張 華，趙 紅，許昌泰

(1空軍總醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100142;2第四軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)解剖學(xué)雜志編輯部)

喹諾酮類(lèi)藥物是一類(lèi)抗菌譜廣和血漿半衰期較長(zhǎng)且抗菌效果顯著的藥品，是臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛的抗菌藥物。由于長(zhǎng)期大量廣泛使用，目前已不可避免地出現(xiàn)了藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)，所造成嚴(yán)重后果也不在少數(shù)［1－3］。神經(jīng)外科應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物也是相當(dāng)普遍的，對(duì)其臨床使用中的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)更好應(yīng)用這類(lèi)藥物具有一定的意義［4－6］。為掌握應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)生 ADR狀況，我們對(duì)空軍總醫(yī)院近年ADR監(jiān)測(cè)工作收集的喹諾酮類(lèi)藥物ADR結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床合理用藥和安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

依據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心要求，2010－01～2013－12空軍總醫(yī)院統(tǒng)計(jì)上報(bào)ADR報(bào)表1 984例，其中308例(15.5%)為喹諾酮類(lèi)藥物引起，無(wú)死亡病例，這些ADR報(bào)告同時(shí)利用網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心備案。

1.2 調(diào)查方法

上報(bào)的ADR材料采取回顧性研究方法。對(duì)報(bào)告(藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表)的喹諾酮類(lèi)抗菌藥物引起308例ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。ADR分類(lèi)參照WHO方法，因果關(guān)系根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的藥品不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重程度分級(jí)根據(jù)衛(wèi)生部《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(2011)中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

喹諾酮類(lèi)藥物引起ADR 308例(448例次)中，男性138例，女性170例，年齡18－79歲，平均(47.2±28.5)歲。308例ADR發(fā)生年齡段分布為:18－20歲 2例(0.6%)，21－40歲為 118例(38.3%)，41－60歲 96 例(31.2%)，61－79歲 92例(29.9%);給藥途徑分布為:靜脈 206例(66.9%)，口服86 例(27.9%)，肌肉 4 例(1.3%)，其他12例(3.9%);發(fā)生時(shí)間分布為:≤1 d 189例(61.4%)，2－3 d 75 例(24.4%)，4－7 d 34 例(11.0%)，8－28 d 10 例(3.2%)。

2.2 ADR累及器官(系統(tǒng))

發(fā)生ADR主要涉及喹諾酮類(lèi)藥物10種，發(fā)生ADR 448例次的臨床表現(xiàn)見(jiàn)表1，2。

表1 10種主要喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)生ADR的臨床表現(xiàn) (例)Table 1 Incidence of major adverse reactions caused by 10 kinds of quinolones in patients with ADR (cases)

表2 喹諾酮類(lèi)藥物ADR發(fā)生448例次臨床表現(xiàn)Table 2 Manifestations of major adverse reactions caused by quinolones in patients with ADR

3 討論

從20世紀(jì)60年代的喹諾酮家族第一個(gè)成員萘啶酸應(yīng)用于臨床開(kāi)始，在短短的近50年中，這個(gè)家族的發(fā)展和變化巨大，現(xiàn)在已成為1－4代品種眾多的喹諾酮類(lèi)藥物，第3代喹諾酮藥是現(xiàn)在常用的“沙星”類(lèi)藥物。喹諾酮類(lèi)藥物是以細(xì)菌的DNA為靶點(diǎn)而合成的抗菌藥，作用機(jī)制是抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的活性，從而阻礙細(xì)菌分裂。ADR發(fā)生的原因可能是這類(lèi)藥物在滲入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生殺傷力的同時(shí)，也滲入人體正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性反應(yīng)［4－6］。有關(guān)統(tǒng)計(jì)分析表明，喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)生ADR病例在各類(lèi)抗感染藥中位列第三，大約在14%［3］。本文分析中喹諾酮類(lèi)藥品不良反應(yīng)以左氧氟沙星致ADR報(bào)道居首位，這與該品種臨床上使用廣泛和價(jià)格適中有關(guān)。

喹諾酮類(lèi)藥物引起ADR患者在成年中年齡不是主要危險(xiǎn)因素［5－7］，因此應(yīng)對(duì)各年齡段患者均應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)。ADR發(fā)生大多數(shù)在1 d內(nèi)出現(xiàn)，大多數(shù)為過(guò)敏反應(yīng)，表明該類(lèi)藥物用藥應(yīng)特別注意藥品在短時(shí)間內(nèi)的不良反應(yīng)，如發(fā)生不良反應(yīng)必須立即停藥，并迅速采取處理措施。

根據(jù)WHO分類(lèi)方法，ADR分為A、B和C三型，但它發(fā)生機(jī)制均很復(fù)雜［4－6］。①A型(劑量相關(guān)型)。這一類(lèi)型主要是藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)所決定的，其應(yīng)答反應(yīng)或?qū)λ幬镏委熥饔每赡苓M(jìn)行的放大反應(yīng)，是治療作用以外的特異性反應(yīng)。A型是藥理作用過(guò)強(qiáng)引起的，一般是可以預(yù)測(cè)的，停藥或減量后反應(yīng)迅速減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低［7－9］。②B型(特異體質(zhì)型)。主要與特異體質(zhì)相關(guān)，與藥物劑量無(wú)明顯關(guān)系，包括遺傳性藥理學(xué)不良反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)兩種，是一種特異性體質(zhì)對(duì)藥物的反應(yīng)。由于B型與藥品藥理作用完全無(wú)關(guān)，反應(yīng)很難預(yù)測(cè)，發(fā)生率低，但死亡率高［10－13］。③C型(復(fù)合型)。歸類(lèi)于A 型或 B型都不合適的ADR，特點(diǎn)是發(fā)生率高，用藥復(fù)雜或不清楚，藥物無(wú)特異性，用藥時(shí)間和劑量都難以確定，有較長(zhǎng)的潛伏期，發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜［14－16］。根據(jù)上述分類(lèi)，我們分析的308例中，大部分ADR為A型，其次是B型，個(gè)別為C型。因此，對(duì)于大多數(shù)ADR患者通過(guò)減量或停藥處理而緩解或消除反應(yīng)［16，17］。

喹諾酮類(lèi)藥物品種多，其抗菌作用強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛，藥物引起的ADR臨床表現(xiàn)多種多樣，一般表現(xiàn)較輕微且可逆，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率很低，但仍應(yīng)引起臨床重視。嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和規(guī)范藥品用法用量是關(guān)鍵。用藥后嚴(yán)密監(jiān)視病情變化，積極穩(wěn)妥處置不良反應(yīng)，才能保證喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的合理性和安全性。

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