楊潔文 羅玲

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一, 占女性惡性腫瘤的32%, 對女性的健康構(gòu)成嚴(yán)重危害。因此如果能做到早期診斷、早期治療, 可以提高患者的生存期及生存率［1,2］。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展與許多腫瘤標(biāo)志物的異常表達(dá)有關(guān), 單項檢測乳腺腫瘤標(biāo)志物往往有一定的局限性, 且乳腺腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌的早期敏感性較低［3］。因此, 本文對本院病理確診的135 例乳腺癌患者進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯(lián)合監(jiān)測, 旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯(lián)合檢測對乳腺癌早期診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 乳腺癌組：135 例, 年齡24～81歲, 平均年齡49.3歲, 經(jīng)臨床和病理已確診。乳腺良性疾病組：50例,年齡28～68歲, 平均年齡46歲。正常對照組：30例, 年齡25～78歲, 平均年齡48歲, 均排除乳腺等疾病。三組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 檢測儀器和試劑 儀器為德國羅氏Cobas e601 型全自動電化學(xué)發(fā)光儀, 試劑均為德國羅氏公司提供的原裝配套產(chǎn)品。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 被檢患者抽取靜脈血2～3 ml, 分離出血清。

1.3.2 試驗方法 運用電化學(xué)發(fā)光法, 嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行測定。

1.3.3 參考值 CA 153<25 U/ml, CEA≤5.0 ng/ml, CA 125< 35 U/ml,CYFRA 211 ≤ 3.3 ng/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌組血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211表達(dá)水平與其他兩組比較, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211在乳腺良性疾病組與正常對照組中表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表 1。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211在乳腺癌組的單項陽性檢出率和聯(lián)合陽性檢出率均明顯高于其他兩組相應(yīng)指標(biāo)的陽性檢出率, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而在乳腺良性疾病組和正常對照組中, 各項指標(biāo)的陽性檢出率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。(P>0.05)。見表2。

表1 乳腺癌組、乳腺良性疾病組與正常對照組各項指標(biāo)的比較(±s)

表1 乳腺癌組、乳腺良性疾病組與正常對照組各項指標(biāo)的比較(±s)

注：與正常對照組和乳腺良性疾病組比較, aP<0.05；乳腺良性疾病組與正常對照組比較, bP>0.05

組別 例數(shù) CA153(U/ml)CEA(ng/ml)CA125(U/ml)CYFRA211(ng/ml)乳腺癌組 135 52.48±22.09a 14.66±6.72a 49.46±18.64a 5.82±2.92a乳腺良性疾病組 50 9.64±4.26b 1.02±0.86b 13.24±7.66b 1.19±0.56b正常對照組 30 8.03±2.41 0.96±0.64 12.56±6.02 1.08±0.44

表2 各項指標(biāo)單項檢測及聯(lián)合檢測在乳腺癌組、乳腺良性疾病組與正常對照組中陽性檢出率的比較［n (%)］

2.3 血清CA153、CEA、CA125、CYFRA211聯(lián)合檢測對乳腺癌的靈敏度為84.4%, 特異性為93.0%。四項指標(biāo)聯(lián)合檢測的敏感度較單項檢測有明顯提高。見表3。

表3 各項指標(biāo)在乳腺癌組單項檢測及聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性(%)

3 討論

腫瘤標(biāo)志物的檢測已成為繼影像學(xué)診斷和病理診斷之后, 臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。乳腺癌的血清學(xué)檢查是一種簡便易行的診斷方法, 但單一的血清腫瘤標(biāo)志物的檢測, 其敏感性和特異性均不理想［4］。

CA153是一種乳腺癌細(xì)胞和某些上皮細(xì)胞分化的抗原,它可被DF3 抗乳房膜組份和115D8 抗乳腺小體所識別。它位于細(xì)胞表面, 當(dāng)細(xì)胞癌變時, 細(xì)胞膜上的蛋白酶和唾液醇酶活性增高, 可使細(xì)胞的骨架破壞, 最終導(dǎo)致抗原脫落, 進(jìn)而血液中的CA153增高。CA153作為乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物已有較深入的研究。國內(nèi)文獻(xiàn)報道, 血清CA153檢測水平在乳腺癌中常常過度表達(dá)［5］, 陽性率較高, 但也有大約30% 的乳腺癌并沒有CA153 的表達(dá)［6］。本文結(jié)果顯示, 乳腺癌患者血清中CA153水平顯著高于乳腺良性疾病組和正常對照組(P<0.05), 陽性檢出率為67.4%, 說明CA153是較好的乳腺癌血清標(biāo)志物之一。

CEA是一種與細(xì)胞膜相關(guān)的糖蛋白, 主要存在于胚胎組織, 但在某些正常組織中也能查出, 是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物, 在臨床上常用于腺癌的診斷［5］, 在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測中有重要的臨床價值, 由于該指標(biāo)為非特異性, 常與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用［6］。本文結(jié)果顯示乳腺癌患者血清中CEA(14.66±6.72)ng/ml水平顯著高于乳腺良性疾病組(1.85±0.92)ng/ml和正常對照組(0.96±0.64)ng/ml(P<0.05), 說明血清CEA的表達(dá)水平對乳腺癌的診斷是有幫助的。也有文獻(xiàn)指出CEA 最適宜檢測晚期乳腺癌患者, 特別是用于隨訪有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。

CA125是一種卵巢相關(guān)抗原。其升高除可見于卵巢癌患者外, 還可見于其他惡性腫瘤如乳腺癌、肺癌、胰腺癌等。本文研究顯示, CA125在乳腺癌組中的表達(dá)水平顯著高于乳腺良性疾病組和正常對照組(P<0.05), 陽性檢出率可高達(dá)41.5%。

CYFRA211(C角蛋白19片段抗原21-1), 在正常情況下其在外周血、骨髓、淋巴結(jié)中無表達(dá)或低表達(dá), 而在惡性上皮癌中, 激活的蛋白酶加速了細(xì)胞的降解, 使得大量可溶性CYFRA211被釋放, 造成血液中CYFRA211的升高。本文研究的結(jié)果可以看到CYFRA211在乳腺癌組血清中有較高水平的表達(dá)(5.82±2.92)ng/ml, 明顯高于其他兩個對照組, 且其陽性檢出率為63.7%, 對乳腺癌的診斷有一定的意義。

血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211單項檢測的靈敏度分別為67.4%、35.6%、41.5%、63.7%, 特異性分別為96.0%、94.0%、88.0%、98.0%, 四項聯(lián)合檢測的靈敏度為84.4%, 特異性為93.0%, 可見血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯(lián)合檢測不僅提高了診斷的靈敏度, 而且保持了很好的特異性。

綜上所述, 血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125、CYFRA211的聯(lián)合檢測, 可以彌補單項指標(biāo)的不足, 互相取長補短, 對乳腺癌有較好的診斷價值, 結(jié)合臨床, 可提高乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)率。

［1］Smith RA, Saslow D, Sawyer KA, et al.American cancersociety guidelines for breast cancer screening: update 2003.CA Cancer J Clin,2003, 53(3):141-169.

［2］Etzioni R, Urban N, Ramsey S, et al.The case for early detection.Nat Rev Cancer, 2003, 3(4):243-252.

［3］陳智周, 范振符, 楊劍.腫瘤標(biāo)志物CA153的免疫分析及其臨床應(yīng)用.中華腫瘤雜志, 1998, 20(2):125-127.

［4］張菁.聯(lián)合檢測血清CA153、CA125、CA199 對乳腺癌的診斷價值.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 41(5):547-549.

［5］Dufy MJ, Shering S.CA 153: aprognostic marker in breast cancer.Int Markers, 2000,15(4):330-333.

［6］魏濤, 申黎艷, 馬永秀, 等.PIIINP與CA153 在乳腺癌術(shù)后患者治療中的作用評價.放射免疫學(xué)雜志, 2002, 15(1):37-38.