黃凱鋒 庾 慧

（廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院，廣東 廣州 510370）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對香煙、煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)［1］。COPD患者免疫功能明顯減低，且隨疾病進(jìn)展呈進(jìn)行性下降［2-3］。在COPD患者的治療過程中，適當(dāng)給予增強(qiáng)免疫治療，對減少患者的反復(fù)呼吸道感染有一定價值［4］。研究表明，中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)COPD患者的免疫功能方面有一定的促進(jìn)作用［5-6］。由于中醫(yī)治療的特點在于辨證論治，而COPD中醫(yī)證型與免疫功能相關(guān)性的研究很少，因此有必要對不同證型之間免疫功能的差異進(jìn)行研究。中醫(yī)認(rèn)為痰瘀膠結(jié)是COPD發(fā)病的內(nèi)在宿根，貫穿COPD病程的始終［7-8］，因此，本文主要觀察了COPD急性加重期痰濁證與瘀血證患者之間體液免疫的差異，介紹如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 選擇2012年10月至2013年12月本院呼吸內(nèi)科住院部COPD患者。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)［1］。證候診斷參考中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會編寫的 《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011 版）》［9］，痰濁證診斷：（1）咳嗽或喘息、氣短；（2）痰多、白黏或呈泡沫狀；（3）胃脘痞滿或腹脹；（4）口黏膩，或納呆或食少；（5）舌苔白膩，或脈滑或弦滑。具備（1）、（2）中的 2 項，加（3）、（4）、（5）中的 2 項。瘀血證診斷：（1）面色紫暗；（2）唇甲青紫；（3）舌質(zhì)紫暗或有瘀斑或瘀點；（4）舌下絡(luò)脈迂曲、粗亂。具備（1）、（2）、（3）、（4）中的 1 項。

1.2 研究設(shè)計及觀測指標(biāo) 采用觀察性研究設(shè)計，連續(xù)性納入符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的痰濁證、瘀血證患者，在中藥治療之前的入院第2日即抽取血標(biāo)本，檢測免疫6項指標(biāo)，采用免疫散射比濁法檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及補體C3、C4水平；脂質(zhì)體免疫檢測法檢測補體CH50水平。證候判斷由主治醫(yī)師根據(jù)上述證候診斷標(biāo)準(zhǔn)完成，有疑問者兩位醫(yī)師討論統(tǒng)一判斷結(jié)果。同時收集患者的病程、吸煙史、合并疾病等情況，并觀察住院天數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，兩樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 共納入觀察74例，其中痰濁證36例，瘀血證38例。痰濁證中男性30例，女性6例；年齡51～86歲，平均（72.69±8.53）歲；病程 2～30 年，平均12.36年；吸煙史0～60年，平均34.94。瘀血證中男性32例，女性6例；年齡51～85歲，平均（75.63±7.68）歲；病程2～40年，平均11.81年；吸煙史0～60年，平均38.16年。兩組患者合并疾病情況見表1。兩組患者主要同時合并慢性肺心病、支氣管擴(kuò)張、高血壓病、心律失常等，情況無明顯差異。差別在于痰濁證組中合并支氣管哮喘6例，瘀血證組僅1例；瘀血證組中合并心功能不全5例，合并冠心病4例，而痰濁證組兩種疾病均無。兩組患者在性別分布和年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組合并疾病情況比較（n）

2.2 結(jié)果分析 兩組患者之間IgA、補體C3存在差異， 且有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），IgG、IgM和補體C4、CH50之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。瘀血證組患者較痰濁證組患者住院天數(shù)長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。痰濁證平均住院天數(shù)（10.56±2.66）d，瘀血證平均住院天數(shù)（12.00±3.29）d，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩證候免疫檢測結(jié)果（）

表2 兩證候免疫檢測結(jié)果（）

與痰濁證組比較，*P＜0.05。

3 討 論

IgA有血清型和分泌型。血清型IgA為單體，主要存在于血清中，占血清中免疫球蛋白總量的10%～15%。分泌型IgA（SIgA）包含2個單體的IgA、1條J鏈和1個分泌片，它們通過共價結(jié)合而形成。每個IgA單體具有2個抗原結(jié)合部位，因此每個SIgA抗體即有4個抗原結(jié)合位點（4價），從而比普通抗體分子具有更高的親和力，且具有很高的穩(wěn)定性，其在黏膜表面的半衰期為IgG的3倍，其在人體外分泌道中的保護(hù)作用可以持續(xù)4個月以上［10］。SIgA主要合成和分泌的部位在腸道和呼吸道、乳腺、唾液腺、淚腺，參與黏膜局部的抗感染免疫，具有結(jié)合吞噬細(xì)胞、溶細(xì)菌作用、旁路途徑補體激活等功能，是人體黏膜免疫最重要的抗體［11-12］，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用。已有文獻(xiàn)報道，細(xì)菌溶解產(chǎn)物Pc-19能顯著增加唾液中IgA的含量［13］。機(jī)體遭遇呼吸道細(xì)菌病毒侵害后，會激活特異性免疫，血液中的 IgA 含量會增高［14］。

補體C3是血清中含量最高的補體成分，C3轉(zhuǎn)化酶的作用下，裂解成C3a和C3b兩個片段，是連接補體經(jīng)典途徑與旁路途徑的樞紐，它與多種效應(yīng)細(xì)胞發(fā)生關(guān)聯(lián)，介導(dǎo)了與紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞的結(jié)合，從而發(fā)揮功能。它具有介導(dǎo)免疫黏附、清除免疫復(fù)合物、調(diào)理促吞噬、細(xì)胞毒及溶菌、殺菌作用［15］。研究發(fā)現(xiàn)［16］C3 缺乏患者易發(fā)生廣泛而嚴(yán)重的化膿性感染、肺炎等。

由此可以看出，感染后機(jī)體的免疫應(yīng)答使血液中IgA增高而C3下降，感染越重這種情況越明顯。本文發(fā)現(xiàn)瘀血證患者的IgA比痰濁證患者高而補體C3比痰濁證患者低，提示瘀血證患者病情較重。痰濁證患者氣虛不甚嚴(yán)重，正氣抗邪力度較強(qiáng)，無需較高的免疫應(yīng)答；瘀血證患者氣虛較為嚴(yán)重，正氣抗邪力度不足，需要較高的免疫應(yīng)答，從而血清中IgA明顯升高，而補體被免疫復(fù)合物所激活，補體C3消耗較多而導(dǎo)致在血清中含量下降。本文同時發(fā)現(xiàn)瘀血證患者比痰濁證患者住院天數(shù)延長，也提示瘀血證患者病情較重。現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)瘀血證型的患者疾病程度較重［17-18］。這與傳統(tǒng)中醫(yī)觀點也是一致的。中醫(yī)講氣為血帥，氣能行血，血在經(jīng)脈中之所以能不停地運行周流全身，有賴于氣的推動作用，氣行則血行，氣滯則血滯。久病氣虛，越來越重，勢必出現(xiàn)瘀血，因此有“久病入絡(luò)”、“久病必瘀”之說。

因此，筆者認(rèn)為，體液免疫指標(biāo)的改變與COPD的證型存在一定的相關(guān)性，其本質(zhì)是與病情程度相關(guān)的。臨床中可以根據(jù)免疫指標(biāo)的情況協(xié)助判斷疾病的病情，治療上可以結(jié)合不同證型給予相應(yīng)的免疫支持療法，以期提高療效，縮短住院天數(shù)。

另外本觀察研究發(fā)現(xiàn)痰濁證組中合并支氣管哮喘6例，瘀血證組僅1例；瘀血證組中合并心功能不全5例，合并冠心病4例，而痰濁證組兩種疾病均無。作者推測這種差異的原因是因為 “肺主氣司呼吸、通調(diào)水道”、“肺為貯痰之器”，肺氣虧虛，水道不調(diào)，津液運化失常，容易產(chǎn)生痰濁，因此合并肺系疾病的多表現(xiàn)為痰濁證型；而心主血脈、心主行血，心氣虧虛則血行不暢，容易形成瘀血，因此合并心系疾病的多表現(xiàn)瘀血證型。

［1］慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［2］吳紀(jì)珍.老年人慢性阻塞性肺病患者免疫功能測定及其意義［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2004，25（23）：10-12.

［3］袁開芬，趙國厚，楊建華，等.COPD患者外周血幾項免疫指標(biāo)的變化［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2001，22（1）：59-60.

［4］金遠(yuǎn)林，王嘵芹，李繼東.支原體感染在COPD急性發(fā)作中的意義［J］.世界感染雜志，2003，3（4）：324-325.

［5］鐘東梅.生脈注射液改善慢性阻塞性肺病患者免疫功能的療效觀察［J］.華西藥學(xué)雜志，2002，17（4）：315.

［6］朱淵紅，王真，蔡宛如.黃芪對慢性阻塞性肺病細(xì)胞免疫功能影響［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2005，7（5）：476.

［7］田正鑒，徐幼明，李亞清.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)病機(jī)探微［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，3（1）：29-30.

［8］孫志佳.中醫(yī)防治慢性阻塞性肺疾病的理論探討［J］.浙江中醫(yī)雜志，2004，（12）：507-509.

［9］中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011 版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（2）：177-178.

［10］Ma JK，Hikmat BY，Wycoff K，et al.Characterization of a recombinant plant monoclonal secretory antibody and preventive immunotherapy in humans［J］.Nat Med，1998，4（5）：601-606.

［11］Cort hesy B.Recombinant secretory immunoglobulin A in passive immunotherapy：linking immunology and biotechnology［J］.Curr Pharm Biotechnol，2003，4（1）：51-67.

［12］Bollinger RR，Everett ML.Human secretory immunoglobulin a tray contribute to biofilm formation in the gut［J］.Immunology，2003，109（4）：580-587.

［13］Kostinov MP，Suloeva SV，Tarasova AA.Mucosal immunity in children with Hiv infection and the possibility of correcting this immunity［J］.Zhurnal Mikrobiologii Epidemiologii Immunobiologii，2006（2）：75-77.

［14］Balzar S，Strand M，Nakano T，et al.Subtle immunodeficiency in severe asthma：IgA and IgG2 correlate with lung function and symptoms［J］.International Archives of Allergy and Immunology，2006，140：96-102.

［15］甘慧，楊軍，孫萍.人類補體C3研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2004，25（6）：519-521.

［16］Sassi F，Bejaoui M，Ayed K.A congenital deficiency of the C3 fraction of complement.A familial study［J］.Tunis Med，2003，81（5）：354-358.

［17］尚景盛，王玉光.應(yīng)用對應(yīng)分析研究COPD中醫(yī)證候與病情分級的相關(guān)性［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2004，18（4）：29-30.

［18］羅建江，楊衛(wèi)江，李風(fēng)森.344例重度、極重度慢性阻塞性肺疾病患者中醫(yī)證型特點研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（10）：1916-1918.