左利民等

摘 要 建立測定人腦脊液中替考拉寧濃度的在線固相萃取二維液相色譜

3.4 方法的性能分析

3.4.1 方法專屬性 分別取空白腦脊液、加標腦脊液標準溶液及受試者樣本各400 μL，按2.4節(jié)操作，相應(yīng)譜圖見圖5。結(jié)果表明，空白腦脊液中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾替考拉寧和內(nèi)標氫溴酸東莨菪堿的測定。

3.5 臨床樣本分析結(jié)果

利用本方法對來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院的患者在不同時間點抽取的腦脊液樣本進行檢測，結(jié)果如表2所示。

結(jié)果表明，替考拉寧經(jīng)注射給藥后，在人腦脊液中呈現(xiàn)較快吸收速度，但之后在體內(nèi)消除速度較慢，呈現(xiàn)較長的半衰期，這可能與替考拉寧與白蛋白高結(jié)合率所致，以上數(shù)據(jù)可為替考拉寧血藥濃度的測定和藥代動力學(xué)研究提供參考。

4 結(jié) 論

建立了在線SPE2DLCMS/MS測定人腦脊液中替考拉寧濃度的方法，并用于臨床樣本檢測。簡化了工作流程，實現(xiàn)了樣品處理和分析的自動化，提高了分析速度，能夠較好滿足腦脊液樣品分析的要求。本方法適用于監(jiān)測腦脊液中替考拉寧濃度。

References

1 ZHU ShiQing， NIU ChangQun. Journal of Instrumental Analysis， 2008， 27（s1）： 23-25

祝仕清， 牛長群. 分析測試學(xué)報， 2008， 27（s1）： 23-25

2 ZHANG Bo. China Practical Medicine， 2011， 23（6）： 38-39

張 波. 中國實用醫(yī)藥， 2011， 23（6）： 38-39

3 XUE Jing， CHANG Yan， ZOU WenBo， Li Ping， HU ChangQin. Chinese Journal of Antibiotics， 2010， 35（11）： 848-852

薛 晶， 常 艷， 鄒文博， 李 萍， 胡昌勤. 中國抗生素雜志， 2010， 35 （11）： 848-852

4 Wilson A P. Clin. Pharmacokinet.， 2000， 39： 167-183

5 Hunt A H， Molloy R M， Occolowitz J L. J. Am. Chem. Soc.， 1984， 106（17）： 4891-4895

6 Whitehouse T， Cepeda J A， Shulman R. Journal of Antimicrobial Chemotherapy， 2005， 55： 333-340

7 McCann S J， White L O， KeevillB. Journal of Antimicrobial Chemotherapy， 2002， 50： 107-110

8 AI YouSheng， XU ChuHong， CHENG ZhiXiang， CHENG HuaTing. Chinese Journal of Hospital Pharmacy， 2005 ， 25（3）： 254-255

艾又生， 徐楚鴻， 陳志祥， 陳華庭. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2005 ， 25（3）： 254-255

9 GUO Sheng， Tang AnNa， Wang JunDe，Cong RunZi， BAO JianMin. ChineseJournal of Chromatography， 2006， 24（1）： 46-48

國 生， 唐安娜， 王俊德， 叢潤滋， 包建民. 色譜， 2006， 24（1）： 46-48

10 GENG YanHui， LIU SuYan， HE GuangFeng. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， 2014， 23（3）： 307-309

耿艷輝， 劉素彥， 賀廣鋒. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（3）： 307-309

Determination of Teicoplanin in Human Cerebrospinal Fluid

Using an Online Solid Phase ExtractionTwo Dimensional

Liquid ChromatographyTandem Mass Spactrometry

ZUO LiMin1， YAO Jing2， WANG Qiang3， ZHOU Jie1， FENG MengXue1， SHAN GuangZhi*1

1（Institute of Medicinal Biotechnology， Chinese Academy of Medical Sciences， Beijing 100050， China）

2（National Institutes for Food and Drug Control， Beijing 100050， China）

3（Beijing Tiantan Hospital， Beijing 100050， China）

Abstract A method of online solid phase extraction （SPE）two dimensional liquid chromatography electrosparytandem mass spectrometric method was established for the determination of Teicoplanin concentrations in human cerebrospinal fluid. Cerebrospinal fluid samples were treated by the online SPE treatment， and analyzed by LCMS/MS. The chromatographic separation was performed on a Shiseido CAPCALLPAK C18 column with gradient elution by using 25 mmol/L ammonium acetate （pH 6.0）acetonitrile as mobile phases， and the flow rate of 1 mL/min. Detection was carried out under the selected reaction monitoring （SRM） in positive ionization mode with scopolamine hydrobromide as internal standard. Matrixmatched calibration curves with good correlation coefficients （R2=0.9993， n=6） were obtained in the concentration range of 25-5000 μg/L. The average recoveries varied from 100.8% to 109.9%. The intra and interday precisions were less than 6%. The method is proved to be rapid， sensitive， accurate， and suitable to determine Teicoplanin concentrations in human cerebrospinal fluid.

Keywords Online solid phase extraction； Teicoplanin； Cerebrospinal fluid； Twodimensional liquid chromatographytandem mass spectrometry

（Received 30 August 2014； accepted 20 October 2014）

摘 要 建立測定人腦脊液中替考拉寧濃度的在線固相萃取二維液相色譜

3.4 方法的性能分析

3.4.1 方法專屬性 分別取空白腦脊液、加標腦脊液標準溶液及受試者樣本各400 μL，按2.4節(jié)操作，相應(yīng)譜圖見圖5。結(jié)果表明，空白腦脊液中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾替考拉寧和內(nèi)標氫溴酸東莨菪堿的測定。

3.5 臨床樣本分析結(jié)果

利用本方法對來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院的患者在不同時間點抽取的腦脊液樣本進行檢測，結(jié)果如表2所示。

結(jié)果表明，替考拉寧經(jīng)注射給藥后，在人腦脊液中呈現(xiàn)較快吸收速度，但之后在體內(nèi)消除速度較慢，呈現(xiàn)較長的半衰期，這可能與替考拉寧與白蛋白高結(jié)合率所致，以上數(shù)據(jù)可為替考拉寧血藥濃度的測定和藥代動力學(xué)研究提供參考。

4 結(jié) 論

建立了在線SPE2DLCMS/MS測定人腦脊液中替考拉寧濃度的方法，并用于臨床樣本檢測。簡化了工作流程，實現(xiàn)了樣品處理和分析的自動化，提高了分析速度，能夠較好滿足腦脊液樣品分析的要求。本方法適用于監(jiān)測腦脊液中替考拉寧濃度。

References

1 ZHU ShiQing， NIU ChangQun. Journal of Instrumental Analysis， 2008， 27（s1）： 23-25

祝仕清， 牛長群. 分析測試學(xué)報， 2008， 27（s1）： 23-25

2 ZHANG Bo. China Practical Medicine， 2011， 23（6）： 38-39

張 波. 中國實用醫(yī)藥， 2011， 23（6）： 38-39

3 XUE Jing， CHANG Yan， ZOU WenBo， Li Ping， HU ChangQin. Chinese Journal of Antibiotics， 2010， 35（11）： 848-852

薛 晶， 常 艷， 鄒文博， 李 萍， 胡昌勤. 中國抗生素雜志， 2010， 35 （11）： 848-852

4 Wilson A P. Clin. Pharmacokinet.， 2000， 39： 167-183

5 Hunt A H， Molloy R M， Occolowitz J L. J. Am. Chem. Soc.， 1984， 106（17）： 4891-4895

6 Whitehouse T， Cepeda J A， Shulman R. Journal of Antimicrobial Chemotherapy， 2005， 55： 333-340

7 McCann S J， White L O， KeevillB. Journal of Antimicrobial Chemotherapy， 2002， 50： 107-110

8 AI YouSheng， XU ChuHong， CHENG ZhiXiang， CHENG HuaTing. Chinese Journal of Hospital Pharmacy， 2005 ， 25（3）： 254-255

艾又生， 徐楚鴻， 陳志祥， 陳華庭. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2005 ， 25（3）： 254-255

9 GUO Sheng， Tang AnNa， Wang JunDe，Cong RunZi， BAO JianMin. ChineseJournal of Chromatography， 2006， 24（1）： 46-48

國 生， 唐安娜， 王俊德， 叢潤滋， 包建民. 色譜， 2006， 24（1）： 46-48

10 GENG YanHui， LIU SuYan， HE GuangFeng. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， 2014， 23（3）： 307-309

耿艷輝， 劉素彥， 賀廣鋒. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（3）： 307-309

Determination of Teicoplanin in Human Cerebrospinal Fluid

Using an Online Solid Phase ExtractionTwo Dimensional

Liquid ChromatographyTandem Mass Spactrometry

ZUO LiMin1， YAO Jing2， WANG Qiang3， ZHOU Jie1， FENG MengXue1， SHAN GuangZhi*1

1（Institute of Medicinal Biotechnology， Chinese Academy of Medical Sciences， Beijing 100050， China）

2（National Institutes for Food and Drug Control， Beijing 100050， China）

3（Beijing Tiantan Hospital， Beijing 100050， China）

Abstract A method of online solid phase extraction （SPE）two dimensional liquid chromatography electrosparytandem mass spectrometric method was established for the determination of Teicoplanin concentrations in human cerebrospinal fluid. Cerebrospinal fluid samples were treated by the online SPE treatment， and analyzed by LCMS/MS. The chromatographic separation was performed on a Shiseido CAPCALLPAK C18 column with gradient elution by using 25 mmol/L ammonium acetate （pH 6.0）acetonitrile as mobile phases， and the flow rate of 1 mL/min. Detection was carried out under the selected reaction monitoring （SRM） in positive ionization mode with scopolamine hydrobromide as internal standard. Matrixmatched calibration curves with good correlation coefficients （R2=0.9993， n=6） were obtained in the concentration range of 25-5000 μg/L. The average recoveries varied from 100.8% to 109.9%. The intra and interday precisions were less than 6%. The method is proved to be rapid， sensitive， accurate， and suitable to determine Teicoplanin concentrations in human cerebrospinal fluid.

Keywords Online solid phase extraction； Teicoplanin； Cerebrospinal fluid； Twodimensional liquid chromatographytandem mass spectrometry

（Received 30 August 2014； accepted 20 October 2014）

摘 要 建立測定人腦脊液中替考拉寧濃度的在線固相萃取二維液相色譜

3.4 方法的性能分析

3.4.1 方法專屬性 分別取空白腦脊液、加標腦脊液標準溶液及受試者樣本各400 μL，按2.4節(jié)操作，相應(yīng)譜圖見圖5。結(jié)果表明，空白腦脊液中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾替考拉寧和內(nèi)標氫溴酸東莨菪堿的測定。

3.5 臨床樣本分析結(jié)果

利用本方法對來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院的患者在不同時間點抽取的腦脊液樣本進行檢測，結(jié)果如表2所示。

結(jié)果表明，替考拉寧經(jīng)注射給藥后，在人腦脊液中呈現(xiàn)較快吸收速度，但之后在體內(nèi)消除速度較慢，呈現(xiàn)較長的半衰期，這可能與替考拉寧與白蛋白高結(jié)合率所致，以上數(shù)據(jù)可為替考拉寧血藥濃度的測定和藥代動力學(xué)研究提供參考。

4 結(jié) 論

建立了在線SPE2DLCMS/MS測定人腦脊液中替考拉寧濃度的方法，并用于臨床樣本檢測。簡化了工作流程，實現(xiàn)了樣品處理和分析的自動化，提高了分析速度，能夠較好滿足腦脊液樣品分析的要求。本方法適用于監(jiān)測腦脊液中替考拉寧濃度。

References

1 ZHU ShiQing， NIU ChangQun. Journal of Instrumental Analysis， 2008， 27（s1）： 23-25

祝仕清， 牛長群. 分析測試學(xué)報， 2008， 27（s1）： 23-25

2 ZHANG Bo. China Practical Medicine， 2011， 23（6）： 38-39

張 波. 中國實用醫(yī)藥， 2011， 23（6）： 38-39

3 XUE Jing， CHANG Yan， ZOU WenBo， Li Ping， HU ChangQin. Chinese Journal of Antibiotics， 2010， 35（11）： 848-852

薛 晶， 常 艷， 鄒文博， 李 萍， 胡昌勤. 中國抗生素雜志， 2010， 35 （11）： 848-852

4 Wilson A P. Clin. Pharmacokinet.， 2000， 39： 167-183

5 Hunt A H， Molloy R M， Occolowitz J L. J. Am. Chem. Soc.， 1984， 106（17）： 4891-4895

6 Whitehouse T， Cepeda J A， Shulman R. Journal of Antimicrobial Chemotherapy， 2005， 55： 333-340

7 McCann S J， White L O， KeevillB. Journal of Antimicrobial Chemotherapy， 2002， 50： 107-110

8 AI YouSheng， XU ChuHong， CHENG ZhiXiang， CHENG HuaTing. Chinese Journal of Hospital Pharmacy， 2005 ， 25（3）： 254-255

艾又生， 徐楚鴻， 陳志祥， 陳華庭. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2005 ， 25（3）： 254-255

9 GUO Sheng， Tang AnNa， Wang JunDe，Cong RunZi， BAO JianMin. ChineseJournal of Chromatography， 2006， 24（1）： 46-48

國 生， 唐安娜， 王俊德， 叢潤滋， 包建民. 色譜， 2006， 24（1）： 46-48

10 GENG YanHui， LIU SuYan， HE GuangFeng. Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， 2014， 23（3）： 307-309

耿艷輝， 劉素彥， 賀廣鋒. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（3）： 307-309

Determination of Teicoplanin in Human Cerebrospinal Fluid

Using an Online Solid Phase ExtractionTwo Dimensional

Liquid ChromatographyTandem Mass Spactrometry

ZUO LiMin1， YAO Jing2， WANG Qiang3， ZHOU Jie1， FENG MengXue1， SHAN GuangZhi*1

1（Institute of Medicinal Biotechnology， Chinese Academy of Medical Sciences， Beijing 100050， China）

2（National Institutes for Food and Drug Control， Beijing 100050， China）

3（Beijing Tiantan Hospital， Beijing 100050， China）

Abstract A method of online solid phase extraction （SPE）two dimensional liquid chromatography electrosparytandem mass spectrometric method was established for the determination of Teicoplanin concentrations in human cerebrospinal fluid. Cerebrospinal fluid samples were treated by the online SPE treatment， and analyzed by LCMS/MS. The chromatographic separation was performed on a Shiseido CAPCALLPAK C18 column with gradient elution by using 25 mmol/L ammonium acetate （pH 6.0）acetonitrile as mobile phases， and the flow rate of 1 mL/min. Detection was carried out under the selected reaction monitoring （SRM） in positive ionization mode with scopolamine hydrobromide as internal standard. Matrixmatched calibration curves with good correlation coefficients （R2=0.9993， n=6） were obtained in the concentration range of 25-5000 μg/L. The average recoveries varied from 100.8% to 109.9%. The intra and interday precisions were less than 6%. The method is proved to be rapid， sensitive， accurate， and suitable to determine Teicoplanin concentrations in human cerebrospinal fluid.

Keywords Online solid phase extraction； Teicoplanin； Cerebrospinal fluid； Twodimensional liquid chromatographytandem mass spectrometry

（Received 30 August 2014； accepted 20 October 2014）