查 勇，唐婭娟，劉萍霞

(陜西省寶雞市康復醫(yī)院門診部，寶雞 721001;*通訊作者，E-mail:chayong56@163.com)

難治性抑郁癥是指如果已經使用兩種不同種類的足劑量、足療程的抗抑郁藥物治療且患者依從性好，但患者癥狀恢復不明顯或輕微改善的抑郁癥［1］。感覺門控(sensory gating，SG)是指大腦抑制無關的感覺信息流輸入的功能。廣義的解釋為大腦對傳入感覺信息敏感性的調節(jié)及過濾功能［2］。國內外研究已表明，難治性與非難治性抑郁癥患者前注意加工，沖突信息加工的受損機制不同，且難治性受損程度大于非難治性抑郁癥患者［3，4］。國內外研究均表明感覺門控能力受損可能是導致抑郁癥患者產生臨床癥狀的早期標志［5］，但國內外很少報道難治性與非難治性抑郁患者的感覺門控受損機制是否一致。本研究通過高分辨率的ERP技術比較難治性與非難治性抑郁癥患者事件相關電位P50指標的差異特征，旨在探討其腦對感覺信息的早期過濾能力的差異，以便為難治性抑郁患者提供早期生物學標志。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013－11～2014－04寶雞市康復醫(yī)院收治的抑郁癥患者。按Souery等［1］的符合難治性抑郁癥患者的標準分為難治組和非難治組。難治組共22例，男10例，女12例，年齡24－45歲，平均年齡(30.4±4.8)歲;平均受教育水平達(12.8±3.7)年。病程2－48周，平均(30±6)周;17項漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)評分總分20－37分，平均(29±5)分。非難治組共26例，男12例，女14例，年齡23－45歲，平均年齡(31.6±5.7)歲;平均受教育水平達(13.0±3.9)年。病程2－29周，平均(20±5)周;HAMD評分總分21－36分，平均(28±6)分。兩組間HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。入組標準:①符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》(第五版，DSM-Ⅴ)中抑郁障礙診斷標準;②入組前2周內未服用抗抑郁藥物或其他精神類藥物;③患者合作;④受試者和/或監(jiān)護人知情同意并簽署同意書;⑤無精神病家族史。排除標準:①有腦血管病、其他腦部疾病及重大軀體疾病;②有嚴重的自殺傾向;③有酒或其他物質依賴或濫用。

對照組:選擇年齡、教育程度及性別相匹配的本單位工作人員，無精神病和精神病家族史，其他標準同患者組。共25名，男12例，女13例，年齡22－43歲，平均年齡(30.7±6.1)歲，平均受教育水平達(12.5±4.9)年。三組間性別構成、年齡、教育程度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 條件－測試刺激模式 在安靜、微暗的環(huán)境下，被試坐于與顯示器(17英寸彩色顯示器，刷新頻率75 Hz)距離約70 cm軟椅中，實驗要求被試一直注視著屏幕中央注視點。被試先了解指導語，然后練習，E-Prime2.0軟件產生耳機輸出成對clicks短聲，刺激聲音持續(xù)0.1 ms，聲強90 dB。成對條件(S1)/測試(S2)刺激間隔500 ms，每對刺激間隔10 s，共呈現 36 對刺激對［6，7］。

1.2.2 ERP測定 實驗采用事件相關電位腦電系統(tǒng)，被試戴32導電極帽記錄腦電，記錄電極參照國際腦電學會10/20標準系統(tǒng)［8，9］，測定電極置于Cz點，雙耳電極為參考電極，AFz接地，采樣率為500 Hz，頭皮阻抗＜5 kΩ，靈敏度5μV，帶通低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波30 Hz。分析時程為刺激呈現后600 ms，基線為刺激前100 ms，離線矯正眨眼等偽跡，單次測試值波幅大于±70μV者視為偽跡［8，9］。測定成對刺激誘發(fā)的S1、S2波幅及潛伏期。

P50波為刺激呈現后在30－90 ms間出現的最大正相波［5］。由條件刺激誘發(fā)的P50波稱為條件刺激波(S1-P50)，測試刺激誘發(fā)的P50波稱為測試刺激波(S2-P50)，計算S2-P50波幅/S1-P50波幅的比值(S2/S1)。S2波幅為零或負，則認為S2波被完全抑制，假如S2-P50波幅大于或等于S1-P50波幅，則認為S2-P50波脫抑制，S2/S1波幅比值最大值設為2。以S2/S1表示SG的強弱，比值越大表示抑制功能越差［5－7］。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 三組間P50潛伏期比較

與對照組相比，非難治組的S1-P50、S2-P50潛伏期均差異不顯著(P＞0.05)，難治組潛伏期均顯著延遲(P＜0.05)。與非難治組相比，難治組S1-P50、S2-P50潛伏期均顯著延遲(P＜0.05，見表1)。

2.2 三組間P50波幅比較

與對照組相比，非難治組、難治組S1-P50、S2-P50波幅均顯著降低(P＜0.05)，與非難治組相比，難治組S1-P50、S2-P50波幅均顯著降低(P＜0.05，見表1)。

2.3 三組間S2/S1波幅比值比較

與對照組相比，非難治組S2/S1波幅比值差異不顯著(P＞0.05)，難治組顯著升高(P＜0.05，見表1)。

表1 非難治性組、難治組與對照組P50潛伏期、波幅的比較(±s)Table 1 Comparison of P50 amplitudes and latencies among non-treatment-resistant group，treatment-resistant group，and healthy control group(±s)

表1 非難治性組、難治組與對照組P50潛伏期、波幅的比較(±s)Table 1 Comparison of P50 amplitudes and latencies among non-treatment-resistant group，treatment-resistant group，and healthy control group(±s)

與對照組比較，a P＜0.05;與非難治組比較，b P＜0.05

非難治組 26 48.68±14.82 3.24±1.23a 50.35±17.45 2.01±1.08a 0.62±0.17難治組 25 72.23±17.23ab 1.36±0.74ab 78.34±18.47ab 1.68±1.28ab 1.24±0.31ab

3 討論

本研究結果顯示，對照組S1-P50波幅高于S2-P50波幅，與國內外研究結果一致［2，10］，說明大腦對外界刺激信息的選擇和過濾機制被啟動，即條件刺激S1信息流激活了大腦興奮性神經元，從而其輸入裝置開關打開產生了P50反應，同時抑制性神經元也激活，從而也啟動了抑制性神經通路［10］。但是兩條神經通路被序列性激活，即存在先后順序，由于抑制性神經通路被激活時間得太晚以致于其對S1-P50沒有發(fā)生作用，但抑制了 S2誘發(fā)的 P50反應［10］，從而提示大腦的SG功能正常，具有排除無關刺激的能力。本研究顯示，非難治組和難治組S1-P50、S2-P50潛伏期的變化特征不同，說明非難治性抑郁患者早期對外界信息的選擇和過濾的啟動速度沒有受損，即可能非難治性抑郁患者的前注意信息自動化加工機制不受損;難治性抑郁患者早期選擇和過濾無關刺激的機制啟動速度延遲，可能因為難治性抑郁患者的興奮性神經通路或抑郁性神經通路發(fā)生障礙，從而導致神經傳遞速度減慢?？赡苈撓盗艘钟舭Y患者的精神運動遲滯臨床癥狀［11］。本研究顯示難治組和非難治組S1-P50、S2-P50波幅均降低，難治組降低程度更大，說明難治性與非難治性抑郁患者的早期注意的前驅加工機制均受損，難治性患者受損程度大于非難治性抑郁患者?？赡苁且驗榇竽X興奮性輸入裝置的激活通路和抑制性通路被激活的程度降低，或者可能是兩者的激活通路不同，不同的神經元通路導致受損的程度不一致［7］。此外，也可能說明難治性抑郁患者不僅感覺門控抑制能力降低，而且涉及多領域的認知功能受損［12］，如早期注意能力、感知覺的加工與編碼等，根據認知資源的分配理論，可能是因為難治性抑郁患者早期的認知資源的分配嚴重受損［13］，即可能是對外界信息進行選擇時，出現了知覺加工與編碼異常，需要消耗更多的認知資源，從而導致大腦對外界信息進行過濾時的興奮性輸入裝置的神經元激活和抑制性通路神經元激活的認知資源缺乏。

本研究結果顯示，與對照組相比，S2/S1波幅比值非難治組差異不顯著，而難治組顯著升高，說明非難治性抑郁患者的感覺門控能力正常，而難治性抑郁患者的感覺門控能力嚴重受損，大腦對外界感覺信息流的選擇和過濾能力受損。難治性抑郁患者感覺門控的受損從而導致無關信息流超載，大量進入高級信息加工機制，進而可導致與注意有關的各種精神癥狀。國外研究表明，皮質－紋狀體－蒼白球－丘腦神經環(huán)路主要參與大腦對外界感覺信息流的選擇與過濾［14］。丘腦是對感覺信息流的濾過、門控、加工和轉導等過程的關鍵腦區(qū)，是接受網狀激活系統(tǒng)的主要結構，并與杏仁核等腦區(qū)緊密聯系。近年來研究顯示，難治性抑郁癥患者的丘腦－前額神經環(huán)路異常和丘腦葡萄糖代謝異常［15］，丘腦－前額－邊緣葉功能連接降低［16］、丘腦和杏仁核灰質體積降低［17］。因此，難治性抑郁癥患者的感覺門控機制受損，可能是相應的大腦的神經環(huán)路或通路的異常所致。具體受損腦區(qū)或神經環(huán)路有待于進一步研究。本研究提示感覺門控神經通路受損的ERP指標可能作為抑郁癥患者的嚴重程度的生物學客觀標記，也可能是難治性抑郁癥患者的早期易感性標記。

本研究由于樣本量小，也未能排除難治性抑郁患者的長期用藥因素及社會心理因素對感覺門控能力的影響。下一步將擴大樣本量進行長期隨訪研究，并觀察P50指標是否可作為預測難治性抑郁患者的客觀指標，以便臨床上對難治性抑郁癥患者進行早期干預、治療及康復制訂有效策略。

［1］Souery D，Papakostas GI，Trivedi MH.Treatment-resistant depression［J］.J Clin Psychiatry，2006，67(suppl 6):16－22.

［2］Smith DA，Boutros NN，Schwarzkopf SB.Reliability of P50 auditory event-related potential indices of sensory gating［J］.Psychophysiology，1994，31(5):495－502.

［3］賈婷，陳玖，楊來啟，等.難治性與一般性抑郁癥患者沖突性負波的對比研究［J］.中國健康心理學雜志，2013，21(11):1619－1621.

［4］鄧自和，陳玖，楊來啟，等.難治性與一般性抑郁癥患者失配性負波MMN的對比研究［J］.山西醫(yī)科大學學報，2013，44(6):443－445.

［5］Fuerst DR，Gallinat J，Boutros NN.Range of sensory gating values and test-retest reliability in normal subjects［J］.Psychophysiology，2007，44(4):620－626.

［6］吳興曲，陳玖，楊來啟，等.36小時睡眠剝奪對青年軍人聽感覺門控P50的影響［J］.山西醫(yī)科大學學報，2013，44(3):200－203.

［7］黃平，陳玖，唐英.產后與非產后抑郁癥患者聽感覺門控的對比［J］.中國健康心理學雜志，2013，21(9):1311－1313.

［8］Chen J，Yang LQ，Zhao J，etal.Hemispheric dominance during the mental rotation task in patients with schizophrenia［J］.Shanghai Arch Psychiatry，2012，24(2):76－82.

［9］Chen J，Yang LQ，Liu GX，etal.Event-related potentials during mental rotation tasks in patients with first-episode depression［J］.Shanghai Arch Psychiatry，2012，24(4):208－216.

［10］Moura GS，Tri anes-Pego Y，Carrillo-de-la-Pea MT.Effects of stimuli intensity and frequency on auditory p50 and n100 sensory gating［J］.Adv Exp Med Biol，2010，657:5－17.

［11］陳玖，楊來啟，馬文濤，等.重性抑郁障礙患者心理旋轉任務誘發(fā)電位P500研究［J］.中華精神科雜志，2013，46(2):78－84.

［12］Chen J，Yang L，Ma W，etal.Ego-rotation and object-rotation in major depressive disorder［J］.Psychiatry Res，2013，209(1):23－29.

［13］Chen J，Yang LQ，Zhang ZJ，etal.The association between the disruption of motor imagery and the number of depressive episodes of major depression［J］.JAffect Disord，2013，152(2):337－343.

［14］Hu L，Boutros NN，Jansen BH.Sensory gating-out and gating-in in normal and schizophrenic participants［J］.Clin EEG Neurosci，2012，43(1):23－31.

［15］Li CT，Chen LF，Tu PC，etal.Impaired prefronto-thalamic functional connectivity as a key feature of treatment-resistant depression:a combined MEG，PET and rTMS study ［J］.PLoS One，2013，8(8):e70089.

［16］Lui S，Wu Q，Qiu L，etal.Resting-state functional connectivity in treatment-resistant depression ［J］.Am J Psychiatry，2011，168(6):642－648

［17］Li CT，Lin CP，Chou KH，etal.Structural and cognitive deficits in remitting and non-remitting recurrent depression:a voxel-based morphometric study［J］.Neuroimage，2010，50(1):347－356.