李 珂 王 獻 洪 麗 張曉峰

1）河南安陽地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽 455000 2）鄭州大學公共衛(wèi)生學院 鄭州 450001

腦卒中是當前威脅人類健康的三大主要疾病之一，其高致殘率的特點嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。如何降低腦梗死造成的神經(jīng)功能缺損是急待解決的難題。神經(jīng)生長因子能夠促進神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)，但內(nèi)源性神經(jīng)生長因子不足以給受損神經(jīng)元提供全面而持久的保護作用［2］。磁共振DTI成像能夠直觀顯示腦白質(zhì)中髓鞘的完整性及神經(jīng)纖維的致密性，可以客觀評價皮質(zhì)脊髓束（即腦部的運動功能）的情況［3］。我們應(yīng)用DTI成像分析急性腦梗死患者使用鼠神經(jīng)生長因子前后腦白質(zhì)髓鞘情況，評價鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死運動神經(jīng)損傷的療效，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1．1 研究對象 選取2012-01—2013-12收入我院神經(jīng)內(nèi)科的缺血性腦梗死患者。入選標準：（1）初次發(fā)病，發(fā)病48h內(nèi)入院；（2）所有診斷均經(jīng)DWI證實；（3）均存在肢體肌力下降。所有患者在入院后2d內(nèi)完成頭顱DTI成像檢查、NIHSS評分和血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、肌酶譜等檢查。將符合入選標準的120例患者隨機分為治療組60例和觀察組60例。治療組男40例，女20例；平均年齡（60．787．23）歲；對照組男36例，女24例；平均年齡（61．995．71）歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 2組均采用常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科藥物治療，包括口服抗血小板聚集藥物氫氯吡格雷（波立維，賽諾菲安萬特制藥有限公司生產(chǎn)75mg／片），1次／d，75mg／次；抗自由基藥物依達拉奉［必存先聲藥業(yè)（集團）有限公司，30 mg／支］，1次／d，30mg／次加入100mL生理鹽水靜滴；防治并發(fā)癥。

治療組在上述基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子（恩經(jīng)復(fù)，廈門北大之路生物工程有限公司，9 000IU／支），1次／d，肌內(nèi)注射，9 000IU／次。28d為一療程，28d后完善頭顱DTI成像檢查、NIHSS評分和血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、肌酶譜等檢查。

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后平均FA 值比較 治療組平均FA 值治療后上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。對照組平均FA值治療后有所上升，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。治療組平均FA 值較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

表1 2組治療前后FA 值比較 （±s）

表1 2組治療前后FA 值比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值治療組60 0．41±0．20 0．6±70．17 3．087 0．0211對照組60 0．38±0．15 0．49±0．30 5．331 0．0673 t 值2．773 4．371 P 值0．0593 0．0195

2．2 2組治療前后NIHSS評分比較 治療組NIHSS評分下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。與對照組比較明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

表2 2組在治療前后NIHSS評分比較 （±s）

表2 2組在治療前后NIHSS評分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值治療組60 28±5．4 16±3．3 4．225 0．0089對照組60 32±3．0 24±4．1 3．261 0．0357 t 值3．013 5．621 P 值0．0627 0．0227

3 討論

急性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，具有高復(fù)發(fā)性、高致死性、高致殘性的特點，幸存的腦卒中患者中75%以上出現(xiàn)不同程度的肢體運動功能障礙［4］。肢體運動功能障礙是由于腦卒中造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體束完整性和方向性損害。而隨著錐體束白質(zhì)纖維的修復(fù)，肢體運動功能障礙逐漸改善。DTI功能成像能夠直觀顯示這種微觀水平的結(jié)構(gòu)變化和功能變化情況。DTI通過在三維空間內(nèi)定時定量分析組織內(nèi)水分子的彌散特性，清晰描述了腦白質(zhì)纖維束形態(tài)結(jié)構(gòu)的完整性及方向性［5］。DTI的部分各向異性指數(shù)（fractional anisotropy，F(xiàn)A）可以反映腦白質(zhì)髓鞘的完整性、纖維的致密性及平行性。FA 值的范圍為0～1，0代表最大各向同性的彌散，1代表最大各向異性的彌散，即白質(zhì)纖維排列越趨于一致時，F(xiàn)A 值接近于1。本研究結(jié)果顯示，對照組FA值在進行系統(tǒng)的抗血小板聚集等治療后有所上升，但差異無統(tǒng)計學意義，而加用鼠神經(jīng)生長因子的治療組治療后FA 值顯著上升，直觀顯示了鼠神經(jīng)生長因子改善腦梗死造成的運動功能障礙的有效性。

神經(jīng)營養(yǎng)因子是能夠促進神經(jīng)存活的多肽［6］。腦缺血是促進腦部神經(jīng)營養(yǎng)因子表達增加的主要因素之一。腦缺血后的急性期，超過90種的神經(jīng)營養(yǎng)因子基因表達增加，主要是在腦缺血后數(shù)分鐘至數(shù)小時，然后迅速降至正常甚至更低的水平［7］。已有證據(jù)表明，神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠促進損傷急性期神經(jīng)的存活，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)生長因子水平的改變與腦缺血-再灌注后神經(jīng)細胞凋亡的關(guān)系極為密切。但內(nèi)源性神經(jīng)生長因子表達增加的時程很短，表達水平有限，難以對受損神經(jīng)元起到全面而持久的保護作用，因此，需要給予大劑量的外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子以加強其對神經(jīng)細胞的保護作用。神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）是第一個被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子［8］，1953 年由意大利科學家Levi-Montalcini發(fā)現(xiàn)。鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺分離純化出的細胞生長因子，是一種分子量為26．5kD 的生物活性蛋白。正常生理狀態(tài)下，鼠神經(jīng)生長因子肌內(nèi)注射后不易透過血腦屏障，但在缺血性腦梗死急性期，因血管內(nèi)皮損傷，血腦屏障受損開放，鼠神經(jīng)生長因子可透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮神經(jīng)保護和神經(jīng)再生作用［9］。鼠神經(jīng)生長因子通過抑制神經(jīng)元凋亡、促進內(nèi)源性神經(jīng)干細胞激活、增殖、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞生長因子的表達間接促進血管生成等機制促進腦梗死后受損神經(jīng)功能的修復(fù)［10］。本研究結(jié)果顯示，使用鼠神經(jīng)生長因子的治療組較對照組FA 值及NIHSS評分均明顯改善，且肝腎功能、肌酶譜等均未出現(xiàn)明顯異常，直觀印證了神經(jīng)生長因子在治療腦梗死后運動功能受損方面的有效性及安全性。

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