李報春 劉大銳 魏彩云

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，患病率和病死率均較高，造成巨大的社會和經(jīng)濟負擔［1］。全國每年因COPD死亡的人數(shù)達128萬人，我國＞40歲人群 COPD患病率為8.2%［2］。COPD的特征是不完全可逆的氣流受限，吸入支氣管舒張劑后，肺功能第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%，嚴重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量，所以治療COPD的主要目標是改善肺功能，臨床上多推薦聯(lián)合吸入治療 COPD患者［3］。噻托溴銨目前已廣泛應用于COPD穩(wěn)定期治療，療效肯定［4］。本研究觀察穩(wěn)定期老年COPD患者吸入噻托溴銨治療前后的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2012年10月至2013年10月在我院門診治療的90例確診為穩(wěn)定期的COPD患者，均符合2013年修訂版 COPD診治指南［5］。(1)年齡60～75歲，平均(67.4±7.8)歲，男68例，女22例，病程2～30年;(2)確診為穩(wěn)定期的COPD患者，穩(wěn)定期是指咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微，只需接受吸入治療;(3)患者能正確使用干粉吸入器，自愿簽署知情同意書，依從性良好;(4)治療前后完善血常規(guī)、肝腎功能、胸部X線、心電圖等檢查;(5)排除患有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病、青光眼患者;(6)過去1月內(nèi)無急性加重史、無應用糖皮質(zhì)激素史;停用支氣管擴張劑1周。

1.2 方法 所有患者晨起吸人噻托溴銨18μg，每天1吸，療程為3月，在治療期間出現(xiàn)COPD急性發(fā)作均予急性期治療，待病情控制后繼續(xù)原方案治療。

1.3 觀察指標 觀察治療前后肺功能指標(FVC、FEV1和FEV1%預計值)、血氣分析指標(PO2、PCO2)、慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)評分及因病情加重入院治療的次數(shù)同時觀察藥物不良反應。CAT評分方法:在COPD評估測試問卷上打分，總分值范圍為0～40分，由患者本人完成并當場收回測試問卷［5］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，采用t檢驗對治療前后指標的變化情況進行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 90例確診為COPD穩(wěn)定期的患者，治療前后肺功能指標、血氣分析指標、CAT評分間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)(見表1，2)。

表1 患者吸入噻托溴銨治療前后肺功能比較(±s，n=90)

表1 患者吸入噻托溴銨治療前后肺功能比較(±s，n=90)

注:與治療前比較，*P＜0.05

治療后 2.35±0.47* 12.50±0.53* 58.11±8.78*

表2 患者吸入噻托溴銨治療前后血氣分析、CAT評分比較(±s，n=90)

表2 患者吸入噻托溴銨治療前后血氣分析、CAT評分比較(±s，n=90)

注:與治療前比較，*P＜0.05

2.2 患者治療前3月COPD急性加重的次數(shù)為(0.9±0.3)次。噻托溴胺治療3月后入選觀察的患者均無COPD急性發(fā)作。

2.3 治療前后血常規(guī)、肝、腎功能、胸部X線、心電圖等檢查無明顯變化，未觀察到嚴重不良反應發(fā)生。

3 討論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，膽堿能神經(jīng)興奮性增加和M受體表達及功能變化是COPD發(fā)病的主要機制之一。COPD患者突出特征是黏液下腺體和杯狀細胞明顯增生肥大，分泌旺盛，在氣道中沒有發(fā)現(xiàn)引起支氣管收縮的炎癥因子釋放，因此，膽堿能神經(jīng)張力增高可能是唯一可逆的因素［6］?？鼓憠A能藥物可以阻斷氣道里的毒蕈堿受體(M受體)，能夠舒張氣道平滑肌。噻托溴銨具有選擇性拮抗M1和M3作用，從M1、M3受體解離的速度比從M2受體解離的速度分別慢3.5倍和8倍，特別是從M3受體解離的時間長達34.7 h，是一種應用最廣泛的新型的長效的選擇性抗膽堿類支氣管擴張藥［7］。

近年來抗膽堿能藥物對COPD的治療作用是研究的熱點之一。長達4年的噻托溴銨對肺功能的潛在長期療效研究結(jié)果表明，噻托溴銨對減少COPD患者急性加重次數(shù)，降低急性加重程度，以及改善患者與健康相關(guān)的生命質(zhì)量均有顯著意義，且這種作用在4年的研究期間始終存在［8］。噻托溴銨已作為COPD全球防治倡議(GOLD)和美國胸科學會/歐洲呼吸學會(ATS/ERS)指南推薦的治療Ⅱ級以上COPD穩(wěn)定期患者的一線藥物。

本文觀察了90例COPD穩(wěn)定期患者，應用噻托溴銨治療后患者肺功能有明顯提高，能顯著改善PO2、降低PCO2，能明顯改善氣促、呼吸困難等癥狀，減少COPD急性發(fā)作，延長緩解期的時間，顯著提高生活質(zhì)量。表明該藥物用于COPD患者具有良好的療效，而且未見明顯不良反應。

綜上所述，吸入噻托溴銨治療老年COPD穩(wěn)定期患者，能明顯改善老年患者肺功能，減少急性發(fā)作次數(shù)，提高患者的生命質(zhì)量，且無明顯藥物不良反應發(fā)生，值得臨床推廣應用。

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［3］Fromer L，Barnes T，Gamey C，etal.Innovations to achieve excellence in COPD diagnosis and treatment in primary care［J］.Postgrad Med，2010，122(5):150-164.

［4］Tashkin DP，Celli B，Senn S，etal.A 4 year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease［J］.N Engl J Med，2008，359(15):1543-1554.

［5］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4):255-264.

［6］Barnes PJ.Mechanisms in COPD:differences from athma［J］.Chest，2000，117(2 Supp1):10S-14S.

［7］Ayala-Grosso C，Tam J，Xanthoudakis S，etal.Effects of fimbria-fornix transection on calpain and choline acetyl transferase activities in the septohippocampal pathway［J］.Neuroscience，2004，126(4):927-940.

［8］Tashkin DP，Celli B，Senn S，etal.A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease［J］.N Engl J Med，2008，359(15):1543-1554.