屈宗杰，周大燕，張果，朱愛東（重慶市第五人民醫(yī)院心血科 400061）

近年來(lái)，我國(guó)隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及生活水平的提高，冠心病死亡患者越來(lái)越多［1－2］。冠心病危險(xiǎn)因素有糖尿病、吸煙等，而其他的危險(xiǎn)因素需要通過(guò)新的技術(shù)手段來(lái)增加預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。血清胱抑素C（Cys C）是一種相對(duì)分子質(zhì)量較低的分泌型蛋白，具有非糖基堿性［3－4］。臨床研究認(rèn)為，Cys C 是一種能夠有效評(píng)價(jià)患者腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)，而最近研究發(fā)現(xiàn)，Cys C 與人體炎性反應(yīng)及心血管疾病有相關(guān)性，可能會(huì)使患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊?；|(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）是臨床上判斷冠狀動(dòng)脈易損斑塊的標(biāo)志物，是評(píng)價(jià)冠心病病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)［5－6］。本研究通過(guò)血清MMP－9水平的改變，對(duì)血清Cys C與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性進(jìn)行分析，判斷血清Cys C對(duì)冠心病患者病情的危險(xiǎn)分級(jí)及病變程度的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2014年1月本院心內(nèi)科收治的80例冠心病患者為冠心病組，其中男48例，女32例，年齡55～80歲，平均年齡（65.2±6.1）歲，將80例患者依據(jù)冠狀動(dòng)脈病變范圍分層單支病變亞組（A組）31例、雙支病變亞組（B組）25例和多支病變亞組（C組）24例。同時(shí)選取32例冠狀動(dòng)脈正?；颊邽閷?duì)照組，其中男18例，女14例，年齡56～82歲，平均年齡（64.1±6.3）歲。組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)［7－8］：（1）冠狀動(dòng)脈造影顯示為左前降支、左回旋支、左主干或右冠狀動(dòng)脈，且至少有1支管腔直徑狹窄超過(guò)一半。（2）按冠狀動(dòng)脈病變范圍將其分為1支病變、2支病變及3支及以上病變（多支病變）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）以往有冠狀動(dòng)脈介入治療史；（2）以往有腎及肝功能異常、心肌梗死病史、瓣膜性心臟病、糖尿病、惡性腫瘤等疾病。

1.3 方法對(duì)患者身高及體質(zhì)量進(jìn)行測(cè)量，然后計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。在清晨空腹?fàn)顟B(tài)取3 mL 肘靜脈血，以3000r／min離心10min，完成離心后將血清分離，以－80℃冷凍，最后進(jìn)行集中檢測(cè)。血清Cys C 以酶聯(lián)免疫吸附劑法（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑由武漢華美生物工程有限公司生產(chǎn)，同時(shí)對(duì)患者的血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組與對(duì)照組各指標(biāo)比較兩組患者BMI、TC、TG、HDL－C、FPG、Cr 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血清Cys C 及MMP－9對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 冠心病組與對(duì)照組各指標(biāo)對(duì)比（）

表1 冠心病組與對(duì)照組各指標(biāo)對(duì)比（）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

2.2 冠心病組各亞組間血清Cys C 及MMP－9比較 B、C組在血清Cys C及MMP－9方面與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組血清Cys C及MMP－9與B組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 冠心病組各亞組間血清Cys C及MMP－9比較（，μg／L）

表2 冠心病組各亞組間血清Cys C及MMP－9比較（，μg／L）

注：與A組相比，aP＜0.05；與B組相比，b P＜0.05。

2.4 冠心病組血清Cys C與各指標(biāo)間的相關(guān)分析血清Cys C與BMI，TG、MMP－9和冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)具有顯著負(fù)相關(guān)性（r＝－0.448、－0.397、－0.476、－0.527，P＜0.05），血清Cys C與HDL－C具有顯著的正相關(guān)性（r＝0.283，P＜0.05）。

3 討論

冠心病主要是因患者的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化而造成的。臨床研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理主要是人體內(nèi)組織蛋白酶過(guò)度表達(dá)及抑制劑水平低下［9－10］。血清Cys C 能夠發(fā)揮抑制組織蛋白酶的作用，而且能夠保持動(dòng)脈壁蛋白及抗蛋白溶解活性的平衡［11－13］。當(dāng)失衡時(shí)，體內(nèi)將出現(xiàn)過(guò)多的血管活性分子、炎性因子等，然后出現(xiàn)高敏C 反應(yīng)蛋白，最終動(dòng)脈粥樣硬化將發(fā)生及加重。MMP－9能夠降解患者血管壁中的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），導(dǎo)致血管壁平滑肌細(xì)胞突破周圍組織，在內(nèi)膜增殖，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。MMP－9還能夠破壞斑塊表層的纖維帽，從而使斑塊的強(qiáng)度下降、破裂［14－15］。

本研究中，由于血清Cys C 水平與腎功能緊密聯(lián)系，故不將Cr＞1.3mg／dL 及糖尿病患者納入本次研究。結(jié)果表明，冠心病組血清Cys C水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明缺失血清Cys C 會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步證明了血清Cys C能夠在患者動(dòng)脈粥樣硬化期間顯著減少血管壁ECM 的降解，最終造成血管壁重構(gòu)，具有一定的保護(hù)作用。伴隨冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量的上升，血清Cys C水平將出現(xiàn)下降，且Cys C水平與患者冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)具有負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），表明血清Cys C 水平能夠間接反映冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。同時(shí)HDL－C 降低可使易損斑塊出現(xiàn)及血清Cys C水平降低，這表明HDL－C 及血清Cys C 可以促發(fā)急性冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生。血清Cys C 與MMP－9具有顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05），這表明血清Cys C 與MMP－9間能夠發(fā)生相互調(diào)節(jié)作用，即可以抑制炎癥機(jī)制、細(xì)胞外基質(zhì)的降解等共同促進(jìn)冠心病的改變，但具體機(jī)理方面還需深入研究。

綜上所述，Cys C 水平與患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化緊密相關(guān)，也對(duì)冠心病的發(fā)展具有重要意義。臨床上可以通過(guò)檢測(cè)Cys C對(duì)冠心病進(jìn)行篩查、早期判斷及嚴(yán)重程度評(píng)估。

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