張建偉 韓旭

異位妊娠（ectopic pregnancy，EP）發(fā)病率約1%，且近年來呈增高趨勢[1]。EP史不孕患者是重復(fù)EP的高危人群，行體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）后再次EP發(fā)生率少有報道，本研究通過回顧性分析，探討EP史患者行IVF治療后的妊娠結(jié)局，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2013年1月在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合生殖與遺傳中心行IVF治療的172例有EP史不孕患者，將其作為為EP組（254個移植周期）；隨機選取無EP史行IVF治療的172例患者，將其作為非EP組（241個移植周期），并將EP組患者按EP病史頻次分為EP 1次組133例和EP≥2次組39例。EP組和非EP組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 IVF方案 長方案或短方案超促排卵。于HCG注射后36 h在B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵，體外培養(yǎng)2～3 d行胚胎移植。凍融胚胎移植時間為自然周期排卵后的2～3 d或人工周期注射黃體酮之后的2～3 d。

1.2.2 妊娠結(jié)局判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床妊娠為ET后35 d B超檢查有宮內(nèi)妊娠囊，可見原始心管搏動。異位妊娠的判定根據(jù)腹腔鏡檢查及病理診斷。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較各組患者的不孕年限、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、流產(chǎn)率、年齡、獲卵數(shù)、ET周期臨床妊娠率、ET周期EP率等妊娠指標(biāo)的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EP組與非EP組各觀察指標(biāo)的比較 EP組與非EP組的不孕年限、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、流產(chǎn)率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而兩組的年齡、獲卵數(shù)、ET周期臨床妊娠率、ET周期EP率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 EP 1次組和EP≥2次組各觀察指標(biāo)的比較 EP 1次組和EP≥2次組僅在受精率方面的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而兩組的年齡、不孕年限、獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、ET周期臨床妊娠率、ET周期EP率及流產(chǎn)率比較人差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表1 EP組與非EP組各觀察指標(biāo)的比較

表2 EP 1次組和EP≥2次組各觀察指標(biāo)的比較

3 討論

EP保守或手術(shù)治療后患者輸卵管結(jié)構(gòu)和/或功能改變，增加不孕及重復(fù)EP的風(fēng)險[2]。有學(xué)者統(tǒng)計近10年的EP發(fā)病情況，顯示患者的既往EP史、下腹部手術(shù)史、生殖道感染史及輔助生殖技術(shù)成為發(fā)病的主要因素[3-4]。既往EP病史患者因輸卵管阻塞或粘連、積水而致配子運輸障礙成為行IVF助孕的重要指征，為不孕癥患者帶來了曙光。但EP是IVF的常見妊娠并發(fā)癥，報道稱發(fā)生率可達1%～5%，較自然周期高2倍以上，因此成為困擾臨床的難題[5-6]。

自然妊娠中，EP發(fā)生的危險因素主要包括盆腔感染、盆腔手術(shù)、人工流產(chǎn)與不孕史。在IVF過程中多采用受精后D2或D3天胚胎移植，植入宮腔胚胎著床尚需3～4 d時間，此期間胚胎可能游走到輸卵管，輸卵管本身的病理改變可致胚胎無法返回宮腔，造成EP發(fā)生[7-8]；同時，輸卵管炎癥的存在可能導(dǎo)致某些局部因子如腫瘤壞死因子（TNF-α）等釋放，亦是導(dǎo)致EP的重要原因之一[9]。Knutzen等[10]的模擬移植實驗發(fā)現(xiàn)，44%的患者注入到宮腔內(nèi)的培養(yǎng)液可進入輸卵管，證明移入的胚胎可以到達輸卵管，也可能會因輸卵管的病理改變而阻礙其返回宮腔致EP發(fā)生。因此IVF過程中EP的危險因素認(rèn)為與輸卵管因素、激素環(huán)境與ET技術(shù)操作3個方面有關(guān)。

EP史不孕患者是IVF的常見患者群，一般認(rèn)為既往EP病史可能增加行IVF后重復(fù)EP的發(fā)生，Weigert等[11]的研究支持上述觀點，但相關(guān)文獻報道較少。本研究通過回顧性統(tǒng)計分析可知，EP組與非EP組、EP 1次組與EP≥2次組的受精率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這考慮可能和生育史有關(guān)，與既往生育史影響受精率的研究結(jié)果一致[12]。而EP史患者行IVF后ET周期EP率為1.57%（4/254），與非EP組2.90%（7/241）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；EP 1次組和EP≥2次組的ET周期EP率分別為1.55%（3/193）及1.64%（1/61），差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明EP病史患者行IVF不會增加重復(fù)EP的風(fēng)險，且與既往EP病史頻次無關(guān)。本研究僅為初步探討，尚需大樣本臨床觀察以探討EP病史與IVF妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。

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