王 凱，韓寧林，董慧慧

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽合肥 230031)

附紅細(xì)胞體病是由附紅細(xì)胞體感染機(jī)體引起人畜共患的一種傳染病。附紅細(xì)胞體自1928年由Schilling在鼠類中發(fā)現(xiàn)，隨后在多種哺乳動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，世界上首例人的附紅體病的報(bào)道是在1986年。我國首例人附紅細(xì)胞體病是1991年在內(nèi)蒙古被發(fā)現(xiàn)。此后，該病在我國各地均有報(bào)道。但多為個(gè)案病例，資料比較零散。近年來隨著流行病學(xué)的深入，發(fā)現(xiàn)附紅細(xì)胞體病在內(nèi)蒙古、新疆、寧夏、江蘇、廣東、廣西、云南、甘肅、上海、江西等地較為流行。我省北部阜陽地區(qū)也是該病的高發(fā)地區(qū)。臨床上關(guān)于附紅細(xì)胞體病目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，西醫(yī)多采用四環(huán)素類藥物治療。中醫(yī)屬于外感發(fā)熱病范疇，治療當(dāng)于外感熱病中求之。筆者采用熱毒清口服液治療附紅細(xì)胞體病35例，療效較為顯著，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年8月至2013年10月期間在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院及阜南縣中醫(yī)院門診收治附紅細(xì)胞體病者共35例。感染者年齡在18～70歲之間，平均年齡為44.7歲。其中男性20例，女性15例，男女比例4∶3。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前國際上對人附紅細(xì)胞體病無明確西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，此次研究標(biāo)準(zhǔn)為［1-2］:臨床表現(xiàn)為體溫升高達(dá)37.5℃以上、乏力、易出汗、嗜睡等，或伴有黃疸、貧血和肝脾、淋巴結(jié)腫大等;涂片檢出附紅細(xì)胞體;血常規(guī)示紅細(xì)胞、血紅蛋白降低，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蜉p度升高，血小板正常或降低;生化示總膽紅素和間接膽紅素升高，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度或中度升高，血清總蛋白和白蛋白正常，腎功能正常。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究參考《中醫(yī)診斷學(xué)》外感高熱實(shí)證的診斷標(biāo)準(zhǔn):發(fā)熱，畏寒，頭痛，黃疸，汗多，口渴，欲嘔，納呆，乏力，嗜睡，肝、脾腫大，舌紅，苔黃，脈洪數(shù)或洪大。證屬疫毒熾盛者。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合中醫(yī)外感發(fā)熱實(shí)證診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)年齡在16～60歲之間;(4)自愿參加臨床研究并同意簽署知情同意書者;(5)發(fā)病時(shí)間在1～3 d。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者;(2)合并心血管、肝腎和造血系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者;(3)研究開始前使用中藥、激素及其他可能影響患者造血系統(tǒng)及肝腎功能的藥物。

1.5 治療方法 將35例患者隨機(jī)分為治療組及對照組，其中治療組18例，對照組17例。發(fā)病者年齡、性別無顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。

治療組:治療組患者予本院制劑熱毒清口服液20ml tid口服。觀察患者服藥期間體溫恢復(fù)正常時(shí)間及癥狀改善情況，紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板、血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平。對照組:對照組患者予米諾環(huán)素首劑0.2 g口服，以后每12 h 0.1 g口服。觀察患者服藥期間體溫恢復(fù)正常時(shí)間及癥狀改善情況，紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板、血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平。兩組療程均為7 d，7 d后如有無效者根據(jù)患者病情增減藥物劑量或更換藥物。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 西醫(yī)觀察指標(biāo) 檢測治療前后體溫，附紅細(xì)胞體數(shù)，紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板、血清總膽紅素、間接膽紅素、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平等。

1.6.2 中醫(yī)觀察指標(biāo) 參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中外感發(fā)熱的中醫(yī)證候，將發(fā)熱，畏寒，頭痛，黃疸，汗多，口渴，欲嘔，納呆，乏力，嗜睡等癥狀分為輕度(1分)，中度(2分)，重度(3分)。

1.7 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按尼莫地平法進(jìn)行綜合療效評價(jià):療效指數(shù):(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn) 分四級進(jìn)行評定:顯效、良效、進(jìn)步、無效。

顯效:3 d以內(nèi)退熱，7 d內(nèi)臨床癥狀消失，血涂片示附紅細(xì)胞體消失，血常規(guī)、生化指標(biāo)恢復(fù)正常;中醫(yī)證候積分減少值≥95%。

良效:3～5 d退熱，7 d內(nèi)臨床癥狀明顯改善，血涂片示附紅細(xì)胞體消失或者附紅細(xì)胞體數(shù)目少于第一次血涂片中20個(gè)視野下附紅細(xì)胞體數(shù)量的25%，血常規(guī)、生化指標(biāo)恢復(fù)正常或接近正常;中醫(yī)證候積分減少值≥70%。

進(jìn)步:5～7 d退熱，7 d臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血涂片示附紅細(xì)胞體減少(少于第一次血涂片中20個(gè)視野下附紅細(xì)胞體數(shù)量的50%，血常規(guī)、生化指標(biāo)接近正常;中醫(yī)證候積分減少值≥30%。

無效:7 d以內(nèi)發(fā)熱無減退，臨床癥狀、血常規(guī)、生化指標(biāo)無改善或惡化，血涂片示附紅細(xì)胞體無減少或增多;中醫(yī)證候積分減少值≤29%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果 兩組治療結(jié)果顯示治療組有效率為94.4%，對照組有效率為94.1%，兩組有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析結(jié)果不具差異性(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果

2.3 兩組用藥后有效者體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較 見表3。

2.4 兩組患者治療前后附紅體計(jì)數(shù)變化見表4。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化(±s)

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化(±s)

注:與治療前相比☆☆P ＜0.01，與對照組比較△P ＞0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 18 18.39 ±7.19 4.39 ±7.45☆☆△對照組 17 18.47 ±7.12 7.45 ±6.97☆☆T 值 1.25 P值0.22

表3 兩組患者用藥后體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較(±s)

表3 兩組患者用藥后體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較(±s)

注:與治療前相比☆☆P ＜0.01，與對照組比較△P ＞0.05。

組別 例數(shù) 平均體溫恢復(fù)正常時(shí)間(d)治療組 17(18-1) 3.02 ±1.23☆☆△對照組 16(17-1) 3.15 ±1.30☆☆T 值 0.30 P值0.76

表4 兩組患者治療前后附紅體計(jì)數(shù)變化(%，±s)

注:與治療前相比☆☆P ＜0.01，與對照組比較△P ＞0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 18 27.78 ±15.76 5.19 ±15.40☆☆△對照組 17 26.94 ±15.49 5.56 ±14.46☆☆T 值 0.07 P值0.94

2.5 兩組患者治療前后血常規(guī)、生化指標(biāo)分析 治療組治療前后血常規(guī)、生化指標(biāo)(±s)對照采用多樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果具差異性(P＜0.05)。對照組治療前后血常規(guī)、生化指標(biāo)(±s)對照采用多樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果具差異性(P＜0.05)。治療前治療組與對照組血常規(guī)、生化指標(biāo)(±s)對照采用多樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果不具有顯著性(P＞0.05)。治療后治療組與對照組血常規(guī)、生化指標(biāo)(±s)對照采用多樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果不具有顯著性(P＞0.05)。結(jié)果見表5。

表5 兩組治療前與治療后血常規(guī)、生化指標(biāo)(±s)

表5 兩組治療前與治療后血常規(guī)、生化指標(biāo)(±s)

注:與治療前相比☆☆P ＜0.01，與對照組比較△P ＞0.05。

治療組治療前 治療后對照組治療前 治療后T值 P值RBC 2.15 ±0.55 3.27 ±0.58☆☆△2.13 ±0.56 3.31 ±0.47 0.22 0.82 HGB 70.2 ±11.42 92.4 ±19.41☆☆△ 69.85 ±12.13 93.62 ±19.24 0.19 0.85 WBC 7.81 ±2.51 4.92 ±1.43☆☆△ 7.93 ±2.32 5.10 ±1.35 0.38 0.70 PLT 95.6 ±19.71 106.57 ±10.82☆☆△ 95.29 ±19.57 106.28 ±12.01 0.08 0.94 TBIL 53.2 ±26.93 15.27 ±9.75☆☆△ 52.97 ±27.48 16.02 ±10.56 0.22 0.83 IBIL 16.42 ±1.59 7.70 ±1.83☆☆△ 16.44 ±1.58 7.37 ±1.68 0.55 0.58 ALT 75.5 ±28.45 30.80 ±18.20☆☆△ 75.6 ±27.93 32.7 ±15.51 0.33 0.74 AST 64.8 ±19.13 28.50 ±16.70☆☆△65.21 ±19.09 30.21 ±16.48 0.30 0.76

3 討論

附紅細(xì)胞體病根據(jù)其臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)高熱實(shí)證范疇。外感疫毒火熱之邪，其性趨上，陽邪侵人，人體之陰氣與之相搏，正邪交爭，邪氣亢盛，發(fā)為實(shí)熱性病癥。根據(jù)中醫(yī)“熱者寒之”、“實(shí)則瀉之”的基本治療原則，應(yīng)當(dāng)以清解表熱，發(fā)散表邪。熱毒清口服液是由安徽省中醫(yī)院研制的專利制劑，選用白蚤休、連翹、黃芩、大青葉等。本方多為清熱藥物，以板藍(lán)根、蚤休、黃芩清熱解毒為君，輔以金銀花、連翹清熱瀉火、疏風(fēng)解表，佐以水牛角、玄參、生石膏生津止渴、涼血定痙。全方共奏解毒清熱、表里雙解之效。

藥理學(xué)研究表明，熱毒清口服液組方藥物均有抗病原微生物與抗炎退熱作用。蚤休可增強(qiáng)小鼠吞噬細(xì)胞功能及細(xì)胞免疫功能［3］。連翹能降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性、抑制大鼠蛋清性足腫脹，并且對于大鼠因巴豆油所致肉芽腫也有顯著的抗?jié)B出作用［4］。黃芩中主要有效成分為黃酮類化合物，其抗菌譜較廣，具有抗病原體、解熱、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、利膽、保肝、鎮(zhèn)靜等作用［5］。板藍(lán)根含有板藍(lán)根多糖C、D、E，具有顯著的免疫促進(jìn)作用［6］

本次研究發(fā)現(xiàn)熱毒清口服液治療附紅細(xì)胞體病過程中，降低附紅細(xì)胞體細(xì)胞數(shù)量、改善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及癥狀上上，與西藥組大體相似。熱毒清口服液為中成藥制劑，和西藥相比，副作用較小，價(jià)格低廉，服用方便，值得在臨床推廣。

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