王瀟苓 (四川省攀枝花市第六人民醫(yī)院，四川 攀枝花 617022)

腫瘤是目前導(dǎo)致人類死亡的主要疾病之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的國際抗癌聯(lián)盟的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球約有超過2500萬人罹患惡性腫瘤，每年約有超過700萬人死于腫瘤［1］。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)不斷進步及醫(yī)學(xué)知識的逐步完善，血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療發(fā)展逐年提升，但是化療仍然是惡性腫瘤最基礎(chǔ)的治療手段。血液系統(tǒng)惡性腫瘤的靶向治療近年來取得了突破性的進展，在臨床上正廣泛的借鑒使用，其中利妥昔單抗注射液［Rituximab，商品名為美羅華(Mabithera)］是一種嵌合的人鼠抗體，是CD20抗原特意嵌合性單抗，與B淋巴細胞上的CD20結(jié)合可以引發(fā)B細胞溶解的免疫反應(yīng)［2］。我院在此基礎(chǔ)上對自2010年2月～2013年7月內(nèi)五科收治的82例血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，采用利妥昔單抗注射液和吡柔比星注射液分別治療，以觀察利妥昔單抗在治療上的優(yōu)勢及有效率?，F(xiàn)將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院自2010年2月～2013年7月接收治療的82例血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，所有患者診斷均符合血液病診斷及療效標準［3］。按照患者入院先后順序?qū)⒒颊哌M行排列，偶數(shù)號作為觀察組，奇數(shù)號作為對照組，每組41例。觀察組中男25例，女16例，年齡32～72歲，平均(42.5±5.8)歲，非霍奇金淋巴瘤 (NHL)17例、急性淋巴性白血病 (BL)13例、慢性淋巴細胞性白血病 (CLL)11例。對照組中男26例，女15例，年齡33～74歲，平均(43.0±6.0)歲，NHL為17例，BL為12例、CLL為12例。兩組患者在性別、年齡、疾病類型方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，可以用于臨床比較。

1.2 方法

1.2.1 對照組:采用吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號:20120126)治療方案。吡柔比星20 mg/d，持續(xù)3～5 d，根據(jù)患者身體狀況40 mg/d，持續(xù)1～3 d，中間給予環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號:20120111)200～600 mg/d，持續(xù)1～3 d，長春新堿(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號:20120131)1～2 mg/d，第1天或者第8天靜脈滴注。21 d為1個周期，周期結(jié)束后間隔14 d，再進行第2個周期，共治療6個周期。

1.2.2 觀察組:采用利妥昔單抗(德國Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)，進口注冊證號:S20120002)注射液 375 mg/m2，500 ml0.9%生理鹽水(安徽萬森制藥有限公司，生產(chǎn)批號:20120223)稀釋至1 g/L，第1天開始靜脈滴注，流速控制在50 mg/h，最大流速為400 mg/h，在患者每個周期化療前1 d開始采用。利妥昔單抗靜脈滴注之前30 min患者靜脈注射地塞米松注射液5 mg，應(yīng)用心電監(jiān)護儀器監(jiān)測血壓、脈搏等。其中治療中間采用環(huán)磷酰胺200～600 mg/d，持續(xù)1～3 d，長春新堿1～2 mg/d，第1天或者第8天靜脈滴注?；颊?1 d為1個治療周期，1個周期結(jié)束后患者休息14 d后進行第2個周期的治療。兩組患者化療期間均采用托烷司瓊(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號:20120130)5 mg止吐，同時給予堿化尿液水化處理。6個療程結(jié)束后觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定:采用《血液病診斷及療效標準》判斷治療效果，完全緩解(CR):CT掃描可見的病灶區(qū)域直徑≤1.5 cm，骨髓形態(tài)學(xué)或者組織學(xué)檢查均正常，至少穩(wěn)定時間30 d;部分緩解(PR):全部可測的病灶與治療前比較縮小程度＞50%;穩(wěn)定(SD):CT掃描觀察病灶縮小程度＜50%，但是增大程度＜25%;進展(PD):CT掃描全部可測量病灶與治療前比較增大＞25%，嚴重者出現(xiàn)新的病灶?？傆行?(CR+PR)×100%。

1.4 不良反應(yīng):治療前后及治療過程中監(jiān)測兩組患者肝腎功能、電解質(zhì)，CT掃描監(jiān)測骨髓抑制情況，治療后堅持每周復(fù)查1次，觀察記錄患者胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較:觀察組患者的臨床總有效率為80.48%，與對照組60.98%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較［例(%)］

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較:觀察組患者輕中度骨髓抑制、肝功能損害及胃腸道不適反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例(%)］

3 討論

血液系統(tǒng)惡性腫瘤指的是造血干細胞異常增生的惡性克隆性疾病，是一種嚴重威脅人類生命健康的惡性疾病，臨床上常見的疾病有白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等［4］。目前，治療疾病最主要的手段是化療和造血干細胞移植。但是化療對機體的選擇性差，不良反應(yīng)差，造血干細胞移植會產(chǎn)生植物抗宿主病，臨床易復(fù)發(fā)。

隨著免疫學(xué)的迅速發(fā)展，靶向治療近幾年來已經(jīng)逐漸取得了突破性的進展，它是國內(nèi)外研究的熱點［5］，雖然目前尚未找到一種徹底而治愈的方法，但是靶向治療對于揭示血液系統(tǒng)惡性腫瘤的生物學(xué)特性以及最終的治療作用具有比其他藥物更加明顯的優(yōu)勢及意義［6］，新的研發(fā)產(chǎn)品在不斷進行研發(fā)及臨床試驗，利妥昔單抗注射液是一個CD20抗原特異嵌合性單抗，其商品名為美羅華，是第1個通過美國食品藥品管理局(FDA)批準應(yīng)用的單抗。利妥昔單抗主要應(yīng)用于治療復(fù)發(fā)或者難治性低度惡性以及濾泡性B細胞NHL、侵襲性NHL、彌漫性大 B 細胞 NHL［7］。

利妥昔單抗靶向表達于惡性和正常B淋巴細胞表面的CD20抗原，在B細胞NHL上的表達量超過90%［8］，利妥昔單抗通過誘導(dǎo)在外周血中快速靶向清除B細胞，從而獲得良好的臨床療效。利妥昔單抗在單獨用于治療對化療耐藥的B細胞CLL患者中，廣譜的用藥量選擇更增加了其在臨床中的應(yīng)用。在利妥昔單抗被用于氟達拉濱、FCM聯(lián)合治療處于進展期的B細胞CLL患者中，利妥昔單抗單藥的治療效率達到了23% ～45%［9］，在接受了6個療程的氟達拉濱和利妥昔單抗的治療后，患者的總有效率達到了90%。在一項針對利妥昔單抗藥代動力學(xué)研究中，伴隨其連續(xù)靜脈給藥增加的血藥濃度和血漿半衰期，被臨床研究認為是與外周血循環(huán)中CD20表達陽性B淋巴細胞的快速靶向清除和CD20抗原結(jié)合位點的飽和或者下降程度有關(guān)［10］。因此，在利妥昔單抗藥物治療腫瘤的作用中，其自身的特點成為治療中的重要基礎(chǔ)。在與吡柔比星治療效果比較中，利妥昔單抗藥物的治療總有效率達到了80.48%，而且靶向藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率遠遠小于化療藥物，與化療藥物比較這是一個明顯的優(yōu)勢。

單克隆抗體由不斷改良的基因工程技術(shù)日益被醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用，其中以利妥昔單抗為主的CD20抗腫瘤藥物以及發(fā)展的第2代、第3代藥物不斷發(fā)展，為臨床治療惡性腫瘤提供了有效的靶向藥物［11］。本研究采用了利妥昔單抗治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，為抗腫瘤治療提供了具有臨床治療應(yīng)用前景的新藥，為提高腫瘤患者的生命及生活質(zhì)量提供了平臺。

［1］ 蔡銘慈，趙維蒞.利妥昔單抗在血液疾病中的臨床應(yīng)用［J］. 內(nèi)科理論與實踐，2012，7(2):137.

［2］ Coucxmum MS，Crib Lopez AJ，White CA，et al.Treatment of patients with low B cell lymphoma with the combination of chemic anti CD20 monoclonal antibody and CHOP chemotherapy［J］.Clin Oncol，2006，17(1):268.

［3］ 張之南.血液病診斷及療效標準［M］.第2版.北京:科學(xué)技術(shù)出版社，1998:192，228-236，349-360，385-387，396-401.

［4］ Stevenson FK，Stevenson GT.Follicular lymphoma and the immune system:from pathogenesis to antibody therapy［J］.Blood，2012，1(1):100.

［5］ 陳 琳，應(yīng)明真，王雅杰.利妥昔單抗治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)進展［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，42(3):170.

［6］ 楊光華.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療B細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床分析［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24(2):123.

［7］ 王錄賢，劉發(fā)棟，劉有勝，等.支原體感染并發(fā)血液系統(tǒng)損害12例分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(35):7480.

［8］ Huang BT，Zeng QC，Yu J，et al.How to determin post-RCHOP therapy for risk-tailored adult patients with diffuse large B-cell lymphoma，addition of maintenance rituximab or observation:multicenter experience［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2011，138(1):125.

［9］ 陳 海，董會卿，劉 崢，等.利妥昔單抗治療長脊髓損害的初步分析［J］.中國神經(jīng)免疫和神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，19(2):82.

［10］ 范娜娜，丁 倩，趙田田，等.單克隆抗體藥物與血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療［J］.中國細胞生物學(xué)學(xué)報，2011，33(9):1015.

［11］ 劉 強.小劑量利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)難治性原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(21):4278.