李正然 莫慶儀 梁展圖 馬力忠 梁桂明

廣東中山市博愛(ài)醫(yī)院，廣東中山 528400

手足口病是一種由多種腸胃病毒感染形成的急性傳染病，其主要特征為手、足、口腔等部位出現(xiàn)皮疹及發(fā)熱等?？滤_奇病毒A組16型（CoxA16)與腸道病毒71型(EV71)是引起重癥手足病的主要病原。在治療的過(guò)程中，患者容易出現(xiàn)腦脊髓炎、腦炎、循環(huán)障礙、心肌損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。為了分析在重癥手足口病中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的臨床效果，該院對(duì)2012年1月—2013年1月期間收治96例重癥手足口病患兒的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院于收治96例重癥手足口病患兒的臨床資料，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組48例。其中觀察組中男患兒31例，女患兒17例，年齡在12～33個(gè)月，平均年齡為（22.5±3.5）個(gè)月；對(duì)照組中男患兒28例，女患兒20例，年齡在13～35歲，平均年齡為（24.0±3.5）個(gè)月。參照手足口病嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，由3位醫(yī)師同時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，所有患兒均為重癥手足口病患兒。

1.2 方法

對(duì)照組患兒給予20%甘露醇靜脈快速注射，0.5 g/（kg·次），8 h/次，同時(shí)給予人免疫球蛋白靜脈輸入，2 g/（kg·次），2 d/次，并給予免疫調(diào)節(jié)治療。觀察組患兒給予糖皮質(zhì)激素靜脈滴注治療，0.2 mg/（kg·次），1 d/次。

1.3 療效判定

痊愈：連續(xù)3 d 體溫正常，皮疹完全消退，且無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)損壞表現(xiàn)。顯效：連續(xù)3 d 體溫正常，皮疹基本消退，以上其中一項(xiàng)系統(tǒng)有損壞表現(xiàn)。無(wú)效：以上癥狀均無(wú)明顯變化，甚至出現(xiàn)加重的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究資料均采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患兒治療的總有效率

觀察組患兒治療的總效率為95.83%，明顯高于對(duì)照組的72.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率的對(duì)比[n（%）]

2.3 比較兩組患兒的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累持續(xù)時(shí)間

觀察組患者的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累持續(xù)時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累持續(xù)時(shí)間的對(duì)比[（±s），d]

表2 兩組患兒的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累持續(xù)時(shí)間的對(duì)比[（±s），d]

組別（n）發(fā)熱持續(xù)時(shí)間住院時(shí)間 神經(jīng)系統(tǒng)受累持續(xù)時(shí)間觀察組（48）對(duì)照組（48）3.12±0.25 6.27±1.21 6.45±1.36 10.24±1.28 3.43±1.14 6.52±2.64

3 討論

手足口病是一種傳染性疾病，具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快、傳播途徑復(fù)雜等特點(diǎn)，常見(jiàn)于3歲以下小兒，且年齡越小，重癥的發(fā)生率就越高。引發(fā)手足口病的腸道病毒多達(dá)20種以上，但在臨床中最常見(jiàn)的就是EV71,而EV71 對(duì)小兒的感染可導(dǎo)致其中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重受損，徐安然認(rèn)為，EV71 是一種特殊受體，能通過(guò)結(jié)合順利進(jìn)入細(xì)胞，而這種特殊的受體主要分布在腦干、腦橋內(nèi)皮及脊髓處[1]。另外，EV71 還具有強(qiáng)大的嗜神經(jīng)性，使神經(jīng)系統(tǒng)受體類(lèi)的表現(xiàn)呈多樣性，如惡心、嘔吐、頭痛、肢體乏力、嗜睡、抽搐等。臨床研究表明[2]，中腦、間腦、腦橋、延髓等部位均是該病的病理靶區(qū)。EV71 感染出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)永久性麻痹或死亡。對(duì)死亡病例的MRI 病例片及組織病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，EV71 導(dǎo)致患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷部位及狀況與脊髓灰質(zhì)炎相似。張寶莉認(rèn)為，EV71 具有較強(qiáng)的毒性，在各種腸胃病毒中，其毒性?xún)H次于脊髓灰質(zhì)炎病毒，通過(guò)破壞凝核、延髓孤束核、迷走神經(jīng)背核部位的細(xì)胞，使這些部分的神經(jīng)元細(xì)胞功能喪失，并降低副交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性與減弱副交感神經(jīng)系統(tǒng)的拮抗作用，使該系統(tǒng)產(chǎn)生失衡亢進(jìn)，從而出現(xiàn)兒茶酚胺瀑布式反應(yīng)。而神經(jīng)源性心肺疾病的發(fā)生，主要是交感神經(jīng)過(guò)于興奮引起的[3]。

目前，在臨床上還沒(méi)有對(duì)手足口病治療的特效藥物，常用的治療方法為甘露醇、糖皮質(zhì)激素及丙種球蛋白等。在合并呼吸衰竭、肺水腫的患者中應(yīng)及時(shí)給予呼吸機(jī)、氣管插管等支持治療。糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類(lèi)甾體激素，具有良好的抗炎效果，且能有效降低微血管的通透性，對(duì)肺水腫的防治具有重要的意義，且能有效阻斷肺水腫與腦水腫之間的惡性循環(huán)，通過(guò)對(duì)肺水腫吸收的促進(jìn)，從而起到保護(hù)肺泡Ⅱ型細(xì)胞的作用。王喆認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素還能有效促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的分泌與合成，從而降低肺泡表面的張力，對(duì)重癥手足口病的治療具有重要的意義[3]。正常人體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素均為皮質(zhì)醇，正常成人的分泌量為15～25 mg/d，該激素也是維持人體生命的一種必需激素，嚴(yán)重影響著糖類(lèi)、蛋白質(zhì)、水、脂肪、電解質(zhì)代謝與各種組織器官。而藥理腎上腺糖皮質(zhì)激素具有良好的抗過(guò)敏、抗炎及免疫抑制等作用，在臨床上對(duì)糖皮質(zhì)激素劑量的應(yīng)用范圍比較廣，糖皮質(zhì)激素的作用時(shí)間在8～12 h 之間，因此不用頻繁給藥。張慧敏[4]認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素的抗炎作用分子的機(jī)理有2條途徑，也就是基因組信號(hào)傳遞與非基因組信號(hào)傳遞，也就是通過(guò)分別調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)的DNA 與合成胞質(zhì)內(nèi)的酶活性，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白[5]。

在該研究中，通過(guò)給予觀察組重癥手足口病患兒糖皮質(zhì)激素治療，其治療的總有效率為95.83%，明顯高于對(duì)照組的72.92%，且患兒的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累持續(xù)時(shí)間也明顯優(yōu)于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，糖皮質(zhì)激素在重癥手足口病的臨床治療中，不僅能有效縮短患兒的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累持續(xù)時(shí)間，且療效顯著，值得推廣。

[1]徐安然.重癥手足口病70例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012（12）:243-244.

[2]阮菁如，梁英，黃佳峰，等.危重癥手足口病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2012，28(8):857-860.

[3]張寶莉,汪保國(guó),吳泰順.手足口病及糖皮質(zhì)激素治療效果研究進(jìn)展[J].中國(guó)學(xué)校衛(wèi)生,2012（11）:1406-1408.

[4]王喆,劉亞敏,馬敏君,等.糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病的臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2012（41）:62-63.

[5]張敏慧.糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病臨床價(jià)值探討[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2013（11）:1704-1705.