陳麗艷（湖北省恩施自治州中心醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心 445000）

卵巢癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，而且病死率極高，已經(jīng)嚴(yán)重危及到女性的生命健康［1］。由于卵巢癌臨床無典型的癥狀表現(xiàn)，而且難以區(qū)分良惡性腫瘤，因此臨床診斷和治療十分困難［2－4］。本研究旨在分析血清人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、糖鏈抗原125（CA125）和T 淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合檢測在鑒別惡性腫瘤、良性腫瘤的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年6月至2013年9月本院接受治療的60例卵巢惡性腫瘤患者為觀察組，60例卵巢良性腫瘤患者對照組，同時選取自愿參與本次研究的60例健康女性為健康對照組，所有病例均經(jīng)病理確診。觀察組患者年齡為37～74歲，平均年齡（51.1±3.6）歲；依據(jù)臨床分期FIGO 標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期37例。對照組患者年齡為38～74歲，平均年齡（52.1±6.1）歲。觀察組患者年齡為38～74歲，平均年齡（52.4±6.2）歲。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器和試劑的選用 HE4酶聯(lián)免疫分析選用Fujirebio人HE4測定試劑盒96T（瑞典CanAg公司）；CA125電化學(xué)發(fā)光免疫分析選用羅氏E170全自動電化學(xué)發(fā)光試劑盒和發(fā)光儀（德國羅氏公司）；T 淋巴細(xì)胞群檢測儀選用FACSCalibur型流式細(xì)胞儀（美國BD 公司）。

1.2.2 血清HE4、CA125的檢測血清HE4檢測采用酶聯(lián)免疫分析試劑盒，CA125檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。使用羅氏E170全自動電化學(xué)發(fā)光儀，所有試劑盒及儀器的使用均遵照使用說明書進(jìn)行，陽性標(biāo)準(zhǔn)為HE4＞150pmol／L，CA125＞35U／mL。

1.2.3 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群的檢測將抗凝的靜脈血2 mL緩慢注入2mL 的淋巴細(xì)胞分離液中，采用半徑為19cm的離心機(jī)以1500r／min離心10min，提取分離后的淋巴細(xì)胞層，使用磷酸緩沖鹽溶液（PBS）2mL 漂洗、離心2次后，調(diào)整細(xì)胞數(shù)106個／mL，放置備用。取淋巴細(xì)胞液100μL、三色鼠抗人CD4－FITC、CD8－PE、CD3－PE－CY5抗體液10μL，采用半徑為19cm 的離心機(jī)以1500r／min離心15min，使用PBS 2 mL漂洗后，再離心1次，加入PBS 500μL 進(jìn)行流式細(xì)胞儀檢測，在上機(jī)前調(diào)整變異系數(shù)，并將系數(shù)穩(wěn)定在2%以內(nèi)，上機(jī)后收集104個細(xì)胞，測試完成后，使用Cell Quest Plot軟件計算和分析數(shù)據(jù)［5］。陽性標(biāo)準(zhǔn)為CD4／CD8≤1.2。

1.3 觀察指標(biāo)觀察記錄3組患者血清HE4、CA125變化和外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8的分布；記錄觀察組患者不同分期患者血清HE4、CA125和T 淋巴細(xì)胞亞群水平及陽性率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血清HE4、CA125水平的比較觀察組患者血清HE4、CA125水平明顯高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組血清HE4假陽性率明顯低于血清CA125，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者血清HE4、CA125水平比較

2.2 3組患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群分布觀察組與其他兩組比較，外周血T 淋巴細(xì)胞CD4亞群減少，CD8亞群增加，CD4／CD8比值顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果比較

2.3 血清HE4、CA125和T 淋巴細(xì)胞亞群對卵巢癌的診斷意義血清HE4、CA125和T 淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合檢測敏感性及特異性均高于其他檢測，而且約登指數(shù)大，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 HE4、CA125和T 淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合檢測與單獨(dú)檢測比較

2.4 觀察組不同分期患者血清HE4、CA125和T 淋巴細(xì)胞亞群水平及陽性率Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者血清HE4、CA125及T 淋巴細(xì)胞亞群陽性率低于Ⅲ～Ⅳ期患者患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者的T 淋巴細(xì)胞亞群陽性率低于Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，而CD4／CD8比值高于Ⅲ～Ⅳ期患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同分期患者的血清HE4、CA125和T 淋巴細(xì)胞亞群水平及陽性率比較

3 討論

早期卵巢癌患者無明顯的臨床特征和表現(xiàn)，不易被發(fā)現(xiàn)［6－8］，而卵巢癌的預(yù)后很大程度上取決于臨床診斷分期。因此，卵巢癌早期診斷需要一種高靈敏性、高特異性的方法［9－10］。近年來，臨床常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)記物為血清CA125［11－12］。本研究結(jié)果顯示，CA125的敏感性為73.1%，特異性為86.4%，可見CA125的敏感性和特異性均較低。張霞等［13］的研究結(jié)果顯示，CA125診斷卵巢癌的敏感性僅為73.1%，診斷Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌敏感性為60.0%，診斷Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的敏感性為80.0%，與本研究結(jié)果相一致。此外，一些良性疾病中CA125也有一定的異常表達(dá)。HE4檢測早期卵巢癌雖然具有較高的敏感性，但在其他惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜癌、肺癌等［14］中也有表達(dá)，具有一定的局限性。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清HE4、CA125水平明顯高于對照組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而CA125在對照組的假陽性較高，單獨(dú)檢測HE4特異性大于CA125，而兩者的敏感性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，采用血清HE4、CA125和T 淋巴細(xì)胞亞群聯(lián)合檢測診斷卵巢癌，具有極高的敏感性和特異性，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］李留霞，張?zhí)m蘭，李秀芳，等.六種腫瘤相關(guān)抗原自身抗體聯(lián)合CA125檢測對卵巢癌早期診斷的價值［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，48（2）：238－242.

［2］楊春玲，夏薇，張桂杰，等.血清CA125、CA72－4與人附睪分泌蛋白4檢測在卵巢癌早期診斷中的臨床價值［J］.中國綜合臨床，2011，27（4）：358－360.

［3］Penson RT，Wenzel LB，Vergote I，et al.Quality of Life considerations in gynecologic cancer［J］.Int J Gynaecol Obstet，2010，28（4）：389－390.

［4］劉道真，劉朝霞，朱元方.血清HE4、SLPI及CA125聯(lián)合檢測在上皮性卵巢癌早期診斷中的價值［J］.南昌大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，53（7）：9－12.

［5］宋曉翠，滕洪濤，張建海，等.聯(lián)合檢測血清HE4和CA125在卵巢癌早期診斷及病情監(jiān)測中的價值［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（14）：2380－2382.

［6］左宏玲.B7－H4在上皮性卵巢腫瘤組織中的表達(dá)及患者血清B7－H4，HE4，CA125水平對上皮性卵巢癌的診斷價值［J］.河北醫(yī)科大學(xué)，2012，45（12）：79－81.

［7］沈澤忠，甘潔瓊.TSGF、CA125及CEA 聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2008，14（1）：79－81.

［8］王瑩，續(xù)薇.血清人附睪分泌蛋白4聯(lián)合CA125檢測對卵巢癌的診斷價值［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（11）：2079－2081.

［9］郭少磊，高美華，李武倫.CA 125、CA72－4的檢測在卵巢癌早期診斷中的臨床價值［J］.中國醫(yī)療前沿，2008，3（6）：26－27.

［10］謝海，張春花.CA125、CA153與CEA 檢測在卵巢腫瘤早期診斷中的臨床價值［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，12（19）：174－175.

［11］Moore RG，Brown AK，Miller MC，et al.Utility of a noval serum tumor biomaeker HE4in patients with endometrioid adenocarcinoma of zhe uterus［J］.Gynecol Oncol，2013，21（3）：312－314.

［12］聶代靜.CA125、HE4聯(lián)合檢測及ROMA 模型在卵巢癌診斷及預(yù)后方面的研究進(jìn)展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（6）：571－574.

［13］張霞，張西增，蔡慶嶺，等.CA125、CA72－4與CEA 檢測在卵巢腫瘤早期診斷中的臨床價值［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2010，17（1）：7－9.

［14］Jacobs J，Menon U.Progress and challenges in screening for early determine of ovarian cancer［J］.Mol Cell Pro－teomics，2013，13（3）：51－52.

［15］張洞云，邵旭，袁彤，等.聯(lián)合檢測外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及血清CA125在卵巢良、惡性腫瘤鑒別及卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2007，18（3）：133－136.