亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        雄激素非依賴性前列腺癌的中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療探討

        2014-12-01 01:21:25賈曉玲等
        云南中醫(yī)中藥雜志 2014年10期
        關(guān)鍵詞:雄激素前列腺癌

        賈曉玲等

        關(guān)鍵詞:前列腺癌;雄激素;非依賴

        中圖分類號:R737文獻標(biāo)志碼:A文章編號:1007-2349(2014)10-0091-03

        在歐美國家中,前列腺癌發(fā)病率已超過肺癌列居第一位,在我國,隨著人口老齡化檢測水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變等諸多因素,發(fā)病率呈上升趨勢,在全球范圍內(nèi),前列腺癌位居男性惡性腫瘤發(fā)病率的第2位,僅次于肺癌[1]。前列腺癌的早期階段是雄激素依賴的,但是經(jīng)過12~18個月其對雄激素產(chǎn)生耐藥,逐漸進展為AIPC,病情不斷惡化,成為臨床治療的難點。下面就目前的中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療做一綜述。

        1中醫(yī)治療

        腫瘤細胞的兩大特征是細胞周期異常和細胞轉(zhuǎn)移,細胞周期異常與腫瘤細胞的增殖有關(guān)[2],細胞轉(zhuǎn)移則與腫瘤細胞的種植、遷移和遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)。近年來在針對AIPC這一難治性疾病時,中醫(yī)在單藥提取物及中藥復(fù)方兩個方面的研究較多。通過多方面研究發(fā)現(xiàn)中藥在阻滯AIPC腫瘤細胞周期和抑制細胞轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮了一定的優(yōu)勢。

        11單藥提取物

        111薄荷醇TRPM8可以編碼一種Ca+通道蛋白,薄荷醇是TRPM8的特異性激動劑。在實驗中薄荷醇可以通過刺激TRPM8高表達而促進細胞內(nèi)Ca+內(nèi)流,使Ca+穩(wěn)態(tài)紊亂,從而減少AIPC細胞DU-145的數(shù)量[3]。王永志等[4]也發(fā)現(xiàn)薄荷醇可以將AIPC細胞DU-145周期阻滯于G0/G1期,并且抑制DU-145細胞的遷移。

        112鹽酸川芎嗪PC-3細胞株是AIPC轉(zhuǎn)移灶的細胞,而鹽酸川芎嗪可以通過對PC-3細胞株的干預(yù)而達到治療腫瘤的目的。大量的研究表明腫瘤細胞在進入血液后會激活血液的凝血機制,導(dǎo)致腫瘤癌栓形成,進一步誘導(dǎo)血液高凝[5]。王生等[6]用實驗闡述了川芎嗪通過干預(yù)引起腫瘤細胞高凝狀態(tài)的因子,而改善腫瘤介導(dǎo)的高凝狀態(tài)。另外也有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)鹽酸川芎嗪作用48 h時,PC-3細胞的IC50是25 mg/mL,當(dāng)作用72h時,PC-3細胞的IC50是2 mg/mL,這就說明鹽酸川芎嗪治療AIPC的機制是能有效的直接抑制PC-3細胞的增殖,增加其凋亡,且具有明顯的時間和劑量依賴性。本研究還發(fā)現(xiàn)用鹽酸川芎嗪處理PC-3細胞之后Akt及P-Akt的蛋白水平明顯下降,這說明P13k/Akt信號通路參與AIPC發(fā)生發(fā)展的調(diào)控,因此鹽酸川芎嗪的抗AIPC作用是抑制Akt的活性,從而下調(diào)其下游信號通路,達到抑制腫瘤生長的目的[7]。

        113苦參堿B淋巴細胞瘤-2基因簡稱Bcl-2,是細胞凋亡研究中最受重視的癌基因之一[8],Bc1-2蛋白和Bax蛋白均屬于Bc1-2家族,前者是抗凋亡蛋白,后者是促凋亡蛋白,二者蛋白水平的高低與凋亡調(diào)控直接相關(guān)[9],Bcl-2可以通過抑制細胞凋亡,延長細胞生存期參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[10~11]。caspase3是參與細胞凋亡的蛋白酶[12]通過對AIPC的病因機制分析發(fā)現(xiàn)在AIPC細胞株中Bcl-2的表達是降低的[13],Bcl-2低表達引起細胞凋亡減少,所以導(dǎo)致AIPC的發(fā)生。通過研究苦參堿可以上調(diào)caspase3的表達,使Bax的表達增加,Bc1-2的表達下降,從而抑制AIPC細胞株P(guān)C-3細胞的增殖,減慢了腫瘤的增長速度,實驗數(shù)據(jù)顯示這種調(diào)控與苦參堿的濃度相關(guān)[14]。

        114青蒿素衍生物青蒿素衍生物是自植物中提取的,其不但是抗瘧新藥,在體內(nèi)外也具有一定的抗腫瘤功效,且對人體具有相對較低的毒性[15~16]。雙青蒿素(DHA)較青蒿素具有更強的抗腫瘤活性[17],通過實驗發(fā)現(xiàn)青蒿素可以下調(diào)Bcl-2的表達,提高Bax的表達,將PC-3細胞阻滯于G1/S期,然后再誘導(dǎo)其凋亡,通過這兩種途徑延緩疾病的進展[18]。雙青蒿素(DHA)也可以誘導(dǎo)AIPC細胞PC-3的凋亡,且具有時間和劑量依賴性[19]。DHA誘導(dǎo)細胞凋亡的機制亦是改變凋亡相關(guān)蛋白(如:Bax表達增加,Bcl-2、VEGF表達下降)來促進PC-3細胞凋亡,且發(fā)現(xiàn)其誘導(dǎo)細胞凋亡的最顯著濃度為200μmol/L[20]。另外也有研究發(fā)現(xiàn)mTOR在前列腺的生長和分化中起著重要作用,當(dāng)mTOR被阻斷時則前列腺不能正常的發(fā)育和分化,而是異形分化和增殖,最終導(dǎo)致腫瘤的形成[21]。在AIPC中mTOR的表達是下降的[22],因此上調(diào)mTOR的表達可以延緩疾病的進展成為研究的焦點。耿云震等[23]通過實驗證明雙青蒿素可以上調(diào)并激活A(yù)IPC細胞C4-2B中的mTOR,促使其核異位,從而抑制AIPC腫瘤細胞的生長并降低其分化。通過上述研究表明青蒿素不但在抗瘧方面有明顯的療效,在治療腫瘤疾病上也具有一定的發(fā)展前景。

        145補骨脂定研究發(fā)現(xiàn)通過抑制PI3K/Akt信號通路可以抑制Bcl-2的上調(diào)[24],而抑制NF-κB可以下調(diào)Bcl-2的表達,這兩種途徑都可以使Bcl-2蛋白低表達。Ranga等在幾年前就提出自本草植物補骨脂中提取的補骨脂定在治療AIPC方面有一定的療效[25],而Kumar等通過實驗證實補骨脂定可以通過抑制PI3K/Akt/NF-κB信號通路,協(xié)同誘導(dǎo)AIPC細胞PC-3和DU-145的凋亡[26],因此補骨脂定的多途徑誘導(dǎo)細胞凋亡在治療AIPC方面有很廣闊的發(fā)展空間。

        中藥提取物成為目前中醫(yī)藥發(fā)展的一個趨勢,是通過對中藥的成分分析,將其有效成分提取出來應(yīng)用到臨床或?qū)嶒炛?,其治療疾病的機理是針對特定的生物途徑具有促進或者抑制作用,從而減輕或者延緩疾病的進展。

        12中藥復(fù)方當(dāng)前列腺癌發(fā)展到AIPC已屬晚期,根據(jù)中醫(yī)理論不難得出“病久必虛”,毒邪進一步侵襲,久之動搖人體先天和后天之本,發(fā)展為脾腎陰陽兩虛,虛則氣血運行失司,痰濁、氣滯、血瘀趁機投隙,故本病的病機特點為本虛標(biāo)實,虛實夾雜[27]。黃劍華等[28]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方含藥血清對AIPC細胞系PC-3具有明顯的抑制作用,實驗中用了3組復(fù)方中藥,第1組方藥組成:白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓、莪術(shù);第2組方藥組成:白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓、莪術(shù)、三棱、皂角刺;第3組方藥組成:白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓、莪術(shù)、三棱、皂角刺、黨參、白術(shù)、云苓、生黃芪、甘草。通過對實驗數(shù)據(jù)的分析,第1組的療效優(yōu)于第2組,第3組的療效與空白對照組無明顯的差別。結(jié)論是,中藥復(fù)方一和中藥復(fù)方二在體外有顯著的抑制AIPC細胞PC-3增殖和誘導(dǎo)PC-3細胞凋亡的作用,而中藥復(fù)方三則無明顯的抑制和誘導(dǎo)凋亡作用。這就體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的重要性,要根據(jù)所辨的證去指導(dǎo)臨床用藥,本實驗中藥復(fù)方三加入了益氣健脾藥,但是所接受實驗的小鼠都是健康的,不存在脾氣虧虛的因素,所以在臨床應(yīng)用中藥時要因人而異,有針對性。楊卲波等[29]應(yīng)用菊藻丸含藥血清來探討其對AIPC細胞PC-3的影響,具體藥物為野菊花、海藻、馬錢子、山豆根、黃柏、黃連、莪術(shù)等,通過實驗發(fā)現(xiàn),高、中劑量的含藥血清可抑制PC-3的生長,且隨著時間的延長其作用機制也會增強,低劑量的含藥血清抑制作用不明顯,結(jié)果表明菊藻丸對PC-3細胞具有一定的抑制作用,且存在量效和時效關(guān)系。通過對菊藻丸的藥理研究[30]發(fā)現(xiàn),菊藻丸具有一定的細胞毒性,其通過提高或保護機體NK細胞活性而發(fā)揮抗腫瘤作用。郭文賢[31]通過對川龍抑癌湯的研究發(fā)現(xiàn),其在治療正氣虧虛,瘀毒阻絡(luò)型AIPC方面療效顯著,評價標(biāo)準(zhǔn)為:血PSA值在治療前后的改變。川龍抑癌湯組成:川芎3 g,地龍15 g,莪術(shù)15 g,紅花10 g,靈芝孢子10 g(沖服),三七末3 g(沖服),大青葉10 g,服法:水煎服150 mL,早晚分服,療程為3個月,在服藥期間停用其他相關(guān)藥物。納入本實驗的患者有20例,經(jīng)過3個月的治療,14例患者PSA值明顯下降,由治療前的(4916±3015)降低到治療后的(1814±134);6例患者無明顯改變,因此治療的總有效率為70%,表明川龍抑癌湯對正氣虧虛、瘀毒阻絡(luò)型雄激素非依賴性前列腺癌有明顯的療效,能夠抑制其疾病進程。endprint

        王樹聲等[32]認為AIPC是正氣受損,毒邪擴散,導(dǎo)致患者膏肓,出現(xiàn)(脾腎)陰陽兩虛的證候為主。因此治療以健脾補腎,扶正抑瘤為主,具體處方:黃芪20 g,太子參20 g,黃精15 g,巴戟 15 g,龜板 15 g,半枝蓮 15 g,澤蘭 10 g,枸杞子10 g,灸甘草5 g,陳皮5 g,在此中藥湯劑基礎(chǔ)上輔以參芪扶正液靜滴。經(jīng)治療患者與療前相比PSA水平、VAS疼痛評分都有明顯的改善。

        3中西醫(yī)結(jié)合治療

        中西醫(yī)結(jié)合治療是目前醫(yī)學(xué)界的一個發(fā)展趨勢,尤其對于慢性難治性疾病,中醫(yī)在辨證調(diào)理的基礎(chǔ)上,可以減少西醫(yī)的毒副作用,兩者結(jié)合往往會收到良好的治療效果。

        本實驗研究的是AIPC患者在標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用前列消癥湯治療[33]。西醫(yī)方法為藥物去勢治療、抗雄激素治療、雙磷酸鹽(針對骨轉(zhuǎn)移),中醫(yī)具體藥物為生薏苡仁40 g,炙黃芪15 g,黃精15 g,白花蛇舌草15 g,土貝母15 g,莪術(shù)10 g,豬苓10 g。經(jīng)過3個月治療后,西醫(yī)治療組證候評分由(171+26)下降至(161+28);在中西醫(yī)治療組由(173±26)下降至(141±22)。結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合組療效優(yōu)于西醫(yī)組,使患者的總體狀況得到了改善,潛在地改善著疾病的轉(zhuǎn)歸。

        AIPC患者都會存在一系列的激素及放化療毒副反應(yīng),而中醫(yī)卻可以減輕這種毒副反應(yīng),提高患者生活質(zhì)量,實驗[34]中用的是抗癌基本方,由生黃芪、巴戟天補益正氣,枸杞子、制何首烏、白芍、熟地以滋陰降火,七葉一枝花、白花蛇舌草、炮山甲、制大黃、黃柏、知母、土茯苓等解毒散結(jié)為主,綜合全方可緩解患者癥狀,減輕藥物毒副作用,特別是減輕激素帶來的副作用效果明顯,并提高機體免疫力,增強患者體質(zhì)。

        4結(jié)語

        AIPC具有難治性,進展快、預(yù)期療效差、生存期短、患者生活質(zhì)量低下等特點,因此備受國內(nèi)外的關(guān)注,中醫(yī)通過單藥提取物、復(fù)方,結(jié)合中醫(yī)的辨證論治對此疾病有了一定的認識和了解,但是其在證治分型方面還需要加強,以更好的指導(dǎo)臨床。中西醫(yī)結(jié)合可以減輕內(nèi)分泌及放化療的毒副作用,提高患者的生活質(zhì)量,顯示了中西醫(yī)結(jié)合在治療AIPC方面的較好前景,是我們未來努力的方向。

        參考文獻:

        [1]Engel-Nitz N M,Alemayehu B,Parry D,et alDifferences in treatment patterns among patients with castration-resist-ant prostate cancer treated by oncologists versus urologists in a US managed care population[J].Cancer Manag Res,2011,7(3):233-245

        [2]Lapenna SGiordanoACell cycle kinases as therapeutic targets for cancer[J].Nat Rev Drug Discov,2009,8(7):547-566

        [3]Maroa LiValero et alTRPM8 ion channels differentially modulate proliferation and cell cycle distribution of normal and cancer prostate cells[J].PLoS One2012,7(12):e51825

        [4]王永志,王行環(huán),楊中華,等薄荷醇抑制前列腺癌DU145細胞的增殖和遷移[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2012,4(5):301-306

        [5]Gay L,F(xiàn)elding-Habermann Bcontribution of platelets to tumor metastasis[J].Nat Rev,2011,11(2):123-134

        [6]王生,趙楊,陶麗,等川芎嗪對腫瘤介導(dǎo)的血液高凝的影響[J].中國藥理學(xué)通報,2012,28(5):709-715

        [7]韓嬌艷,朱方強,徐祥,等川芎嗪通過Akt信號通路影響前列腺癌PC3細胞的增殖和凋亡[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2013,35(2):105-108

        [8]Li D H,Xu X,Zhang Y et al,Effect pf Lichong decoction on expression of Bcl-2 and Bcl-2-associated X protein mRNA in hysteromyoma model rat[J].Journal of Traditional Chinese Medicine,2013,33(2):238-242

        [9]CARMINE S,SALVATORE DM,MADDALENA S,et alSimvastatin inhibits cancer cell growth by inducing apoptosis correlated to activation of Bax and down-regulation of BCL-2 gene expression[J].International Journal of Oncology,2012,40(4):935-941

        [10]Yu J,Zhou X,He X,et alCurcumin induces apoptosis involving bax/bcl-2 in human hepatoma SMMC-7721 cells[J].Asian Pac J Cancer Prev,2011,12(8):1925-1929

        [11]Zhang C,Liu L,Yu Y,et alAntitumor effects of ginsenoside Rg3 on human hepatocellular carcinnoma cells[J].Mol Med Report,2012,5(5):1295-1298endprint

        [12]Xu K,Chen QX,Li FC,et alSpinal cord decompression reduces rat neural cell apoptosis secondary to spinal cord injury[J].J Zhejing Univ Sci B,2009,10(3):180-187

        [13]周煒前列腺增生及前列腺癌組織細胞增殖和凋亡與Bcl-2和Bax基因表達的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(5):648-650

        [14]金光虎,夏海波,李海峰,等,苦參堿對前列腺癌PC-3M細胞生長抑制和凋亡的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)學(xué)雜志,2013,45(1):3-5

        [15]OH,SSHIN,WSHAM,Jet alAcid-catalyzed synthesis of 10-substituted triazolyl artemisinins and their growth inhibitory activity against various cancer cells[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2010,20(14,15):4112-4115

        [16]Wang J,Huang LY,Li J et alArtemisinin Directly Targets Malarial Mitochondria through Its Specific Motochondrial Activation[J].PLoS One2010,5(3):e9582

        [17]Stockwin,LHHan,BYu,SXet alArtemisinin dimer anti-cancer activity correlates with heme-cataiyzed ROS generation and ER stress induction[J].Int J Cancer2009,125(6):1266-1275

        [18]Morrissey,CGallis,BSolazzi,JWet alEffect of artemisinin derivatives on apoptosis and cell in prostate cancer cells[J].Anticancer Drugs2010,21(4):423–432

        [19]Jamin,AWShyam,NSMark,Cet alartemisinin Blocks Prostate Cancer Growth and Cell Cycle Progression by Disrupting Sp1 Interactions with the Cyclin-dependent Kinase-4 Promoter and Inhibiting CDK4 Gene Expression[J].The Joumal of biological chemistry,2009,284(4):2203-2213

        [20]高小玲,羅子國,王丕龍,等雙氫青蒿素誘導(dǎo)前列腺癌 PC-3 細胞凋亡及其機制研究[J].中草藥,2010,41(1):81-85

        [21]JUNG CH,RO SH,CAO J,et almTor regulation of autophagy[J].FEBS Letters,2010,584(7):1287-1295

        [22]WEDEL S,HUDAK L,SEIBEL JM,et alInhibitory effects of the HDAC inhibitor valproic acid on prostate cancer growth are enhanced by simultaneous application of the mTOR inhibitor RAD001[J].Life Sciences,2011,88(9-10):418-424

        [23]耿云震,王勝強,楊杰,等雙青蒿素對雄激素非依賴性前列腺癌細胞中mTOR表達和分布的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,12(18):2118-2122

        [24]Zhu,HNZhao,JZhu,BBEMMPRIN Regulates Cytoskeleton Reorganization and Cell Adhesion in Prostate Cancer[J].2012,72(1):72-81

        [25]Ranga,RSGirija,RNur-e-Alam,Met alRasagenthi lehyam(RL)a novel complementary and alternative medicine for prostate cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol2004,54(1):7-15

        [26]Kumar,RSrinivasan,SKoduru,Set alPsoralidin,An Herbal Molecule Inhibits PI3K Mediated Akt Signaling In Androgen Independent Prostate Cancer(AIPC)Cells[J].Cancer Prev Res(Phila),2012,4(11):1945-1956

        [27]胡瑞,張亞大激素非依賴性前列腺癌的中西醫(yī)治療概況[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2010,31(3):60-62

        [28]黃劍華,周芳堅,劉卓煒,等中藥復(fù)方含藥血清對人激素非依賴性前列腺癌細胞系PC-3增殖與凋亡影響的體外實驗研究[J].中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版),2012,6(2):146-154

        [29]楊卲波,劉海濤,董樹猛,等菊藻丸含藥血清對人激素非依賴性前列腺癌細胞增殖和周期的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2011,20(8):1254-1255

        [30]趙秀玲野菊花的功效因子、保健作用及其開發(fā)利用的研究進展[J].食品工業(yè)科技,2012,33(6):429-431+434

        [31]郭文賢川龍抑癌湯對激素非依賴性前列腺癌PSA的影響[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2010

        [32]王樹聲,古熾明中醫(yī)藥治療前列腺癌的探索與優(yōu)勢[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2010,16(3):263-265

        [33]龐然前列消癥湯治療激素難治性前列腺癌的療效觀察[D].中國中醫(yī)科學(xué)院,2012

        [34]鞏峰,許桂月前列腺癌的中西醫(yī)結(jié)合治療[J].西北藥學(xué)雜志,2009,15(4):240

        (收稿日期:2014-06-30)endprint

        猜你喜歡
        雄激素前列腺癌
        富血小板血漿盒聯(lián)合頭皮微針引入生發(fā)液治療雄激素性脫發(fā)
        高瞻治療前列腺癌雄激素剝奪治療后代謝并發(fā)癥的臨床經(jīng)驗
        前列腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療
        關(guān)注前列腺癌
        認識前列腺癌
        前列腺癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療
        前列腺癌,這些蛛絲馬跡要重視
        前列腺癌治療與繼發(fā)性糖代謝紊亂的相關(guān)性
        雄激素受體的表達與胃癌預(yù)后關(guān)系的研究
        癌癥進展(2016年10期)2016-03-20 13:15:40
        雄激素源性禿發(fā)家系調(diào)查
        美女视频永久黄网站免费观看国产| 国产亚洲2021成人乱码| 三上悠亚久久精品| 亚洲av无码一区二区乱子仑| 最近中文字幕一区二区三区| 亚洲三级视频一区二区三区| 中文字幕aⅴ人妻一区二区| 欧美在线视频免费观看| 国产内射视频在线播放| 亚洲国产天堂久久综合网| 久久午夜无码鲁丝片午夜精品| 欧美老妇与禽交| 日韩肥熟妇无码一区二区三区| 99精品久久精品一区| 无码一区二区三区免费视频| 中文字幕精品久久久久人妻红杏1 丰满人妻妇伦又伦精品国产 | 久久久久国产精品四虎| 成年网站在线91九色| 宅男666在线永久免费观看| 免费无码肉片在线观看| 91久久精品国产性色tv| av免费不卡一区二区| 国产农村乱辈无码| 国产精品亚洲A∨天堂| 在线观看免费的黄片小视频| 一本色道久久hezyo无码| 四川丰满少妇被弄到高潮 | 艳妇臀荡乳欲伦交换在线播放| 久久中文字幕久久久久| 亚洲中文字幕乱码在线观看| 国产98色在线 | 国产| 亚洲日韩欧美国产另类综合| 亚洲精品久久久中文字| 亚洲国产综合久久天堂| 久久午夜夜伦鲁鲁片免费无码| 亚洲AV成人无码久久精品四虎 | 亚洲A∨日韩Av最新在线| 日韩av一区二区不卡| 18禁真人抽搐一进一出在线| 国内精品一区二区2021在线| 国产成人综合久久大片|