左國(guó)興 鄭柳穎 杜新平 王 寬 王 東 胡 圣 賈曉剛 (天津市第五中心醫(yī)院心內(nèi)科，天津 300450)

隨著我國(guó)人口的老年化及生活方式的改變，一些老年疾病諸如高血壓、冠心病的發(fā)病率出現(xiàn)直線上升，大幅的增加我國(guó)老年病防治工作的艱巨性。尿酸(UA)為機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝產(chǎn)物，將近30%的原發(fā)性高血壓患者均合并高UA血癥〔1〕。研究顯示〔2，3〕，高UA與高血壓及冠心病關(guān)系密切。本文旨在研究原發(fā)性高血壓患者血清UA與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇2012年1月至2013年5月我院297例臨床確診的原發(fā)性高血壓患者，其中男203例，女94例，年齡60～71〔平均(63.4±6.2)〕歲，其中血清UA增高124例原發(fā)性高血壓為觀察組，173例UA正常原發(fā)性高血壓為對(duì)照組，兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、血糖、血脂及吸煙、飲酒構(gòu)成比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組基線情況比較(s)

表1 兩組基線情況比較(s)

參數(shù) 觀察組(n=124)對(duì)照組(n=173)χ2/t P值性別(男/女，n)83/41 120/53 0.32 0.57年齡(歲)62.6±6.8 63.6±6.2 1.32 0.19 BMI(kg/m2)24.5±3.2 23.8±3.5 1.76 0.08吸煙率〔n(%)〕 67(54.0)89(51.4)0.190.66飲酒率〔n(%)〕 39(23.4)43(24.8)1.570.21空腹血糖(mmol/L)5.67±0.43 5.58±0.50 1.62 0.10三酰甘油(TG)(mmol/L)2.10±0.45 2.01±0.54 1.55 0.12總膽固醇(TC)(mmol/L)4.61±0.48 4.49±0.56 1.930.054

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010版中國(guó)高血壓防治指南相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，以成人收縮壓≥140 mmHg或(和)舒張壓≥90 mmHg時(shí)即可確診為高血壓;高UA血癥:男性UA正常值:149～416 μmol/L，女性 UA正常值:89～357 μmo1/L，以不同時(shí)間兩次檢測(cè)空腹血清UA值均高于相關(guān)正常值上限為高UA血癥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，排除妊娠婦女、心衰、繼發(fā)性高血壓、痛風(fēng)、惡性腫瘤、自身免疫性疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全，研究對(duì)象1個(gè)月內(nèi)未使用對(duì)血清UA有影響的藥物諸如利尿劑、抗氧化劑。

1.4 方法

1.4.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 患者入院詳細(xì)詢問病史，收集患者基本資料(年齡、性別、身高、體重、吸煙飲酒史等)，計(jì)算患者BMI，于次日清晨空腹取血檢測(cè)UA、空腹血糖、TG、TC，全自動(dòng)生化分析儀為HITACHI7600(日本)，試劑、標(biāo)準(zhǔn)品均由寧波美康生物有限公司提供，嚴(yán)格按試劑說明書操作，指控品購自衛(wèi)生部臨床中心，當(dāng)日質(zhì)控保證結(jié)果的有效性。

1.4.2 冠脈造影 Judkin法冠脈造影，冠脈病變程度評(píng)估采用Gensini積分〔5〕，病變部位確定評(píng)分系數(shù)，各部位相關(guān)系數(shù):左主干(5)、前降支近端(2.5)、前降支中端(1.5)、前降支遠(yuǎn)端(1.0)、第一對(duì)角支(1.0)、第二對(duì)角支(0.5)、回旋支近端(2.5)、回旋支遠(yuǎn)端(1.0)、鈍緣支(1.0)，后降支(1.0);狹窄程度25%1分、26% ～50%2分、51% ～75%4分、76% ～90%8分、91% ～99%16分、100%32分;各部位狹窄程度與系數(shù)之積為該部位病變積分，Gensini積分為各部位積分之和。

1.4.3 研究方法 比較兩組冠脈病變支數(shù)構(gòu)成(左主干病變分屬雙支，同時(shí)合并右冠狀動(dòng)脈病變分屬三支)及Gensini積分差異，并比較不同支數(shù)冠脈病變血清UA水平及Gensini積分差異，研究UA與Gensini積分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，多組均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法構(gòu)成比、率比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組冠脈病變支數(shù)、Gensini積分比較 兩組冠脈病變支數(shù)構(gòu)成比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，觀察組以多支、雙支病變多見，分別占30.6%(38/124)及33.1%(41/124);對(duì)照組以單支、雙支多見，分別占55.5%(96/173)及20.8%(36/173);兩組冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)構(gòu)成比比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，觀察組平均Gensini積分(53.7±12.4)顯著高于對(duì)照組(38.1±9.6)(P＜0.05)。

2.2 不同冠脈病變支數(shù)高血壓患者血清UA及Gensini積分比較 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＜0.05)，組間兩兩比較0支組、單支組、雙支組及多支組任意兩組UA及Gensini積分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＜0.05)。見表2。

表2 不同冠脈病變支數(shù)高血壓患者血清UA及Gensini積分比較(s)

表2 不同冠脈病變支數(shù)高血壓患者血清UA及Gensini積分比較(s)

與0支組比較:1)P＜0.05;與單支組比較:2)P＜0.05;與雙支組比較:3)P＜0.05

組別 n UA(mmol/L)Gensini積分0支組 28 317.8±21.3 0單支組 133 404.7±33.31) 42.1±10.61)雙支組 74 473.2±43.21)2) 51.7±11.81)2)多支組 62 503.5±56.21)2)3) 59.7±13.21)2)3)F/P值 179.95/0.000 203.82/0.000

2.3 高血壓患者血清UA與冠脈病變Gensini積分相關(guān)性分析血清UA與冠脈病變Gensini積分呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.723，P＜0.05)。

3 討論

高UA血癥為嘌呤代謝紊亂而致血液中UA增多的代謝性疾病。高血壓對(duì)UA去路(尿酸主要通過腎臟排泄)產(chǎn)生影響會(huì)導(dǎo)致UA水平增高，主要源于高血壓造成的微血管病變所致的腎功能損傷以及缺氧造成乳酸過多對(duì)UA排泄的競(jìng)爭(zhēng)性抑制〔6〕，造成機(jī)體UA排泄受阻。UA潴留為患者血清UA水平升高的重要原因，同時(shí)缺氧也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體腺嘌呤、次黃嘌呤增多，UA生成增加;另一方面UA會(huì)通過促進(jìn)刺激腎素分泌，激活腎素、血管緊張素及醛固酮系統(tǒng)進(jìn)一步導(dǎo)致血壓升高〔7〕;此外，高UA還可抑制一氧化氮合成酶，造成一氧化氮合成降低。一氧化氮為機(jī)體重要的舒血管物質(zhì)，血管收縮導(dǎo)致外周阻力增加，引起血壓升高。

冠心病的危險(xiǎn)因素較多，高血脂、高血糖、吸煙、喝酒均為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔8〕。研究發(fā)現(xiàn)〔9〕，控制上述因素的高血壓人群冠心病仍然高發(fā)，尤其在合并高UA血癥的高血壓患者中多見。本研究結(jié)果顯示，在高UA高血壓患者中冠狀動(dòng)脈病變較為嚴(yán)重，多支、雙支冠狀動(dòng)脈病變多見，UA正常高血壓患者冠狀動(dòng)脈病變以單支病變?yōu)橹?。有學(xué)者認(rèn)為〔10〕，在高UA血癥患者中，UA鹽結(jié)晶在動(dòng)脈壁的沉積可造成動(dòng)脈管腔的狹窄及動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞的損傷，而由此誘發(fā)的炎癥反應(yīng)、凝血纖溶系統(tǒng)的激活及血栓的形成在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中起重要的作用，張有友等〔11〕在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)的較高的UA含量也證實(shí)了上述觀點(diǎn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板黏附聚集，釋放的細(xì)胞因子促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖〔12〕。UA代謝伴氧自由基的生成，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)UA可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)皮素分泌增加，加快冠脈病變的進(jìn)程〔13〕。此外，在不同病變支數(shù)冠狀動(dòng)脈高血壓患者的比較中，隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，患者血清UA呈上升態(tài)勢(shì)，提示了高血壓患者冠脈病變嚴(yán)重程度與血清UA水平關(guān)系密切。Gensini積分在臨床為評(píng)價(jià)冠脈病變應(yīng)用較為廣泛的指標(biāo)，其綜合冠脈病變部分的重要性及病變的廣泛性能準(zhǔn)確、客觀地反映患者冠脈病變的嚴(yán)重程度，本研究提示UA水平一定程度上預(yù)示冠脈病變的嚴(yán)重性。

高UA血癥、高血壓及冠心病之間關(guān)系較為復(fù)雜，目前臨床涉及的研究較多，三者之間關(guān)系相輔相成，互為促進(jìn)因素。綜上，高血壓患者中UA的監(jiān)測(cè)于冠狀動(dòng)脈病變的評(píng)估及冠心病的防治均有重要的臨床意義。

1 丁海峰，馬 蘭，范 鷹，等.高血壓病合并高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2011;19(4):339-42.

2 劉 淼，紀(jì)求尚，張 運(yùn)，等.不同炎性標(biāo)志物對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測(cè)價(jià)值〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010;18(9):725-8.

3 陳 濤，李 衛(wèi)，胡 泊，等.尿酸與高血壓前期的關(guān)系〔J〕.中華高血壓雜志，2008;16(8):688-91.

4 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010〔J〕.中華心血管病雜志，2011;39(7):579-616.

5 蘇 華，周勝華，杜優(yōu)優(yōu)，等.原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白和冠脈病變程度〔J〕.中華高血壓雜志，2008;16(2):117-9.

6 Jolly SE，Mete M，Wang H，et al.Uric acid，hypertension，and chronic kidney disease among Alaska Eskimos:the Genetics of Coronary Artery Disease in Alaska Natives(GOCADAN)study〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich)，2012;14(2):71-7.

7 孫志民，張延斌，徐通達(dá)，等.原發(fā)性高血壓患者脈壓指數(shù)聯(lián)合血尿酸檢測(cè)對(duì)冠心病嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值〔J〕.中國(guó)臨床研究，2013;26(8):760-2.

8 湯 沂，江時(shí)森.中、青年冠心病患者冠脈病變與危險(xiǎn)因素的性別影響〔J〕.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008;17(5):444-6.

9 李 文.血尿酸與冠脈病變的相關(guān)性分析〔J〕.河北醫(yī)學(xué)，2011;17(5):614-7.

10 黃世強(qiáng)，閆春蘭，雷 鳴，等.老年2型糖尿病患者血尿酸水平對(duì)頸動(dòng)脈影響的相關(guān)性研究〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012;10(7):803-4.

11 張有友，沈小梅.老年高血壓患者血尿酸水平對(duì)冠狀動(dòng)脈影響的相關(guān)性研究〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013;11(8):943-4.

12 Sinan Deveci O，Kabakci G，Okutucu S，et al.The association between serum uric acid level and coronary artery disease〔J〕.Int J Clin Pract，2010;64(7):900-7.

13 Mutluay R，Deger SM，Bahadir E，et al.Uric acid is an important predictor for hypertensive early atherosclerosis〔J〕.Adv Ther，2012;29(3):276-86.