徐 清 徐文煒 張玉琦 程灶火

隨著人均壽命的延長(zhǎng)和人口老齡化，阿爾茨海默病(AD)患者日益增多，孫正海等［1］最近進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示AD總患病率為2.4%。AD是一種以癡呆為主的大腦變性疾病。目前全球約有3500萬(wàn)人患有阿爾茨海默病，在美國(guó)，約有530萬(wàn)人患阿爾茨海默?。?］。自從發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平為腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素以來(lái)，許多研究表明，高Hcy血癥是AD一個(gè)重要的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［3］，與認(rèn)知功能減退有關(guān)［4-5］。因此血漿Hcy濃度與AD的關(guān)系越來(lái)越多的引起了學(xué)者的關(guān)注。本研究通過(guò)測(cè)定AD患者及正常老年人血漿Hcy濃度并進(jìn)行比較，來(lái)研究血漿Hcy濃度與AD患者認(rèn)知功能損害之間的關(guān)系，并探討其導(dǎo)致癡呆的機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫精神衛(wèi)生中心2012年03月—2014年02月的門診及住院患者。AD組入組標(biāo)準(zhǔn)①符合NINCDS－ADRDA阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn);②簡(jiǎn)易精神狀況量表(MMSE)≤24分;③缺血指數(shù)量表(HIS)≤4分;④腦部CT或MRI示腦萎縮，無(wú)腦血管病病變證據(jù);⑤年齡≥60歲;⑥排除精神疾病(如抑郁癥、精神分裂癥)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如腦血管病、帕金森病、亨廷頓病、硬膜下血腫、正常顱壓腦積水、腦瘤)、其他影響認(rèn)知功能的軀體疾病(如甲狀腺功能減退、神經(jīng)梅毒、HIV感染)。對(duì)照組為我院退休職工及社區(qū)老人，對(duì)照組入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲;②MMSE≥26分;③腦部CT或MRI無(wú)異常發(fā)現(xiàn);④目前和過(guò)去無(wú)明顯精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、以及其他影響認(rèn)知功能的軀體疾病。研究對(duì)象均簽署知情同意書。AD組100例，其中男55例，女45例;年齡60 ～88 歲，平均(70.92±8.51)歲;病程0.75 ～8.00 年，平均(3.92±2.27)年;小學(xué)66例，中學(xué)17例，高中以上17例;MMSE(7.71±6.91)分。對(duì)照組30例，其中男 17例，女13例;年齡60～86歲，平均(68.03±6.94)歲;小學(xué)14 例，中學(xué)9例，高中以上 7例;MMSE(29.53±0.73)分。兩組性別、年齡、文化程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均 ＞0.05)，AD組MMSE評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.22，P＜0.01)。

1.2 方法 血清Hcy濃度檢測(cè):對(duì)象均用抗凝管抽血5ml，經(jīng)3000r/min離心15min(離心半徑r=210mm)，分離血漿并于-20℃保存，然后轉(zhuǎn)置于-70℃待批量檢測(cè)。Hcy濃度應(yīng)用熒光偏振免疫法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 所有資料輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，Spearman檢驗(yàn)相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 高Hcy血癥與癡呆的關(guān)系 本研究定義Hcy濃度＞15μmol/L為高Hcy血癥，AD組與對(duì)照組相比，高Hcy血癥的比率分別為 80/100(80.0%)，8/30(26.7%)，有顯著性差異(χ2=30.01，P＜0.05)。

2.2 AD組與對(duì)照組血漿Hcy濃度比較 AD組的血漿Hcy濃度(18.16 ±4.22μmol/L)高于對(duì)照組血漿 Hcy濃度(12.74±2.25μmol/L)，有非常顯著性差異(t=6.74，P＜0.01)。

2.3 兩組MMSE評(píng)分與血漿Hcy濃度的相關(guān)性 AD組MMSE評(píng)分與血漿 Hcy濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.79，P＜0.01);對(duì)照組MMSE評(píng)分與血漿Hcy濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.41，P＜0.05)。

3 討論

Hcy是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)代謝的中間產(chǎn)物。蛋氨酸首先生成s－腺苷蛋氨酸，s－腺苷蛋氨酸去甲基生成5－腺苷同型半胱氨酸，再脫腺苷生成Hcy。當(dāng)機(jī)體蛋氨酸充足時(shí)，Hcy通過(guò)轉(zhuǎn)硫化途徑合成胱硫醚，胱硫醚在胱硫醚－γ－裂解酶作用下被代謝為半胱氨酸、α－酮丁酸及NH4+［3］。

本研究中，AD組的血漿Hcy濃度高于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果相符［3，6］，MMSE 評(píng)分與血漿 Hcy濃度呈負(fù)相關(guān)，提示高Hcy血癥可能是導(dǎo)致AD的危險(xiǎn)因素之一。Hcy升高致AD的可能機(jī)制［7］為:①Hcy可加強(qiáng)β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用;②Hcy促使神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成;③Hcy對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷和其神經(jīng)毒性。④Hcy可損傷血管內(nèi)皮進(jìn)而影響大腦功能。

迄今為止，尚無(wú)一種藥物能有效治療AD。Hcy可通過(guò)各種途徑損害認(rèn)知功能，并可能因此而引發(fā)AD或促進(jìn)AD的發(fā)展，這提示在認(rèn)知功能損害和大腦病理變化出現(xiàn)前對(duì)Hcy進(jìn)行藥物干預(yù)有可能達(dá)到治療AD或延緩病情進(jìn)展的目的。葉酸、VitB6、VitBl2是Hcy代謝過(guò)程中的輔酶，從Hcy向胱硫醚轉(zhuǎn)變以及再次向蛋氨酸轉(zhuǎn)變的過(guò)程中，需要葉酸、VitB6、Vit-Bl2的參與［8］。老年人因?yàn)锽族維生素的缺乏或胱硫醚合成酶的活性下降，引起血漿Hcy濃度升高［9］。通過(guò)改變AD患者的膳食結(jié)構(gòu)或通過(guò)藥物補(bǔ)充葉酸、VitB6、VitBl2，能降低血漿Hcy濃度，但血漿Hcy濃度的下降是否能減慢AD患者病情的發(fā)展需要長(zhǎng)期隨機(jī)對(duì)照的前瞻性研究證實(shí)。

［1］孫正海，崔光成，豐宏林，等.富拉爾基區(qū)阿爾茨海默病患病率及影響因素初步研究［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2011，19(3):278-280

［2］Dobos N，Korf J，Luiten P G，et al.Neuroinflammation in Alzheimer＇s disease and major depression［J］.Biol Psychiatry，2010，67(6):503-504

［3］Seshadri S，Beiser A，Selhub J，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer＇s disease［J］.Med，2002，346:476-483

［4］張寧，穆俊林，顧仁駿，等.帕金森病患者認(rèn)知功能與血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2013，21(5):676-678

［5］鄒曉君，彭光海，易峰.精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平與P300 的相關(guān)［J］.中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2014，22(3):321-323

［6］郁俊昌，唐牟尼，沐楠，等.阿爾茨海默病和血管性癡呆及輕度認(rèn)知障礙患者血漿同型半胱氨酸濃度研究［J］.中華精神科雜志，2010，43(1):61-61

［7］張灝.同型半胱氨酸與阿爾茨海默病的相關(guān)研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):老年醫(yī)學(xué)分冊(cè)，2007，11(6):261-264

［8］Hintikka J，Tolmunen T，Tanskanen A，et al.High vitarnin B12 level，and good treatment outcome may be associated in major depressive disorder［J］.BMC Psychiatry，2003，3:17

［9］Bell I R，Edman J S，Selhub J，et a1.Plasma homocysteine invascular disease and in nonvascular dementia of depressed elderly people［J］.Acta Psychiatry Scand，1992，86:386-390