprocal of absorbance and the concentrations of anhydrous sodium sulfite （calculated based on sulfur dioxide） showed a good linear relationship over the range of 9.917～29.75 mg/ml （r=0.999） with an average recovery of 99.3%. Conclusion： This method is simple and accurate and can be used for the determination of sodium bisulfite in metoclopramide dihydrochloride injection.

KEY WORDS ? ?sodium bisulfite; metoclopramide dihydrochloride; colorimetric method; quality control

甲氧氯普胺又名胃復(fù)安，是多巴胺受體阻斷劑，可抑制胃平滑肌松弛，具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用，臨床上普遍用于癌癥放、化療和手術(shù)后的嘔吐、反流性食管炎、膽汁反流性胃炎等胃腸道疾病[1]。鹽酸甲氧氯普胺注射液中常加入亞硫酸氫鈉作為抗氧劑，目前該注射液現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)尚未對(duì)抗氧劑的含量進(jìn)行控制[2]，也未有相關(guān)報(bào)道。亞硫酸氫鈉在中國藥典現(xiàn)行版中有收載，含量測(cè)定方法為容量分析法[2]1193，但該法不利于微量亞硫酸氫鈉的測(cè)定，也無法消除注射液中其他成分的干擾。亞硫酸氫鈉為亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉的混合物[2]1193，以二氧化硫（SO2）計(jì)算，文獻(xiàn)[3-6]報(bào)道多采用離子色譜法和氣相色譜法進(jìn)行測(cè)定，考慮到成本問題，為增強(qiáng)注射劑的安全性，本文建立了比色法測(cè)定鹽酸甲氧氯普胺注射液中亞硫酸氫鈉的含量的方法。

儀器與試藥

TU-1901紫外-可見分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）。CPA225D電子天平（德國Sartorius公司）。無水亞硫酸鈉對(duì)照品（批號(hào)：20120201，含量100%）和亞硫酸氫鈉（批號(hào)：120301，含量65.5%）均為湖南爾康制藥股份有限公司產(chǎn)品。鹽酸甲氧氯普胺注射液（1 ml：10 mg，Y120401、Y120402、Y120403）為本公司產(chǎn)品。其他試劑均為分析純。

酸性品紅溶液：取酸性品紅0.34 g，置1 000 ml量瓶中，沿壁加濃硫酸1 ml，加水稀釋至刻度，搖勻。

醋酸鹽緩沖液：取乙酸鈉40.8 g，加依地酸二鈉0.8 g，置2 000 ml量瓶中，加水1 500 ml溶解后，用冰醋酸調(diào)節(jié)至pH 3.3，加水稀釋至刻度，搖勻。

無水亞硫酸鈉對(duì)照品溶液：取無水亞硫酸鈉適量，用0.4 mg/ml依地酸二鈉溶解并定量稀釋制成每1 ml約含0.5 mg的溶液。

方法與結(jié)果

專屬性試驗(yàn)

按處方量，不加亞硫酸氫鈉，配制干擾溶液。分別精密量取干擾溶液2 ml和注射用水2 ml，分別置50 ml量瓶中，加酸性品紅溶液2.0 ml，加醋酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，室溫放置1 h后，在549 nm波長處測(cè)定吸光度。另取鹽酸甲氧氯普胺注射液1.0 ml，同法測(cè)定。結(jié)果顯示，鹽酸甲氧氯普胺注射液中鹽酸甲氧氯普胺及其他輔料對(duì)本方法中亞硫酸氫鈉的測(cè)定均無干擾，該方法具有較強(qiáng)專屬性。

線性范圍

分別精密量取無水亞硫酸鈉對(duì)照品溶液（2、3、4、5、6 ml），置50 ml量瓶中，精密加酸性品紅溶液2.0 ml，加醋酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，室溫放置1 h后，照紫外-可見分光光度法，在549 nm波長處測(cè)定吸光度。以無水亞硫酸鈉濃度（以SO2計(jì)）為橫坐標(biāo)，吸光度的倒數(shù)為縱坐標(biāo)，作標(biāo)準(zhǔn)曲線，Y=0.053 98X+1.249，r=0.999。無水亞硫酸鈉（以SO2計(jì)）在9.917～29.75 mg/ml范圍內(nèi)，吸光度的倒數(shù)與濃度（以SO2計(jì)）線性良好。

重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批供試品（批號(hào)：Y120401），按2.5項(xiàng)下操作，在549 nm波長處測(cè)定吸光度，照標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量。結(jié)果測(cè)定6次含量的平均值為 0.047 4%（W/V），RSD為0.77%。

回收率試驗(yàn)

分別按處方量配制含處方量亞硫酸氫鈉80%、100%、120%的鹽酸甲氧氯普胺注射液，按2.5項(xiàng)下操作，在549 nm波長處測(cè)定吸光度，照標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定含量，計(jì)算回收率。結(jié)果平均回收率為99.3%，RSD為1.3% （n=9）。

供試品測(cè)定

分別精密量取無水亞硫酸鈉對(duì)照品溶液（2、3、4、5、6 ml），置50 ml量瓶中，精密加酸性品紅溶液2 ml，加醋酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，室溫放置1 h后，在549 nm波長處測(cè)定吸光度。以對(duì)照品溶液吸光度的倒數(shù)與其濃度（以SO2計(jì)）擬合標(biāo)準(zhǔn)曲線。另取鹽酸甲氧氯普胺注射液1.0 ml，同法測(cè)定，將吸光度的倒數(shù)代入標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算。測(cè)定三批鹽酸甲氧氯普胺注射液中亞硫酸氫鈉（以SO2計(jì)）的含量分別為0.047 4%，0.047 6%，0.047 9%（W/V）。

討論

亞硫酸鹽在溶液中分解釋放出的二氧化硫能使酸性品紅溶液褪色，據(jù)此原理，參考文獻(xiàn)建立了鹽酸甲氧氯普胺注射液中亞硫酸氫鈉的含量測(cè)定方法[7-11]。文獻(xiàn)將樣品放置時(shí)間確定為25 min[7]，但按該方法，吸光度小于0.3。為將吸光度控制在0.3～0.7，采用文獻(xiàn)[12]將醋酸鹽緩沖液的pH定為3.3。為此，重新確定反應(yīng)時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)果表明測(cè)定樣品在室溫放置45 min開始穩(wěn)定，為減少對(duì)照品與供試品的反應(yīng)誤差，將反應(yīng)時(shí)間定為1 h。在操作過程中，對(duì)照品與樣品加酸性品紅溶液和醋酸鹽緩沖液的時(shí)間應(yīng)平行進(jìn)行，以減小實(shí)驗(yàn)誤差。

取無水亞硫酸鈉對(duì)照品溶液與鹽酸甲氧氯普胺注射液供試品溶液，在400～600 nm波長掃描，最大吸收波長均在549 nm。故選擇549 nm為檢測(cè)波長。

市售亞硫酸氫鈉因含有焦亞硫酸鈉[2]1193，故參考文獻(xiàn)選用相對(duì)穩(wěn)定的無水亞硫酸鈉作為對(duì)照品[11]，其純度可達(dá)97%以上。并且在計(jì)算亞硫酸氫鈉時(shí)，均以二氧化硫（SO2）計(jì)算。二氧化硫具有還原性，本法據(jù)此原理進(jìn)行，若樣品本身具有還原性或樣品中含有其他還原劑，則該法不適合。

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（收稿日期：2014-07-24）