李 艷，孫家祥 (四川省德陽市人民醫(yī)院檢驗科，四川 德陽 618000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見的以關(guān)節(jié)滑膜增生及軟骨破壞引起的慢性炎性反應(yīng)為主要特征的自身免疫性疾病。大多數(shù)情況下RA患者的這種慢性炎性反應(yīng)會引起關(guān)節(jié)滑膜增厚最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)的破壞［1］。RA患者在2年以內(nèi)大約70%的關(guān)節(jié)破壞癥狀進(jìn)行性加重，RA的早期診斷治療有非常重要的意義［2］。由于RA的早期臨床表現(xiàn)常不典型，且具多樣性，至今仍沒有較為公認(rèn)的特異的生化、免疫或組織學(xué)診斷指標(biāo)，臨床上常常造成誤診，其單項自身抗體檢測的靈敏度和特異性均有不足［3］。為了評估抗CCP抗體及類風(fēng)濕因子(RF)檢測在RA診斷中的臨床價值，筆者對95例RA患者、80例非RA患者以及80例健康體檢者血清中抗CCP抗體和RF檢測結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2011年2月～2013年5月由我院臨床確診的RA患者95例，診斷均符合2009年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EuLAR)聯(lián)合推出的最新RA診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;其中男45例，女50例，年齡17～73歲，平均(42.8±13.5)歲。RA患者均排除高血壓、糖尿病、肝腎疾病、腫瘤、急性感染和其他自身免疫性疾病等。非RA患者80例，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(sS)、強直性脊柱炎(AS)等自身免疫性疾病，年齡15～70歲，平均(41.6±13.9)歲。選取本院健康體檢合格者80例作為健康對照組，男38例，女42例，平均年齡40.2±11.8歲。對照組與RA患者組性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 試劑與方法:所有患者及健康對照組均空腹抽取靜脈血3 ml，2 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min分離血清，于當(dāng)天內(nèi)完成檢測。RF采用速率散射比濁法檢測，試劑盒采用日本和光純藥工業(yè)株式會社產(chǎn)品，在全自動生化分析儀(HITACHI-008)上進(jìn)行，其結(jié)果＞20 U/ml定為陽性臨界值?？笴CP抗體檢測采用上海科新生物技術(shù)股份有限公司酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法進(jìn)行，具體操作按試劑說明書進(jìn)行，以結(jié)果＞25 U/ml定為陽性臨界值。

2 結(jié)果

2.1 各組血清RF、抗CCP抗體濃度檢測結(jié)果:RA組血清RF含量為(73.52±22.38)U/ml，顯著高于非 RA組(16.26±13.51 U/m1)和健康對照組(8.55±5.01)U/m1;血清RF含量在非RA組與健康對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。RA組的抗CCP抗體濃度為(155.58±28.85)U/ml，顯著高于非RA組和健康對照組(P＜0.05)。健康對照組的抗CCP抗體濃度又顯著低于非RA組，結(jié)果詳見表1。

表1 各組血清RF、抗CCP抗體濃度比較(±s)

表1 各組血清RF、抗CCP抗體濃度比較(±s)

注:與非RA組和對照組抗CCP抗體比較，①P＜0.05

組別 例數(shù) 抗CCP抗體(U/ml) RF(U/ml)RA組 95 155.58±28.85①73.52±22.38非RA組 80 17.65±10.08 16.26±13.51對照組80 4.11±4.15 8.55±5.01

2.2 抗CCP抗體、RF對RA診斷的各項評價指標(biāo):抗CCP抗體在95例RA患者中陽性70例，80例非RA患者中陽性4例，80例健康對照組全部陰性。RF在95例RA患者中陽性73例，80例非RA患者中陽性19例，80例健康對照組陽性2例。血清的RF陽性率在RA組、非RA組和健康對照組中分別為76.84%、23.75%和2.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。RA組的抗CCP抗體陽性率73.68%，顯著高于非RA組和健康對照組(P＜0.05)。健康對照組的抗CCP抗體陽性率顯著低于非RA組?？笴CP抗體的靈敏度與RF相近，特異性明顯高于RF，提示抗CCP抗體對RA的診斷具有重要的預(yù)測價值并且優(yōu)于RF，詳見表2。

95例RA患者中有37例抗CCP抗體、RF同時陽性，5例同時為陰性，一致率為44.21%(42/95)。經(jīng)相關(guān)分析，兩者無相關(guān)性(r=0.052)，表明雖然44.21%RA患者抗CCP抗體和RF的結(jié)果符合，但兩者并不可相互取代。

表2 血清RF、抗CCP抗體各項評價指標(biāo)(%)

3 討論

RA的早期診斷、早期治療對于控制RA患者的病情進(jìn)展，減少其關(guān)節(jié)破壞及改善預(yù)后至關(guān)重要。多年來，對于可疑RA患者開展最廣泛的血清學(xué)指標(biāo)是RF，其對于RA診斷的特異性較差，不但可以在結(jié)締組織病中出現(xiàn)陽性，在一些非結(jié)締組織病，如感染、腫瘤等疾病中，甚至正常人中也存在5%的陽性率［5］。在本資料中，雖然RA組的RF陽性率高達(dá)76.84%，提示RF是RA較靈敏的一個診斷指標(biāo)，但在非RA組及健康對照組也分別出現(xiàn)了23.75%和2.5%的陽性率，也進(jìn)一步說明了RF對RA的特異性差這一特點。近20年的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)如下評價RF［6］:①目前仍然是診斷RA的標(biāo)準(zhǔn)之一，但不是唯一標(biāo)準(zhǔn)，也并非RA特有。②作為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)。③正常人2%陽性，老年人可達(dá)5%陽性。④RF與其他蛋白、半抗原有交叉過敏反應(yīng)。⑤多種結(jié)締組織病、感染性疾病(麻風(fēng)、結(jié)核、亞急性心內(nèi)膜炎等)、肝硬化、彌漫性肺纖維化、結(jié)節(jié)病等均可陽性。⑥病后半年才產(chǎn)生，有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者滴度高。持續(xù)高滴度RF預(yù)示疾病嚴(yán)重，預(yù)后差。這表明雖在早期RA患者中，當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型時，RF很難為臨床早期診斷提供可靠依據(jù)，但RF與臨床表現(xiàn)和關(guān)節(jié)損傷程度密切相關(guān)，是損傷指標(biāo)中最強有力的預(yù)后因子，其他自身抗體不能取代RF在診斷和預(yù)后判斷中的地位［3］。

多年研究表明RA患者的血清中除RF外還存在多種自身抗體如隱性類風(fēng)濕因子(HRF)、抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子(APF)及抗環(huán)狀瓜氨酸多肽(CCP)抗體等，這些自身抗體對RA的早期診斷具有重要的意義［7］。研究表明，抗CCP抗體正是RA的一個高特異指標(biāo)，并已成為國內(nèi)外RA診斷的新熱點。本資料顯示，抗CCP抗體對RA的靈敏度及特異度分別為73.68%、97.5%，與其他文獻(xiàn)報道基本一致。RA患者的抗CCP抗體陽性率較RF稍低，但抗CCP抗體對RA的特異性為97.5%，RF對RA的特異性為86.87%，前者明顯高于后者，這有效地解決了多年來困擾人們的RF的特異性低的缺點?？笴CP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期就可出現(xiàn)，常在RA患者出現(xiàn)明顯的關(guān)節(jié)損傷之前被檢測出，并對RA患者的關(guān)節(jié)侵害和放射學(xué)損傷也具有一定的預(yù)測價值?？梢娍笴CP抗體是RA早期診斷的標(biāo)志物，是RA早期診斷較好的指標(biāo)，也是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標(biāo)，抗CCP抗體陽性者通常發(fā)展成較抗體陰性者更為嚴(yán)重的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞［8］。

值得注意的是，在RA患者中無論RF陽性與否，均有一定比例的抗CCP抗體檢出，說明抗CCP抗體出現(xiàn)與RF沒有必然聯(lián)系［9］。本資料也顯示RA患者中，雖有近一半的血清抗CCP抗體與RF檢測結(jié)果一致，但兩種抗體并無相關(guān)性，因此不能相互取代。葛文亮的研究也支持此結(jié)果［10］。由此可見，抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測，不但使RA診斷的敏感性和特異性明顯提高，在一定程度上可彌補RF對RA診斷的不足，特別是對RF陰性的RA診斷具有補充意義，還有助于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷和預(yù)測病情的進(jìn)展。

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