仲 捷①②③ 賈竑曉

抑郁癥是一種使人逐漸衰弱的疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，其在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率2020年將位居第二，且普遍認(rèn)為抑郁癥的致殘率是一般人群的23倍?？挂钟羲幬镏委煰熜У挠邢扌?，以及這種疾病的主要負(fù)面影響，促進(jìn)了更多的研究以確定可能的輔助治療。現(xiàn)在，有很多證據(jù)支持飲食營養(yǎng)對保持良好的心理健康的重要性，越來越多的證據(jù)表明飲食模式與抑郁癥發(fā)展有一定的關(guān)系。然而并不是所有的營養(yǎng)對大腦功能都起促進(jìn)作用，還有一些是有害的，會(huì)促進(jìn)抑郁癥的發(fā)展。飲食與炎癥、氧化應(yīng)激和大腦的可塑性及功能有關(guān)，這些生理因素可能參與抑郁癥的發(fā)生機(jī)制。隨著危險(xiǎn)因素不斷被發(fā)現(xiàn)，飲食營養(yǎng)在精神病學(xué)的作用會(huì)比最初更加重要。本文將介紹一些比較重要的飲食營養(yǎng)在抑郁癥的發(fā)展中所起的作用。

1 飲食營養(yǎng)抗抑郁的作用機(jī)制

目前抗抑郁藥的作用機(jī)制還不完全明確，迄今為止我們所了解到的是它可以調(diào)節(jié)抑郁癥發(fā)展過程中神經(jīng)遞質(zhì)的水平。近十年的研究表明，神經(jīng)遞質(zhì)如5－羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素及γ－氨基丁酸的缺乏與抑郁發(fā)作有關(guān)［1］。其中最重要的是5－羥色胺及去甲腎上腺素再攝取的抑制作用。眾所周知，5－羥色胺是通過調(diào)節(jié)情緒、心情、睡眠和食欲從而控制許多心理和行為活動(dòng)的。而這些神經(jīng)遞質(zhì)的合成及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生發(fā)展與營養(yǎng)攝取之間的關(guān)系密不可分。

2 歐米伽－3多不飽和脂肪酸(PUDF)與抑郁

大腦是脂質(zhì)含量最高的器官之一，而脂肪酸是腦細(xì)胞膜的主要成分之一，組成灰質(zhì)的成分中50%屬于多不飽和脂肪酸，其中33%是歐米伽－3多不飽和脂肪酸(PUDF)。作為一種必須脂肪酸，意味著歐米伽－3PUDF不能由人體自身合成，只能從食物中獲取。它主要來源于飲食中的魚類，如鯖魚、鯡魚、胡紅點(diǎn)蛙魚、三文魚、金槍魚、沙丁魚、槍魚和白魚等。

歐米伽－3PUFA是腦細(xì)胞膜的主要組成部分。A J Sinclair等人的實(shí)驗(yàn)研究表明，飲食中ω－3多不飽和脂肪酸含量過低會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙［2］。在過去的十多年中，很多人開展了對歐米伽－3PUFA作為抑郁患者的輔助治療的研究，結(jié)果表明歐米伽－3PUDF對抑郁患者的輔助治療具有顯著療效［3］。G Julian等人對241項(xiàng)研究中滿足隨機(jī)、安慰劑對照、分別對含有DHA、EPA，或兩者兼而有之的條件的28項(xiàng)研究進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果表明歐米伽－3PUFA中對改善抑郁情緒起作用的是EPA而不是DHA［4］。它的作用機(jī)制可以通過減少來源于花生四烯酸的前列腺素的生成，從而導(dǎo)致腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平下降和/或改變血液在大腦中的流向來解釋。然而，由于研究設(shè)計(jì)的局限性，需要設(shè)計(jì)樣本量更大的隨機(jī)對照試驗(yàn)及足夠的隨訪時(shí)間來進(jìn)一步證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

3 氨基酸與抑郁

人體內(nèi)有8種必須氨基酸需要從食物中獲取，這其中包括色氨酸、甲硫氨酸等。其中奶制品、香菇、葵花子、海蟹、黑芝麻、黃豆、南瓜子、肉松、油豆腐、雞蛋、魚片等含有豐富的色氨酸與酪氨酸。S－腺苷甲硫氨酸在人體內(nèi)可由甲硫氨酸生成，魚、肉、奶酪等食物含有豐富的S－腺苷甲硫氨酸。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)大概有2%～3%的色氨酸用來合成5－羥色胺，而后者與人的抑郁情緒有著密切的關(guān)系。K Shaw等人的研究結(jié)果適當(dāng)補(bǔ)充色氨酸確實(shí)可以改善患者的抑郁情緒，并且這種作用要高于安慰劑效果。因此世界衛(wèi)生組織推薦成年人每天每公斤膳食中應(yīng)包含4mg的色氨酸，以便能夠保證人體的正常功能活動(dòng)［5］。酪氨酸也是腦部功能活動(dòng)所需要的物質(zhì)。由于酪氨酸具有神經(jīng)刺激的作用，它可以直接影響情緒和認(rèn)知功能［6］。加拿大的一項(xiàng)研究表明，健康女性缺少酪氨酸會(huì)使心境障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加。

S腺苷甲硫氨酸是很多合成反應(yīng)的核心，被認(rèn)為在神經(jīng)遞質(zhì)的合成過程中起一定作用。S腺苷甲硫氨酸對磷脂(細(xì)胞周圍的脂質(zhì)膜的成分。適當(dāng)?shù)牧字x，特別是在神經(jīng)細(xì)胞中)的合成很重要，可能會(huì)對大腦功能和情緒產(chǎn)生積極的影響。大量的研究表明S腺苷甲硫氨酸對改善抑郁癥狀起作用［7］。關(guān)于S腺苷甲硫氨酸的薈萃分析已經(jīng)表明它在治療主要的抑郁障礙時(shí)比安慰劑對照組效果更明顯。這些試驗(yàn)中的有效劑量每天在200～1600mg之間，這些大多數(shù)是短期研究(6周或者更短);關(guān)于S腺苷甲硫氨酸的長期療效并沒有進(jìn)行深入研究。在很多試驗(yàn)中S腺苷甲硫氨酸與三環(huán)抗抑郁藥物進(jìn)行了比較，結(jié)果是療效幾乎相同(缺乏它與新型抗抑郁的對比試驗(yàn))。當(dāng)與傳統(tǒng)的抗抑郁治療方法(選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑)聯(lián)合起來時(shí)，S腺苷甲硫氨酸可以提高抑郁患者對這些藥物的反應(yīng)率或速度。

4 維生素B族與抑郁

很多種維生素B，特別是維生素B3、B6、B12以及葉酸，會(huì)直接或間接的參與5－羥色胺或其他神經(jīng)遞質(zhì)的合成。

維生素B6的3種飲食原型(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺)，它們在肝中轉(zhuǎn)化為P5P，這是維生素循環(huán)的重要形式。P5P是多種氨基酸代謝過程中的輔酶，包括它們的合成、分解和轉(zhuǎn)化為其他神經(jīng)遞質(zhì)及激素的過程。特別是在5－羥色氨酸轉(zhuǎn)化為色氨酸的過程中是必須的，而年齡的增長會(huì)增加維生素B6缺乏的可能性。

J E Alpert等的研究結(jié)果表明，葉酸和維生素B12(鈷胺素)是很多在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新陳代謝中起極其重要作用的反應(yīng)輔因子，包括神經(jīng)遞質(zhì)的合成以及維持保護(hù)神經(jīng)元活動(dòng)的細(xì)胞膜的流動(dòng)性［8］。實(shí)驗(yàn)和臨床研究已經(jīng)表明葉酸的缺乏會(huì)使神經(jīng)遞質(zhì)的合成不規(guī)律。在一些研究中已經(jīng)將葉酸和維生素B12的缺乏與抑郁聯(lián)系在了一起，試驗(yàn)表明抑郁癥患者每天服用0.8mg的葉酸或0.4mg的維生素B12后抑郁情緒會(huì)明顯好轉(zhuǎn)［9］。盡管葉酸可能不會(huì)單獨(dú)的作為抗抑郁治療的方法，但是患者體內(nèi)足量的葉酸會(huì)使他們的抑郁發(fā)作頻率和時(shí)間都縮短，并且對傳統(tǒng)抗抑郁治療的療效反應(yīng)更好。

5 地中海飲食模式與抑郁

近期很多研究都集中在營養(yǎng)在抑郁癥的治療上所起的作用。神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生需要足夠的營養(yǎng)成分，這些營養(yǎng)成分包括氨基酸(如色氨酸、酪氨酸和谷氨酰胺等)，礦物質(zhì)(鋅、鐵、銅、鎂)以及B族維生素(如B6，B12、葉酸)。它們往往存在于全谷物(鋅、銅、鎂)、雞蛋、奶酪、黃油、(酪氨酸、谷氨酰胺、鋅、鎂)，豆類，蔬菜，特別是綠葉的，西蘭花、卷心菜、菠菜、玉米、魚、家禽等。上述的大多數(shù)食物都是地中海飲食模式的一部分，它以營養(yǎng)均衡聞名世界。目前為止很多研究表明一些特定的營養(yǎng)成分如B族維生素、歐米伽－3多不飽和脂肪酸以及橄欖油等可以預(yù)防抑郁癥的發(fā)展。另外，像地中海飲食(富含水果、蔬菜、魚和豆類，低肉類及奶制品)這種健康的飲食模式可以降低抑郁癥發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。Sánchez－Villegas A等人對10094名來自西班牙的健康參與者進(jìn)行了平均4.4年的隨訪，并使用136項(xiàng)食物頻率問卷評估是否使用地中海飲食模式，結(jié)果表明，地中海飲食模式對預(yù)防抑郁癥具有積極的作用［10］。J Rienks等人對中年婦女飲食模式的研究表明，地中海飲食模式與肉類和加工過的肉類、奶制品和高脂肪、高糖等飲食模式相比是唯一可以有效緩解抑郁情緒的飲食模式［11］。

6 快餐與抑郁

目前很多研究也證實(shí)了快餐與抑郁之間的關(guān)系。歐洲一項(xiàng)大型的研究對12000名未患抑郁癥的志愿者進(jìn)行了長達(dá)6年的隨訪并分析了他們的飲食和生活方式。與沒有食用反式脂肪的參與者相比，大量食用反式脂肪者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了48%。他們認(rèn)為近年來抑郁癥的發(fā)病率越來越高與西方飲食中脂肪來源的變化有關(guān)，很多如堅(jiān)果、魚以及蔬菜中的多不飽和脂肪酸和單一不飽和脂肪酸等有益的脂肪都被肉類、黃油以及批量生產(chǎn)的糕點(diǎn)和快餐中的反式脂肪酸替代了［12］。另外，有研究表明“西式”飲食模式與抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)［13］。

7 其他

富含精致碳水化合物和糖類的飲食也是導(dǎo)致抑郁的常見因素，酒精也具有強(qiáng)烈的致抑郁作用，而很多礦物質(zhì)如硒［14］、鋅、鐵、銅、鎂等可起到改善抑郁情緒的作用，此外新鮮的水果也有利于改善抑郁情緒［15］。

8 討論

根據(jù)本文對多種飲食營養(yǎng)與抑郁之間關(guān)系的回顧，雖然有些營養(yǎng)素的作用還不夠確切，但日常生活中的平衡飲食對抑郁情緒的預(yù)防和改善是有益的。富含精制淀粉、糖和飽和脂肪和反式脂肪酸以及缺少來自水果、蔬菜和全谷物、ω－3不飽和脂肪酸的天然抗氧化劑的飲食可能導(dǎo)致炎癥通路的激活，從而產(chǎn)生或加重日常生活中的抑郁情緒［16］。由于現(xiàn)行的前瞻性研究還比較有限，目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)樣本量的限制以及它們在臨床上應(yīng)用的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的缺乏，未來還需要開展更深入的研究。此外，隨著大學(xué)生心理健康問題的不斷增多［17］，很多大學(xué)生通過不同的應(yīng)對方式(有積極的，也有消極的)來改善抑郁情緒［18］，通過飲食營養(yǎng)改善心理健康問題應(yīng)更加廣泛的推廣開來。公共健康部門都推薦人們在日常生活中通過攝入少量的加工食品和豐富的水果、蔬菜、全谷物、豆類、魚類和瘦肉等平衡飲食的健康生活方式來改善類似于抑郁情緒的心理健康問題，此外諸如適量的運(yùn)動(dòng)、良好的睡眠等［19］也可以有效地改善抑郁情緒。

［1］Rush A L.The varied clinical presentations of major depressive disorder［J］.J Clin Psychiatry，2007，68(8):4-10

［2］Sinclair A J，Begg D，Mathai M，et al.Omega 3 fatty acids and the brain:Review of studies in depression［J］.Asia Pac J Clin Nutr，2007，16(1):391-397

［3］Parker G，Gibson N A.Omega －3 fatty acids and mood disorders［J］.The American Journal of Psychiatry，2006，163(6):969-978

［4］Julian G，Martins M A.EPA but not DHA appears to be responsible for the efficacy of Omega－3 long chain polyunsaturated fatty acid supple mentation in depression:Evidence from a meta－analysis of randomized controlled trials［J］.The American College of Nutrition，2009，28(5):525-542

［5］Shaw K，Turner J，Del Mar C.Tryptophan and 5 － hydroxytryptophan for depression［J］.Cochrane Database Syst Rev，2002(1):CD003198

［6］Leyton M，Young S N，Blier P，et al.Acute tyrosine depletion and alcohol ingestion in healthy women［J］.Alcohol Clin Exp Res，2000，24(4):459-64

［7］Williams A L，Girard C，Jui D，et al，S － adenosylmethionine(SAMe)as treatment for depression:A systematic review［J］.Clin Invest Med，2005，28(3):132-139

［8］Alpert J E，F(xiàn)ava M.Nutrition and depression:The role of folate［J］.Nutr Rev，1997;55:145-149

［9］Young S N.Folate and depression:A neglected problem［J］.J Psychiatry Neuroscience，2007，32(2):80-82

［10］Sánchez－ Villegas A，Delgado － Rodríguez M，Alonso A，et al.Association of the Mediterranean dietary pattern with the incidence of depression:The Seguimiento Universidad de Navarra/University of Navarra follow － up(SUN)cohort［J］.Arch Gen Psychiatry，2009，66(10):1090-1098

［11］Rienks J，Dobson A J，Mishra G D.Mediterranean dietary pattern and prevalence and incidence of depressive symptoms in mid－aged women:Results from a large community－based prospective study［J］.European Journal of Clinical Nutrition，2013，67(1):75-82

［12］Sánchez－ Villegas A，Toledo E，de Irala J，et al.Fast－ food and commercial baked goods consumption and the risk of depression［J］.Public Health Nutrition，2012，15(3):424-432

［13］Jacka F N，Pasco J A，Mykletun A，et al.Association of western and traditional diets with depression and anxiety in women［J］.The American Journal of Psychiatry，2010，167:305-311

［14］Miller B J，Murray L，Beckmann M M，et al.Dietary supplements for preventing postnatal depression［J］.Cochrane Database Syst Rev，2013

［15］Liu C，Xie B，Chou C P，et al.Perceived stress，depression and food consumption frequency in the college students of China Seven Cities［J］.Physiology Behaviour，2007，92(4):748-754

［16］Giugliano D 1，Ceriello A，Esposito K.The effects of diet on inflammation:Emphasis on the metabolic syndrome［J］.Journal of the A-merican College of Cardiology，2006，48(4):677-685

［17］李金德，劉惠珍.中國大學(xué)生應(yīng)對方式與心理健康關(guān)系的Meta分析［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2013，21(2):301-304

［18］牛榮華，王冠軍，劉冰.高校大學(xué)生應(yīng)對方式與心理健康的關(guān)系［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2011，19(8):1015-1018

［19］周歆，李建明.高校護(hù)生睡眠質(zhì)量及與焦慮抑郁情緒的關(guān)系研究［J］.中國健康心理學(xué)雜志，2009，17(10):1220-1223