全國莉 梁秋菊 王春蓮 (南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院呼吸科，廣東 廣州 510630)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)不僅影響了患者的勞動能力，也降低了患者的生存質(zhì)量〔1～3〕。COPD急性發(fā)作之后，臨床癥狀有所緩解，患者進入緩解期，但肺功能仍繼續(xù)惡化，自身防御能力及免疫功能逐漸下降，并易受外界環(huán)境的有害因素影響，增加了發(fā)作的頻率，從而逐漸產(chǎn)生各種心肺并發(fā)癥而導致死亡〔4〕。因此，COPD患者緩解期治療顯得尤為重要〔5〕。傳統(tǒng)的緩解期治療藥物主要包括支氣管擴張藥、祛痰藥、糖皮質(zhì)激素及氧療等。卡介苗多糖核酸是一種具有調(diào)節(jié)免疫功能的可用于干預性治療COPD緩解期以提高患者免疫功能的藥物。本研究擬觀察分析卡介苗多糖核酸治療COPD的臨床效果，為臨床治療COPD緩解期患者提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 對象 入選2009年1月至2013年5月我院收治的180例COPD患者，其中男118例，女62例，年齡49～76〔平均(59.2±11.7)〕歲，經(jīng)治療后均進入緩解期，按知情同意原則隨機分為治療組及對照組各90例，治療組男58例，女32例，年齡(59.9±11.1)歲;對照組男60 例，女 30 例，年齡(58.2±10.7)。兩組患者性別構成及年齡分布的差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 方法 兩組患者發(fā)作期同時給予一般對癥治療(抗炎、平喘、祛痰、止咳、吸氧等)，進入緩解期之后，治療組給予卡介苗多糖核酸(0.35 mg/ml)肌注，隔日1次，40 d為1個療程，1個療程20次，半年注射1個療程，共維持2年;對照組不給予免疫調(diào)節(jié)治療，僅于發(fā)作期給予一般對癥治療。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS18.0軟件，計量資料以s表示;兩組資料比較采用t檢驗、χ2分析等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效評價 治療組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，其2年內(nèi)的急性發(fā)作人數(shù)、急性發(fā)作的平均天數(shù)以及急性發(fā)作后的平均住院天數(shù)均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者肺功能變化情況 治療組經(jīng)給藥治療2年后其肺功能各指標改善情況均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者免疫功能變化情況 給藥治療2年后治療組患者免疫功能改善情況優(yōu)于對照組:與治療前相比CD4+明顯上升、CD8+明顯下降、CD4+/CD8+明顯上升(均 P＜0.05);與對照組治療后相比，CD+高于對照組、CD+低于對照組、CD+/CD+4848高于對照組(均P＜0.05);免疫球蛋白水平均無明顯變化(P＞0.05)。見表 3。

表1 兩組患者臨床療效評價(s，n=90)

表1 兩組患者臨床療效評價(s，n=90)

項目 治療組 對照組 t/χ2值 P值40 66 15.521 ＜0.001 2 年 34 70 29.514 ＜0.001急性發(fā)作的平均天數(shù)(d)1 年 10.5±2.7 15.0±3.2 10.196 ＜0.001 2 年 9.8±1.9 16.3±3.8 14.514 ＜0.001急性發(fā)作后的平均 1年 8.5±2.7 15.4±3.1 15.923 ＜0.001住院天數(shù)(d)2年急性發(fā)作人數(shù)(n)1年7.0±2.1 16.5±4.7 17.507 ＜0.001

表2 兩組患者肺功能變化情況(s，n=90)

表2 兩組患者肺功能變化情況(s，n=90)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組治療后比較:2)P＜0.05;下表同

2.50±1.40 2.62±1.31治療后 3.67±1.311) 2.43±1.401)2)FEV1(L)治療前 1.13±0.40 1.08±0.31治療后 2.58±0.311) 1.05±0.401)2)FEV1/FVC(%)治療前 45.12±9.87 41.24±7.90治療后 70.23±10.941) 43.10±11.871)2)MMF(LPS)治療前 1.02±0.40 1.08±0.31治療后 1.29±0.311) 1.11±0.341)2)類型 時間點 治療組 對照組FVC(L)治療前

表3 兩組患者免疫功能變化情況(s，n=90)

表3 兩組患者免疫功能變化情況(s，n=90)

35.55±6.40 35.80±6.71 1 年 45.60±6.80 37.5±7.40 2 年 46.12±6.801) 35.89±7.561)2)CD8+(%)治療前 32.01±7.12 32.01±7.12 1 年 25.89±6.45 35.87±6.93 2 年 24.79±6.781) 34.79±7.701)2)CD4+/CD8+(%)治療前 1.11±0.45 1.12±0.24 1 年 1.76±0.39 1.04±0.26 2 年 1.86±0.551) 1.03±0.191)2)IgG(g/L)治療前 13.11±2.45 12.71±2.32 1 年 12.56±2.15 13.01±2.78 2 年 13.25±2.50 12.91±2.47 IgA(g/L)治療前 2.61±0.55 2.49±0.57 1 年 2.66±0.58 2.62±0.63 2 年 2.64±0.76 2.59±0.52 IgM(g/L)治療前 1.38±0.48 1.33±0.36 1 年 1.35±0.41 1.29±0.46 2年指標 時間點 治療組 對照組CD4+(%)治療前1.37±0.42 1.32±0.58

3 討論

COPD由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會經(jīng)濟負擔重，已成為臨床及公共衛(wèi)生領域備受重視的問題。COPD的發(fā)病以氣道、肺實質(zhì)以及肺血管的慢性炎性癥狀為主，炎性細胞浸潤氣管、支氣管以及細支氣管的表層上皮細胞引起黏液分泌腺增大從而分泌黏液，表現(xiàn)為咳嗽和咳痰等癥狀，慢性炎癥介導支氣管壁的損害和修復的循環(huán)過程，修復過程導致氣管壁的重塑及瘢痕的形成，造成管腔固定性狹窄的發(fā)生，從而降低患者的肺功能〔4～6〕。COPD患者均存在一定程度的免疫功能降低，導致下呼吸道感染的發(fā)生頻繁，增加COPD患者的急性發(fā)作次數(shù)及加重患者的病情，加快病情進展，從而加速患者的死亡〔7〕。COPD患者急性發(fā)作后，病情雖得到緩解，但是慢性炎癥仍在進展，因此，在COPD患者緩解期的改善肺功能、增強免疫力的治療對于改善患者生活質(zhì)量、延長患者生存時間有非常重要的意義?？ń槊缍嗵呛怂崾遣捎每ń槊缃?jīng)熱酚法提取的多糖核酸類物質(zhì)，具有活化巨噬細胞，增強T細胞、B細胞介導的細胞免疫和體液免疫功能〔8～10〕。

本究結(jié)果提示卡介苗多糖核酸在治療COPD方面具有良好的療效，可降低患者的發(fā)病次數(shù)及發(fā)病的嚴重程度，縮短患者的住院時間;另外，卡介苗多糖核酸可改善患者的肺功能，提高患者的免疫力，產(chǎn)生這種結(jié)果可能的原因是卡介苗多糖核酸是一種具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)功能的藥物，可增強T細胞功能并降低血清中的細胞因子如某些類型干擾素及白介素水平，從而改善患者的肺功能〔11，12〕。因此，在COPD患者緩解期給予肌肉注射卡介苗多糖核酸治療，可改善患者緩解期的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

1 許亞麗，潘 磊，錢 進，等.營養(yǎng)支持對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及6 min步行距離的影響〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(9):2008-10.

2 梁志強.老年慢性阻塞性肺疾病患者緩解期的社區(qū)康復療效評價〔J〕.遼寧醫(yī)學院學報，2013;34(4):76-8.

3 鄭輝才.不同嚴重程度中老年慢性阻塞性肺疾病患者135例肺功能損害與右心功能的關系〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(22):5037-8.

4韋 華.吸煙與慢性阻塞性肺疾病的關系及對老年患者肺功能的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(13):2737-9.

5 饒理強，蔡 博，肖堅懷，等.噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效觀察〔J〕.實用醫(yī)學雜志，2012;28(10):1713-4.

6 王 嘉，孫武裝，王鵬羽，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清蛋白酶與抗蛋白酶的表達及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2012;52(21):54-6.

7 鐘美容，韓葉芬，黃麗歡，等.慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能鍛煉依從性的調(diào)查及護理對策〔J〕.廣西醫(yī)學，2008;30(8):1201-2.

8 左天河，賈敘鋒.卡介苗多糖核酸和舒利迭在穩(wěn)定期COPD中的應用研究〔J〕.河北醫(yī)學，2012;18(1):26-9.

9 黃梅庫.卡介苗多糖核酸輔助治療復發(fā)性念珠菌陰道炎的臨床療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導刊，2011;13(9):1551.

10 黃英華，陳昌枝.卡介苗多糖核酸對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期免疫功能的調(diào)節(jié)研究〔J〕.中華肺部疾病雜志(電子版)，2010;3(6):423-6.

11 石 濤，馮學斌，趙志旭，等.卡介苗多糖核酸對哮喘大鼠淋巴液和血液CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞的影響〔J〕.中國免疫學雜志，2010;26(10):932-6.

12 董曉艷.卡介苗多糖核酸治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2009;16(4):727-8.