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        鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合葛根素治療視神經(jīng)挫傷的臨床觀察

        2014-11-26 11:10:06危曉青
        中國(guó)中醫(yī)眼科雜志 2014年3期
        關(guān)鍵詞:療效

        岳 軍 龔 晉 危曉青

        視神經(jīng)挫傷是一種常見(jiàn)的眼外傷,可導(dǎo)致視神經(jīng)功能部分或全部喪失,預(yù)后較差,損傷后治療不及時(shí)或不當(dāng),會(huì)導(dǎo)致永久的不可逆的視力喪失,是一種嚴(yán)重的致盲性眼病。若早期積極采用促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)修復(fù)以及神經(jīng)保護(hù)等治療措施,對(duì)外傷造成的病理?yè)p害和功能恢復(fù)具有重要意義〔1〕。近年來(lái),為探索行之有效的藥物治療方法,我們?cè)诔R?guī)治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mouse nerve growth factor,mNGF)和葛根素,觀察治療視神經(jīng)挫傷患者78例,具體報(bào)告如下。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料

        我科2010年8月至2012年8月收治的視神經(jīng)挫傷患者78例(78只眼),受傷后就診時(shí)間均在7 d內(nèi),頭顱CT或MRI檢查排除顱內(nèi)病變、視神經(jīng)管骨折及視神經(jīng)斷裂或撕脫。其中男61例,女17例,年齡20~59 歲,平均(31.3±3.6)歲。視力:無(wú)光感 14 例,光感 22例,手動(dòng) 17例,數(shù)指~0.1者 15例,0.12~0.3者10例。將患者按數(shù)字隨機(jī)法分為治療組40例(40只眼),對(duì)照組38例(38只眼)。2組患者性別、年齡、視力、眼壓等比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者及家屬知情同意并自愿接受治療、隨訪(fǎng)。

        1.2 治療方法

        2組早期均給予甲潑尼龍500~1 000 mg/d沖擊治療,3 d后改為潑尼松60 mg/d口服并逐漸減量,甘露醇脫水及應(yīng)用甲鈷胺(彌可保,肌肉注射,500μg/d)及能量合劑治療。對(duì)照組加用低分子右旋糖酐(500ml靜脈滴注,1次/d,10次1個(gè)療程)、復(fù)方血栓通膠囊(口服,3粒/次,3次/d)等藥物,治療組加用 mNGF(金路捷,武漢海特生物制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)20100601,20111214)肌注,20 μg/次,1 次/d,28 d 為1個(gè)療程,用藥1個(gè)療程無(wú)好轉(zhuǎn)者可再用1個(gè)療程;葛根素注射液(麥普寧,山東瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào) 09111901,11102501)600 mg 加入生理鹽水或5%~10%葡萄糖500 ml靜脈滴注,1次/d,10 d為1個(gè)療程,療效不明顯者可連用3個(gè)療程。采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查患者視力,并記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

        1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

        (1)治愈:視力或最佳矯正視力提高到1.0以上,或恢復(fù)至發(fā)病前視力;(2)顯效:視力或最佳矯正視力提高4行以上(視力<0.1者每提高0.02即為1行,光感、手動(dòng)、數(shù)指各算1行);③有效:視力或最佳矯正視力提高1~3行;④無(wú)效:視力無(wú)提高甚至下降。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù),組間療效比較采用x2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 療效

        治療組總有效率87.5%,對(duì)照組52.6%,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003),具體見(jiàn)表1。

        表1 2組視神經(jīng)挫傷患者療效比較[眼數(shù)/只(%)]

        2.2 安全性觀察

        注射mNGF局部紅腫硬結(jié)4例,注射部位疼痛12例,經(jīng)局部熱敷及止痛處理后癥狀消失,未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng);未發(fā)生與葛根素有關(guān)的不良反應(yīng)。

        3 討論

        視神經(jīng)挫傷為臨床上常見(jiàn)的眼外傷急癥之一,主要表現(xiàn)為視力完全喪失或極度低下,瞳孔散大,直接對(duì)光反射消失,間接對(duì)光反射存在。90%以上的視神經(jīng)損傷發(fā)生在視神經(jīng)管段,其次是眶內(nèi)段。其損傷機(jī)制較為復(fù)雜,當(dāng)視神經(jīng)損傷時(shí),血管營(yíng)養(yǎng)障礙造成局部缺血、缺氧、水腫、血腫、缺血性壞死或梗死,通過(guò)自由基、花生四烯酸的生成,脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),緩激肽等大量炎性介質(zhì)的釋放,谷氨酸鹽誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性等機(jī)制促使神經(jīng)元發(fā)生凋亡,從而導(dǎo)致神經(jīng)的損傷〔2〕。視神經(jīng)纖維不完全損傷時(shí),在一定時(shí)期內(nèi)可以再生〔3〕,因此應(yīng)作為急癥進(jìn)行治療〔4〕。 目前主要以大量糖皮質(zhì)激素、甘露醇脫水等減輕視神經(jīng)水腫,輔以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物等治療。糖皮質(zhì)激素有抗氧化和膜穩(wěn)定效應(yīng),可限制繼發(fā)性細(xì)胞損傷,提供微循環(huán)灌注,多主張?jiān)趥? h內(nèi)應(yīng)用,時(shí)間過(guò)久糖皮質(zhì)激素對(duì)已損傷軸突的生化動(dòng)力學(xué)方面幾乎沒(méi)有作用〔5〕。

        神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性蛋白物質(zhì)之一,是神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育及維持正常功能所必需的蛋白質(zhì)分子,能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)〔6〕。注射用mNGF活性成分為60~90 d齡健康雄性小鼠頜下腺提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子,沉降系數(shù)2.5 s,相對(duì)分子質(zhì)量13.5 ku,純度≥98%,活性比≥105 AU/mg蛋白,與人類(lèi)NGF有90%同源性。臨床前研究證明,外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以保護(hù)感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元,減輕損傷程度,促進(jìn)再生神經(jīng)纖維生長(zhǎng),有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

        葛根素是由豆科植物野葛、甘葛藤根中提取的一種黃酮苷,具有改善微循環(huán),改善血液流變學(xué),降低血管活性物質(zhì)(如兒茶酚胺)及神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。葛根素注射液用于眼部缺血早期,有利于解除缺血導(dǎo)致的血管痙攣,恢復(fù)正常的血管舒縮功能,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立,從而改善視神經(jīng)缺血狀況,減輕相關(guān)病理變化〔7〕。

        mNGF聯(lián)合葛根素對(duì)于視神經(jīng)挫傷具有雙重治療作用,可以在保護(hù)受損神經(jīng)以及促進(jìn)神經(jīng)纖維再生的同時(shí)改善視神經(jīng)缺血。本文結(jié)果亦顯示,mNGF聯(lián)合葛根素治療組的療效明顯高于對(duì)照組(P<0.05),且使用過(guò)程中未表現(xiàn)出明顯毒副作用,因此我們認(rèn)為,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用mNGF與葛根素是治療視神經(jīng)挫傷的一種有效方法。

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