匡瑞娟 孫立華

山東省膠州市人民中醫(yī)醫(yī)院，山東膠州 266300

自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是一系列具有器官特異性的自身免疫性疾病，主要的發(fā)病部位是甲狀腺，其中包含有多種疾病，例如Graves 病(GD)、Graves 眼病(GO)、橋本甲狀腺炎（HT）等，在這當(dāng)中以GD 和HT 最為多見。現(xiàn)如今已證明，在AITD 的發(fā)病過(guò)程中,自身反應(yīng)性輔助T 細(xì)胞(Th)的活化具有相當(dāng)重要的作用。現(xiàn)在有研究顯示，AITD 的發(fā)病與Th1/Th2 平衡偏移及其分泌的細(xì)胞因子有著十分密切的聯(lián)系，HT 患者甲狀腺以分泌IFN-γ 的Th1 細(xì)胞浸潤(rùn)為主，而GD 患者的甲狀腺以分泌IL-4 的Th2 細(xì)胞浸潤(rùn)為主[1]。2010年8月—2013年8月間該研究分別比較GD與HT 患者外周血中Th1、Th2 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子水平，并將Th1/Th2 細(xì)胞失衡對(duì)于AITD 發(fā)病的作用及其可能的臨床研究?jī)r(jià)值總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年8月—2013年8月來(lái)該院治療的GD 患者37例，HT 患者33 例，所有患者年齡均＞50 周歲，選取年齡、性別匹配的在我院體檢健康者22 例作為對(duì)照組。所有患者均為在我院就診且初診的患者，并經(jīng)過(guò)臨床診斷，其中所有HT 患者都接受了甲狀腺細(xì)針穿刺確診，且均為以甲狀腺功能減退為表現(xiàn)的初發(fā)患者。所有參與實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象肝腎功能均正常，并排除了各種可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。

1.2 方法

所有參與實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象均要求在上午7～10 時(shí)空腹抽取靜脈血5 mL，用無(wú)菌促凝管收集所得血液，采集后迅速處理，將血清分離出來(lái)，2 h 內(nèi)采用放射免疫法測(cè)定TMAb、TGAb、sTSH、FT3 和FT4 的水平。分裝檢測(cè)后剩余的血清并將其置于低于-20 ℃的條件下保存，采用ELISA 法在少于5 個(gè)月的時(shí)間內(nèi)測(cè)定血清中IL-2 與IL-5 的水平。注意在測(cè)定前需解凍并要保證樣本恢復(fù)至室溫后進(jìn)行。具體測(cè)定方法不在此贅述。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS15.0 軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有得到計(jì)量數(shù)據(jù)用（±s）表示，兩組間方差齊的組間差異使用t 檢驗(yàn)，方差不齊的組間比較使用 t′檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 Th1 細(xì)胞分泌細(xì)胞因子水平在不同類型AITD 患者外周血中的表達(dá)

HT 組患者外周血中細(xì)胞因子IL-2 水平與GD 組及對(duì)照組之間相比則表現(xiàn)出顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。GD組患者外周血中IL-5 細(xì)胞因子的水平較HT 組和對(duì)照組均有明顯的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 各組患者血清中不同細(xì)胞因子的水平比較[pg/mL，（±s）]

表1 各組患者血清中不同細(xì)胞因子的水平比較[pg/mL，（±s）]

注：與HT 組和空白組相比,△P<0.05；與GD 組和空白組相比,※P<0.05。

組別IL-2IL-5 GD（n=37）HT（n=33）Controls（n=22）25.01±17.1（51.30±29.98）※23.21±17.81（34.03±6.72）△19.88±9.01 16.51±10.6

2.3 Th1/Th2 細(xì)胞在GD 組和HT 組中的失衡情況

GD 組患者的血清中IL-2/IL-5 的比值降低，而HT 組患者血清中的IL-2/IL-5 升高，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

表2 GD 組與HT 組患者血清中IL-2/IL-5 比較[pg/mL，（±s）]

表2 GD 組與HT 組患者血清中IL-2/IL-5 比較[pg/mL，（±s）]

注：與GD 組相比較,※P<0.01。

組別IL-2/IL-5 GD（n=37）HT（n=33）0.65±0.4（3.76±3.76）※

3 討論

自身免疫(autoi mmunity)是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地對(duì)機(jī)體自身的成分產(chǎn)生了免疫應(yīng)答反應(yīng)。目前已知自身免疫存在在所有的個(gè)體之中，但只有在特定情況下，免疫系統(tǒng)才會(huì)錯(cuò)誤地產(chǎn)生對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答反應(yīng)，造成機(jī)體出現(xiàn)疾病狀態(tài)。機(jī)體對(duì)外來(lái)的抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的最終結(jié)果通常是外來(lái)的抗原被機(jī)體所清除。但當(dāng)機(jī)體對(duì)于自身正常的細(xì)胞和組織成分等產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)時(shí)，若無(wú)法清除自身所存在的這種抗原，免疫應(yīng)答反應(yīng)就會(huì)一直進(jìn)行，自身抗原就需要接受持續(xù)不斷免疫攻擊，從而導(dǎo)致各種自身免疫性疾病的發(fā)生[2]。目前為止，我們至今尚未探索出自身免疫性疾病中的AITD 的發(fā)病機(jī)制，僅僅能夠肯定其發(fā)生與多種因素有關(guān)，如遺傳、環(huán)境和自身免疫等，而在所有的這些因素中，其發(fā)生與Thl/Th2 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子有著十分重要的聯(lián)系。最常見的AITD 有GD 和HT 等，其中GD 是以促甲狀腺激素受體自身抗體而引發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)為主要特點(diǎn)，但甲狀腺組織的破壞不明顯[3]。HT 是以體內(nèi)生成特異性甲狀腺自身抗體以及甲狀腺內(nèi)存在淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，而最終造成的甲狀腺功能的低下和甲狀腺結(jié)構(gòu)組織的破壞為主要特征[4]。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于導(dǎo)致GD 和HT 發(fā)病的有關(guān)機(jī)制進(jìn)行了許多研究。有國(guó)內(nèi)的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，初發(fā)未治療的GD 患者血清中細(xì)胞因子IL-4 明顯升高,IL-2 無(wú)明顯改變。這點(diǎn)提示我們，隨著GD 患者甲狀腺內(nèi)Th2 細(xì)胞免疫應(yīng)答強(qiáng)度的增加,導(dǎo)致相應(yīng)的細(xì)胞因子分泌增多,并最終使得Th1/Th2 細(xì)胞平衡向Th2 偏離[5]。如今認(rèn)為細(xì)胞因子Th1 所參與介導(dǎo)的細(xì)胞免疫對(duì)于HT 的發(fā)病起著主要的作用[6]。HT 患者血清中TNF-α、IL-2、TNF-γ 等因子的水平均明顯高于對(duì)照組，在刀豆素A 的刺激下，外周血的淋巴細(xì)胞所分泌的TNF-α 和IL-2 因子的水平也顯著升高，這說(shuō)明細(xì)胞因子Th1 TNF-α、(IL-2、TNF-γ)與慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的發(fā)病可能有關(guān)[7]。該組實(shí)驗(yàn)中所得結(jié)果也證明了以上研究的結(jié)果，即Th1/Th2 細(xì)胞平衡向不同方向的失衡分別是導(dǎo)致GD 和HT 發(fā)病的主要因素。

綜上所述，我們可以得知GD 和HT 這兩種AITD 的發(fā)病是由Th 細(xì)胞活性變化使得Th1/Th2 細(xì)胞平衡發(fā)生失衡所引起。另外，在Th1/Th2 細(xì)胞平衡時(shí)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生免疫保護(hù)，而一旦失衡則有可能導(dǎo)致免疫介導(dǎo)所引發(fā)的疾病。因此，我們大概可以可以得到這樣的思路，通過(guò)糾正Th1/Th2 的失衡,從而抑制或逆轉(zhuǎn)AITD免疫應(yīng)答過(guò)程,將自身免疫性疾病中失衡的Th1/Th2 細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)或引正過(guò)來(lái)[8]，對(duì)于臨床預(yù)防及治療相關(guān)疾病具有極大的價(jià)值。

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