張雪英，楊弋超，程 蓉

(皖南醫(yī)學院附屬弋磯山醫(yī)院 放療科，安徽 蕪湖 241001)

肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一，也是目前全世界發(fā)病率和病死率最高的癌癥之一。在我國，肺癌是首位惡性腫瘤死因。臨床上80%的肺癌患者確診時已屬晚期，錯過了最佳手術時機，所以需采用放化療為主的綜合治療。由于肺臟屬于放射敏感器官，在肺癌放療過程中常伴有放射性肺炎的發(fā)生，發(fā)生率約為30%［1］。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促及進行性呼吸困難。CT見照射野及其周圍有間質性改變。目前，臨床主要以激素加抗生素治療，但療效不理想。本研究在常規(guī)西藥治療基礎上加用純中藥制劑復方苦參注射液觀察其療效。結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 放射性肺炎診斷參照《腫瘤放射治療學》［2］中的診斷標準:①有放射性胸、肺照射治療史;②主要癥狀為刺激性干咳、胸悶、胸痛、呼吸急促或伴有低熱;肺部放射區(qū)域內可聽到干濕性羅音;③X線檢查見放射區(qū)肺野出現(xiàn)邊界清晰的彌漫性模糊陰影。

1.2 納入標準 ①參照RTOG急性放射損傷分級標準中的肺損傷的分級標準［3］，診斷為2、3級的放射性肺炎;②初次放療，無嚴重的肝腎功能損害;③無藥物過敏史;④KPS評分＞60分，預計生存＞6個月。

1.3 排除標準 ①放射性肺炎屬慢性期，已發(fā)生肺纖維化;②合并有嚴重的心肺原發(fā)疾病。

1.4 一般資料 收集我院放療科2009年12月～2012年12月收治的肺癌患者65例，均經病理學或細胞學確診為肺癌，并經放射治療。65例患者隨機分為兩組，治療組33例，男20例，女13例，年齡35～70歲，中位年齡55歲，鱗癌18例，腺癌15例;對照組32例，男22例，女10例，年齡32～69歲，中位年齡53歲，鱗癌15例，腺癌17例。所有患者均行6 mV-X線放療，DT 54～60 Gy/27～30次。兩組患者在性別、肺癌分型、病情輕重(肺炎評價)、放療劑量上的差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of the general data between the two groups of patients

1.5 治療方法 兩組均常規(guī)采用抗生素及激素治療，抗生素的使用以痰培養(yǎng)及藥敏試驗結果為依據(jù)。激素治療采用甲基強的松龍40 mg/d加生理鹽水100 ml靜脈滴注，2周為1個療程，緩慢減量直至停用。治療組在此基礎上加用復方苦參注射液20 ml溶于生理鹽水250 ml中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療21 d為1個療程，兩組均治療1個療程。

1.6 觀察指標及檢測方法

1.6.1 近期綜合療效判定標準 參照《疾病臨床診斷和療效標準》［4］制定①痊愈:咳嗽、胸悶、胸痛、氣急、發(fā)熱等癥狀消失，肺部聽診無干濕性羅音，X線檢查肺部炎性陰影消散;②顯效:癥狀、體征消失或明顯減輕，X線檢查陰影大部分消散;③無效:癥狀體征未減輕，X線檢查無明顯改善或加重。

1.6.2 生活質量評定標準 采用以KPS為基礎的評價標準［5］①好轉:在療程結束后較治療前KPS增加10分，并維持4周以上;②穩(wěn)定:KPS無明顯變化;③惡化:KPS減少10分以上。

1.7 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學處理應用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗，P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期綜合療效比較 見表2。治療1個月后，治療組有29例臨床癥狀明顯改善，其中12例復查胸部CT與治療前相比，滲出性病變完全吸收，未留有纖維條索影，17例患者滲出性病變基本吸收，但仍留有少量纖維條索影，僅4例自覺癥狀及胸部CT改善不明顯。而對照組僅8例達治愈，有11例治療后癥狀及影像學表現(xiàn)幾乎無好轉。兩組有效率的比較，χ2=4.53，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2.2 兩組患者生活質量評價 如表3所示，復方苦參注射液在改善患者生活質量方面效果明顯。兩組有效率的比較，χ2=3.91，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

表2 兩組患者近期綜合療效情況比較Tab 2 Comparison of the short-term effects between the two group of patients

表3 兩組患者生活質量評價Tab 3 Assessment of the quality of life for patients in the two groups

3 討論

放射性肺炎是胸部腫瘤放射治療中常見的并發(fā)癥，發(fā)病率高，病情嚴重［6］。尤其在肺癌的根治性放射治療中，發(fā)生率更高達30%［1］。通常在完成放射治療后1～3個月出現(xiàn)，6～24個月后可發(fā)生永久性肺纖維化，嚴重者可導致死亡［2］。其主要的機制目前認為與肺泡Ⅱ型細胞的損傷及血管內皮細胞的損傷關系密切，當肺受到一定劑量的照射后，局部滲出，間質水腫以及肺泡Ⅱ型細胞合成和分泌的表面活性物質減少，肺的順應性降低，導致肺泡塌陷、肺不張。血管內皮細胞受損導致肺血流灌注改變，血管通透性增加，當內皮細胞脫落后容易形成微血栓堵塞毛細血管，導致通氣血流交換障礙，肺的放射性損傷達到一定程度，即可表現(xiàn)為臨床放射性肺炎的發(fā)生［7］。如不有效控制，則會迅速出現(xiàn)晚期肺纖維化。放射性肺炎的發(fā)生限制了胸部腫瘤的放療劑量，影響了腫瘤的局部控制率及放療后患者的生活質量。所以及早、有效地治療急性期放射性肺炎是腫瘤放療中亟待解決的問題。

臨床常規(guī)治療主要是使用大劑量腎上腺皮質激素加抗生素，不良反應較大，且療效欠理想。本研究中使用的復方苦參注射液是由苦參、白茯苓、山慈姑、首烏等多味中草藥精制而成。多項研究已經證實，復方苦參注射液能直接殺傷腫瘤細胞、誘導腫瘤細胞分化和促凋亡、抗腫瘤浸潤和遠處轉移、抑制腫瘤新生血管形成、減輕致腫瘤炎癥、減輕放化療不良反應、增強腫瘤宿主免疫功能并有止痛、升白細胞、增加體質量等多方面的藥理作用，且無明顯不良反應［8－9］。進一步研究還發(fā)現(xiàn)，復方苦參注射液通過增加肺組織放射耐受性，同時抑制因照射產生的過多自由基，減輕肺泡Ⅱ型細胞的損傷，使其釋放的轉化生長因子等細胞因子水平降低，因而降低放射性肺炎與纖維化的發(fā)生。同時還具有擴張血管，改善放射野的缺血淤血等作用［10］。有利于損傷肺組織的修復。本研究結果顯示，復方苦參注射液與西藥配合治療放射性肺炎，在減輕患者的臨床癥狀、促進肺部炎癥吸收、抗肺纖維化方面顯示了較好的療效，并使患者的生活質量得以提高。對患者長期生存益處有待進一步研究。

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