鄭 琳 王麗萍 張曉娟 高海波

失眠是指睡眠啟動和睡眠維持障礙，致使睡眠質(zhì)量不能滿足個體需要的一種狀況。失眠有多種形式，包括入睡困難、睡眠不深、易醒、多夢早醒、再睡困難、醒后不適或疲乏感，或白天困倦［1］。根據(jù)賽諾菲圣德拉堡制藥集團(tuán)2002年在全球的睡眠調(diào)研結(jié)果顯示，中國地區(qū)有45.4%的人曾經(jīng)歷過不同程度的睡眠障礙［2］。焦慮癥狀在失眠患者中表現(xiàn)的尤為明顯，很多失眠癥患者害怕失眠或失眠帶來的危害而產(chǎn)生的入睡前焦慮情緒會進(jìn)一步加重患者的失眠癥狀［3］。因此，在治療失眠的同時一定要有效地控制患者的焦慮癥狀。目前臨床上除了使用苯二氮卓類藥物治療失眠外，新型的抗抑郁劑米氮平也廣泛用于治療失眠［4-6］。養(yǎng)血清腦顆粒是以當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、珍珠母、元胡為主要成分的中藥制劑，具有滋陰補(bǔ)血，平肝潛陽，活血通絡(luò)之功效，主治血虛肝亢所致各種頭暈、頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢。有人研究此藥能有效地改善失眠癥狀［7-8］。為了進(jìn)一步提高失眠癥患者的治愈率，我們將養(yǎng)血清腦顆粒與米氮平聯(lián)合使用進(jìn)行了臨床觀察，評估兩種藥物合用的療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 所有病例均來自2013年2－11月在我院門診及住院的主訴為失眠的患者，所有患者符合ICD－10［9］中失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，性別不限，年齡23～74歲，平均(52.6±11.6)歲;平均病程(38.9±28.1)個月;匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)［10］評測總分＞7 分;漢密爾頓焦慮量表(HAMA)［10］≥8 分;既往無精神病史，排除嚴(yán)重軀體疾病、合并其他精神疾病者;將62例患者隨機(jī)分為研究組(養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合米氮平)和對照組(米氮平)各31例。其中研究組男性13例，女性18例，年齡(52.7±13.8)歲，病程(40.0±25.4)個月;對照組男性15例，女性16例，年齡(52.6±14.5)歲，病程(38.9±28.2)個月。兩組之間不僅在性別、年齡、病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，同時在基線時的PSQI 及HAMA 評分差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 入組前和治療2、4、6、8 周末采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)［10］及8 周末實驗室檢查評定治療的安全性。兩組間以量表評定的減分率變化為評價指標(biāo):減分率＜25%為無效，25%～49%為好轉(zhuǎn)，50%～74%為顯著改善，≥75%為臨床痊愈。分別在治療前及治療第2、8 周末各評1次癥狀量表(TESS)評定其不良反應(yīng)。在治療前和治療第8周末分別進(jìn)行血、尿常規(guī)、血生化以及心電圖的各項檢查。

1.3 統(tǒng)計處理 所有資料采用SPSS 15.0 測試版進(jìn)行統(tǒng)計分析，界定α=0.05(雙側(cè)檢驗)，作相應(yīng)的正態(tài)性檢驗和t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組間PSQI和HAMA 總分的變化

2.1.1 PSQI 總分變化 研究組PSQI 總分治療2 周后與對照組比較即有顯著差異(P＜0.01)，至第8 周結(jié)束時，差異仍具有顯著性(P＜0.05)，見表1。

2.1.2 HAMA 總分變化 研究組HAMA 總分治療2 周時與對照組比較無顯著性差異，但治療4 周時，研究組的HAMA總分與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組間PSQI和HAMA 減分率的對比 研究組在治療2周及8 周末PSQI 減分率與對照組相比較具有顯著性差異(P＜0.05);而HAMA 減分率在治療2 周時與對照組比較無顯著性差異，在治療8 周末時與對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)，見表3。

表1 研究組和對照組治療前后PSQI 的比較(±s)

表1 研究組和對照組治療前后PSQI 的比較(±s)

表2 研究組和對照組在治療前后HAMA 的比較(±s)

表2 研究組和對照組在治療前后HAMA 的比較(±s)

表3 研究組和對照組PSQI和HAMA 減分率的變化(%)

2.3 關(guān)于睡眠質(zhì)量的改善 研究組在治療第2 周末時PSQI評分＜7 分即治愈者有10例，治愈率為32.3%，而對照組治愈者只有5例，治愈率為16.1%，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);至治療后第8 周末時，研究組的治愈者為26例，無效5例，治愈率為83.9%，而對照組治愈者為21例，無效10例，治愈率為67.7%，兩組間差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 副反應(yīng)比較及安全性 兩組在治療第2、8 周末，TESS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。常見的不良反應(yīng)為:便秘、惡心、口干、頭痛頭暈。這些不良反應(yīng)大多發(fā)生在開始治療的2 周內(nèi)，癥狀均較輕微，均未做特殊處理，未影響患者繼續(xù)服藥治療，隨著治療時間的延長副反應(yīng)逐漸消失。兩組的血、尿常規(guī)以及血生化和心電圖等檢查在治療前后無明顯變化。

3 討論

隨著社會節(jié)奏的不斷加快，人們面臨的壓力日漸加大，失眠癥的患者越來越多。失眠癥患者主要表現(xiàn)為難以入睡、睡眠不深、多夢、早醒或醒后不易再睡，醒后不適以及疲乏感，白天困倦，易疲勞，注意力不集中，記憶力下降，導(dǎo)致工作效率降低生活質(zhì)量下降［11］。因此很多患者極度關(guān)注自己的睡眠狀況，白天擔(dān)心自己的睡眠問題，從而引起焦慮情緒，而這種焦慮情緒反過來又會加重失眠的癥狀，形成一種惡性循環(huán)。有高達(dá)50%的患者常常同時存在不同程度的焦慮癥狀［12-13］。所以，在治療失眠的同時也要注意改善患者的焦慮情緒，本研究從中西醫(yī)結(jié)合的治療點出發(fā)，將失眠癥患者的睡眠治療和焦慮狀態(tài)同時作為治療失眠癥的療效評價指標(biāo)，探尋一種更為有效地治療方式，為更多患者解決失眠的問題。

失眠，在中醫(yī)古籍《內(nèi)經(jīng)》中稱為“目不瞑”、“不得眠”、“不得臥”，《難經(jīng)》稱為“不寐”。其病因病機(jī)可概括為:①思慮勞倦太過，傷及心脾;②陰虛火旺，肝陽擾動;③陽不交陰，心腎不交;④心虛膽怯，心神不安;⑤胃氣不和，夜臥不安。由上而知，失眠原因很多，但總是與心脾肝腎及陰血不足有關(guān)，其病理變化總屬陽盛陰衰，陰陽失交。因為血之來源，由于水谷之精微所化。上奉于心，則心得所養(yǎng);受藏于肝，則肝體柔和［14-16］。

TNS(中國)調(diào)研公司2006年中國6 城市普通人群睡眠問題調(diào)查報告:只有27%的患者接受醫(yī)生的治療。在接受藥物治療的患者中，有的患者接受苯二氮類藥物治療，有的患者接受抗抑郁藥治療，有的患者接受中醫(yī)藥治療或中西醫(yī)結(jié)合的治療。由于苯二氮類藥物有藥物依賴、撤藥反應(yīng)及失眠反彈等副作用，傳統(tǒng)三環(huán)類藥物有抗膽堿能副作用及心律紊亂、過量致死等危險，所以非精神科醫(yī)師需要謹(jǐn)慎應(yīng)用。

米氮平是一種去甲腎上腺素能和特異性5HT 能抗抑郁劑，具有獨特的雙重作用機(jī)制，臨床上除用于治療抑郁癥之外，也可以用來改善失眠癥狀。在臨床試驗中，米氮平除有鎮(zhèn)靜過度的副作用外，還有食欲增加、體重增加、浮腫以及靜坐不能等副作用［17-18］。

養(yǎng)血清腦顆粒中當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃組成為四物湯，其功效為補(bǔ)血和血;其中川芎為血中之氣藥，走而不守，上行頭頂，活血化瘀;當(dāng)歸補(bǔ)血活氣，祛風(fēng)止痛，二者皆為君藥;熟地、白芍和珍珠母補(bǔ)血養(yǎng)腎，養(yǎng)血滋陰和平肝潛陽為臣;佐藥決明子、夏枯草藥性寒涼，能清肝之熱而抑陽之亢，使藥細(xì)辛則起通竅作用。雞血藤補(bǔ)血行血，舒經(jīng)活絡(luò);鉤藤平肝熄風(fēng)，潛陽;延胡索活血行氣。故養(yǎng)血清腦顆粒功效為補(bǔ)血活血，平肝熄風(fēng)，兼清肝火。主治血虛肝亢所致各種頭暈、頭痛、眩暈眼花、心煩易怒、失眠多夢。而失眠多夢，心煩易怒，膽怯心悸，遇事善驚，類似現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的焦慮現(xiàn)象。而動物實驗證實，養(yǎng)血清腦顆粒能明顯減少小鼠的自主活動，對小鼠具有一定鎮(zhèn)靜作用，能明顯延長使用戊巴比妥鈉后小鼠的睡眠時間，具有催眠作用，且均與閾下劑量(不引起明顯藥理作用的劑量)的戊巴比妥鈉有協(xié)同作用，亦說明養(yǎng)血清腦顆粒具有一定的鎮(zhèn)靜、催眠作用［19］。所以有助于緩解患者的失眠癥狀。

本研究結(jié)果顯示，米氮平聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療失眠癥明顯優(yōu)于單獨使用米氮平治療，兩組在治療后PSQI和HAMA總分均較基線時有明顯下降，而且研究組的PSQI 分?jǐn)?shù)在治療2、4、6、8 周末時均顯著低于對照組，HAMA 總分在治療4、6、8周末時顯著低于對照組;研究組的PSQI 減分率在治療2 周及8 周時顯著高于對照組，而HAMA 減分率在治療8 周后顯著高于對照組;研究組治療失眠癥的總有效率達(dá)83.9%，對照組為67.7%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥起效更快，療效更好;同時，觀察在治療過程中出現(xiàn)的副反應(yīng)，兩組間的TESS 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，實驗室檢查也未見明顯異常，提示養(yǎng)血清腦顆粒的安全性較高，聯(lián)合使用并不加重單獨用藥的副作用。

綜上所述，米氮平與養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合使用，具有標(biāo)本同治、緩急兼顧之功效，兩藥配合取得了滿意療效，能更快、更有效地緩解失眠癥患者的失眠癥狀以及焦慮癥狀，且安全及耐受性好。

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