田雪濤

（保定市第二中心醫(yī)院 神經(jīng)外科，河北 保定072750）

急性腦梗死是一類(lèi)臨床多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由腦部供血不足、腦組織局部缺氧，而引發(fā)的腦部組織不可逆損害和患者神經(jīng)功能的缺失[1]。急性腦梗死的進(jìn)一步惡化常引起各種神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重者危害患者生命。近年來(lái)的研究認(rèn)為，患者腦梗死的發(fā)病與構(gòu)成毛細(xì)血管基底膜的細(xì)胞外基質(zhì)的損傷相關(guān)[2]。血清基質(zhì)蛋白酶9（MMP－9）和半胱氨酸蛋白酶均是作用于胞外基質(zhì)的水解酶類(lèi)，參與降解胞外基質(zhì)成分和細(xì)胞間的鏈接，引發(fā)冠心病、腦梗死等心腦血管病癥的發(fā)生[3]。胱抑素C（Cys－C）是一類(lèi)體內(nèi)半胱氨酸蛋白酶的抑制蛋白，通過(guò)二者的相互作用，以維持機(jī)體動(dòng)脈內(nèi)膜的動(dòng)態(tài)代謝[4]。本文通過(guò)對(duì)患者血清中基質(zhì)蛋白酶9和胱抑素C含量水平的研究，以期為臨床急性腦梗死患者的病情評(píng)估和預(yù)防治療提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月至2012年10月期間在我院確診并治療的急性腦梗死患者83例為研究組。其中男性51例，女性32例。年齡50－77歲，平均年齡（67.4±8.3）歲。所有入選患者入院時(shí)均在發(fā)病24 h內(nèi)，且均為首次發(fā)病患者。經(jīng)腦部CT和核磁共振診斷符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除患有肝腎疾病的患者、近期感染并接受治療的患者，以及癌癥和其他心血管病的患者。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]，以評(píng)分是否超過(guò)7分為標(biāo)準(zhǔn)，將研究組患者病情進(jìn)一步分為重型病患組和輕微型病患組。其中重型患者38例，輕微型患者45例。根據(jù)Pullicino公式（長(zhǎng)×寬×層數(shù)÷2）計(jì)算梗死體積。將研究組的腦梗死根據(jù)病灶大進(jìn)一步分組。其中大梗死灶組（≥10cm3）19例；中梗死灶組（4－10cm3）37例；小梗死灶組（＜4cm3）27例。隨機(jī)選取同期52例體檢健康者為對(duì)照組。其中男性30例，女性22例。年齡49－80歲，平均年齡（68.1±7.6）歲。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬已簽訂知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

研究組患者發(fā)病入院后（＜48h）及時(shí)取血，并于入院后第3、7、14天清晨抽取其空腹靜脈血。將患者血液加入抗凝素混勻后離心獲得患者血清，分裝于EP管內(nèi)凍存于－30℃。對(duì)照組患者僅取血一次即可。采用北京福瑞公司生產(chǎn)的試劑盒，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清基質(zhì)蛋白酶9和血清胱抑素C的含量水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 研究結(jié)果

2.1 兩組患者血清中 MMP－9和Cys－C含量水平比較

研究組患者發(fā)病48h內(nèi)血清MMP－9及Cys－C水平分別為（254.2±110.7）ng／ml和（1.07±0.31）mg／L，均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝11.38，P＝0.02；t＝13.65，P＝0.007）。入院后3d、7d和14d，研究組患者血清MMP－9和Cys－C水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且于發(fā)病第3d達(dá)到較高水平，與入院時(shí)和入院14d相比均存在顯著差異（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清 MMP－9、Cys－C水平比較

2.2 梗死程度不同患者血清 MMP－9和Cys－C水平比較

重度組患者入院3d和14d時(shí)的血清MMP－9及Cys－C水平均顯著高于輕微腦梗死組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝8.93，9.26，2.75，1.98；P＝0.008，0.005，0.01，0.04）。其中，于入院3d時(shí)，兩組差距最為明顯，見(jiàn)表2。

表2 腦梗死不同程度患者血清MMP－9水平、Cys－C水平比較

2.3 不同梗死面積患者血清MMP－9和Cys－C水平比較

入院3d及14d，大梗死灶組患者血清MMP－9及Cys－C水平顯著高于中、小梗死灶組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且入院3d時(shí)，中梗死灶組患者M(jìn)MP－9及Cys－C水平均顯著高于小梗死灶組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同梗死面積患者血清MMP－9水平、Cys－C水平比較

3 討論

MMP－9是與腦梗死發(fā)生緊密相關(guān)的一類(lèi)明膠酶[7]。該類(lèi)基質(zhì)蛋白酶9可以在缺血的腦部組織中大量表達(dá)，通過(guò)水解毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間質(zhì)和胞外基質(zhì)成分，破壞細(xì)胞間的緊密連接，損害血腦屏障而致病。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，急性腦梗死發(fā)病后，MMP－9在腦部缺血區(qū)增多性異常表達(dá)，且存在3－5d內(nèi)持續(xù)增高后逐漸恢復(fù)正常的趨勢(shì)[8]。因而提示檢測(cè)MMP－9的表達(dá)水平可作為病情評(píng)估的一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。胱抑素C是一種在人體體液中廣泛存在的半胱氨酸蛋白酶抑制劑[9]。它通過(guò)恒定速率產(chǎn)生，抑制外源蛋白酶和體內(nèi)蛋白酶的異常水解，維持機(jī)體正常的代謝和生理功能。近年的研究表明胱抑素C作用的失調(diào)將引起炎癥、腎病和心血管病等多種病理過(guò)程的產(chǎn)生。因而臨床可以將Cys－C的恒定性產(chǎn)生作為疾病發(fā)生的檢測(cè)指標(biāo)。本研究通過(guò)病患與健康者間的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，MMP－9和Cys－C在腦梗死發(fā)病患者的血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。MMP－9和Cys－C在腦梗死患者血清中的表達(dá)存在發(fā)病初期持續(xù)升高后逐漸恢復(fù)正常的趨勢(shì)，一般在發(fā)病3d左右其表達(dá)量達(dá)到較高狀態(tài)，兩周之后開(kāi)始逐漸趨于正常。研究同樣顯示MMP－9和Cys－C的表達(dá)水平與腦梗死患者的發(fā)病程度、病灶面積表現(xiàn)正相關(guān)性。患者病情越嚴(yán)重，病灶面積越大，患者血清中 MMP－9和Cys－C的表達(dá)量越高。因而提示臨床可以加強(qiáng)對(duì)腦梗死患者血清 MMP－9和Cys－C的表達(dá)水平檢測(cè)，以此作為病情評(píng)估的指標(biāo)。加大對(duì)MMP－9和Cys－C為靶點(diǎn)的藥物的開(kāi)發(fā)，有望為腦梗死患者的治療提供更有效方法。

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