彭吉芳（冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北邯鄲 056200）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，臨床特征為對稱性的關(guān)節(jié)滑膜炎癥，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形和功能喪失［1］。對于臨床表現(xiàn)、X線檢查特征不典型，且類風(fēng)濕因子檢測結(jié)果為陰性的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者而言，早期診斷較為困難，極易因錯(cuò)過最佳診治時(shí)間而出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致終身殘廢［2］?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的具有較高的診斷特異度和靈敏度［3-4］。目前，臨床對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷主要依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)于2010年發(fā)布的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》，該項(xiàng)指南提出的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷指標(biāo)中包括抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子的檢測。本研究通過比較不同種類疾病患者和健康者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子檢測結(jié)果，探討了二者聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年9月至2012年10月于本院就診的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者85例納入類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組，所有患者均符合2010年版《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；85例患者中，男23例、女62例，年齡21～78歲，平均45.6歲。同期于本院就診的非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者43例納入對照組，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡6例、結(jié)締組織病7例、干燥綜合征6例、系統(tǒng)性硬化癥5例、自身免疫性肝病4例、強(qiáng)直性脊柱炎5例、痛風(fēng)5例、骨性關(guān)節(jié)炎5例；43例患者中，男14例、女29例，年齡18～75歲，平均43.1歲，均符合國內(nèi)或國外通行的相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。同期于本院體檢健康者30例納入健康對照組，男10例、女20例，年齡26～68歲，平均42.0歲。

1.2 方法抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑購自上海富莼科芯生物技術(shù)股份有限公司，檢測結(jié)果大于25RU／mL時(shí)判為陽性。類風(fēng)濕因子檢測采用TBA-40FR型全自動(dòng)生化分析儀（日本東芝），免疫透射比濁法檢測試劑購自上?？迫A生物工程股份有限公司，檢測結(jié)果大于14IU／mL時(shí)判為陽性。所有檢測均由具有上崗證的專業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)格按試劑及儀器說明書進(jìn)行操作，質(zhì)控品檢測結(jié)果均在控制范圍內(nèi)?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測時(shí)，任意一項(xiàng)檢測結(jié)果未陽性時(shí)，判為聯(lián)合檢測結(jié)果為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05為比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各研究組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子檢測陽性率比較健康對照組受試對象抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子檢測結(jié)果均為陰性，陽性率均為0.0%。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組、非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子檢測陽性率均高于健康對照組（P＜0.05）。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子檢測陽性率均高于非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷價(jià)值比較單獨(dú)檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子，其對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度分別為69.4%和81.2%，二者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；單獨(dú)檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷特異度為93.0%，高于單獨(dú)檢測類風(fēng)濕因子（67.4%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單獨(dú)檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的陽性預(yù)測值為95.2%，高于單獨(dú)檢測類風(fēng)濕因子（83.1%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。二者聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度為91.8%，高于二者單獨(dú)檢測時(shí)的診斷靈敏度。詳見表2。

表1 各研究組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子檢測陽性率比較［n（%）］

表2 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子在不同研究組的診斷靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)組織慢性炎癥病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的全身性疾病［5-6］。其發(fā)病機(jī)制是患者體內(nèi)IgG分子發(fā)生了變性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。這種自身抗體多以IgM類抗體為主，也可以是IgG或IgA類抗體，臨床稱之為類風(fēng)濕因子［7］。類風(fēng)濕因子與發(fā)生變性的IgG結(jié)合形成的免疫復(fù)合物可沉積于關(guān)節(jié)滑膜，進(jìn)而激活補(bǔ)體，導(dǎo)致慢性、漸進(jìn)性免疫炎癥性損傷，從而引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［8］。類風(fēng)濕因子是最早應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷的血清學(xué)指標(biāo)。70%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者類風(fēng)濕因子結(jié)果為陽性，但系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征、慢性肺結(jié)核、惡性腫瘤等其他疾病也可導(dǎo)致類風(fēng)濕因子檢測出現(xiàn)陽性結(jié)果，甚至在5%的健康人體內(nèi)也可檢出低滴度的類風(fēng)濕因子［9］。因此，類風(fēng)濕因子對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度較高，但特異度相對較低，易造成誤診［10-12］。此外，約有25%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者類風(fēng)濕因子檢測結(jié)果為陰性，可能與以下因素有關(guān)：（1）早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)不一定出現(xiàn)類風(fēng)濕因子水平的升高，達(dá)不到現(xiàn)有試劑盒的最低檢測限；（2）目前常用檢測試劑主要是針對IgM類抗體進(jìn)行檢測，無法檢出IgA或IgG類抗體，導(dǎo)致因受到方法學(xué)限制，部分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者無法檢出，易造成漏診［13］。因此，單獨(dú)檢測類風(fēng)濕因子不利于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷。尋找具有更高靈敏度和特異度的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷指標(biāo)已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。

2000年，國外學(xué)者首次根據(jù)細(xì)胞骨架成分fiaggrin的cDNA序列，將1條由19個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的2個(gè)絲氨酸替換為半胱氨酸，并通過二硫鍵的形成，合成了含有瓜氨酸成分的環(huán)肽，即環(huán)瓜氨酸肽，并以此作為抗原，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清標(biāo)本，結(jié)果證實(shí)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測對早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有很高的診斷價(jià)值［14］。Kroot等［15］對數(shù)百例發(fā)病1年以內(nèi)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了為期1～6年的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病早期即可檢出。本研究結(jié)果顯示，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靈敏度為69.4%，特異度為93.0%，與國內(nèi)王厚照等［16］報(bào)道的結(jié)果接近。本研究還發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，有9例患者抗環(huán)瓜氨酸肽陽性而類風(fēng)濕因子陰性，通過對上述9例患者進(jìn)行為期半年至一年的隨訪，發(fā)現(xiàn)其中2例（22.2%）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平較高的患者，其類風(fēng)濕因子檢測結(jié)果由陰性轉(zhuǎn)為陽性，3例（33.3%）患者類風(fēng)濕因子檢測結(jié)果隨仍為陰性，但抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平明顯增高，其余4例（44.4%）患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子水平均未出現(xiàn)明顯變化。由此可見，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷具有重要價(jià)值。Ronnelid等［17］的研究表明，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測結(jié)果為陽性的早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，數(shù)幾年內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重關(guān)節(jié)損傷的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測結(jié)果為陰性的患者。Forslind等［18］對379例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測結(jié)果為陽性的患者，2年后極易出現(xiàn)具有放射學(xué)表現(xiàn)的關(guān)節(jié)損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平較高的患者，其關(guān)節(jié)損傷程度重于抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平相對較低的患者，且病情發(fā)展更為迅速，提示抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平能夠反映患者的病情變化，可作為監(jiān)測病情和判斷預(yù)后的指標(biāo)。

在本研究中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子檢測陽性率均高于非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和健康者（P＜0.05），說明抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子均對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定的診斷價(jià)值。抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度分別為69.4%和81.2%，特異度分別為93.0%和67.4%，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷特異度和陽性預(yù)測值均高于類風(fēng)濕因子（P＜0.05），但二者的診斷靈敏度及陰性預(yù)測值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與國內(nèi)類似研究報(bào)道的結(jié)果相似［19-20］?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測則可將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度升高至91.8%。由此可見，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較高的診斷特異度，優(yōu)于類風(fēng)濕因子，二者聯(lián)合檢測則可以顯著提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度。

綜上所述，類風(fēng)濕因子作為血清學(xué)指標(biāo)，在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面存在一定的局限性，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷效能優(yōu)于類風(fēng)濕因子，二者聯(lián)合檢測可以顯著提高對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度，避免漏診，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷、鑒別診斷及病情評(píng)估等方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］齊育英.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（18）：2268-2269.

［2］張明，孟和寶力高，高智文.聯(lián)合檢測類風(fēng)濕因子、抗角蛋白抗體、C反應(yīng)蛋白和抗環(huán)瓜氨酸抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2011，18（1）：38-40.

［3］李玉剛，李興達(dá)，李磊.血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（23）：2868-2869.

［4］陳平，樊衛(wèi).CCP抗體、AKA和RF檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷的臨床價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012（20）：2584-2585.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（4）：265-270.

［6］鄧雪強(qiáng).抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2012（4）：549-550.

［7］王碧玉.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與RF、CRP、ESR聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的意義［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，33（4）：417-419.

［8］呂世靜.臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)［M］.2版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：263.

［9］富炳罡.抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的價(jià)值［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（6）：910-911.

［10］靳啟國，師建成，周方.類風(fēng)濕因子陰性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷研究［J］.臨床誤診誤治，2007，20（10）：3-5.

［11］劉金祿，何曉峰，王蕾，等.類風(fēng)濕因子與抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用［J］.河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2011，27（6）：79-80.

［12］嚴(yán)海東，王珂.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體聯(lián)合類風(fēng)濕因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的意義［J］.中國誤診學(xué)雜志，2012，12（1）：64-65.

［13］卿之駒，秦立新，蔣洪敏.檢測類風(fēng)濕因子IgM-RF，IgGRF和IgA-RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床意義［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（14）：117-118.

［14］Schellekens GA，Visser H，De Jong BAW，et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis recognizing a cyclic cirtrullinated peptide［J］.Arthritis Rheum，2000，43（1）：155-163.

［15］Kroot EJ，de Jong BA，van Leeuwen MA，et al.The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，2000，43（8）：1831-1835.

［16］王厚照，馬芳芳，謝則金，等.四項(xiàng)檢測指標(biāo)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷價(jià)值［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2011，39（4）：782-784.

［17］Ronnelid J，Wick MC，Lampa J，et al.Longitudinal analysis of citrullinated protein／peptide antibodies（anti-CP）during 5year follow up in early rheumatoid arthritis：anti-CP status predicts worse disease activity and greater radiological progression［J］.Ann Rheum Dis，2005，64（12）：1744-1749.

［18］Forslind K，Ahlmén M，Eberhardt K，et al.Prediction of radiological outcome in early rheumatoid arthritis in clinical practice：role of antibodies to citrullinated peptides（anti-CCP）［J］.Ann Rheum Dis，2004，63（9）：1090-1095.

［19］吳清壇.抗CCP抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的臨床價(jià)值［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2011，28（4）：635-637.

［20］胡記妹，鐘燕華，鄧麗珍，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（32）：84-85.