杜 昆 趙學(xué)英 張喜莊 楊繼宏 張 惠

河北省滄州任丘華北油田管理局總醫(yī)院泌尿外科，河北滄州 062552

目前，前列腺腫瘤已成為老年男性的常見病癥，我國前列腺癌病患在確診時大都處在中晚期，已錯失治療的最佳時機(jī)。如今，臨床上大都運(yùn)用內(nèi)分泌原理方法治療前列腺癌，療效值得肯定[1]。該研究選取該院2010年1月—2013年1月間收治的晚期前列腺癌病患120例，通過對病患分組，比較間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷法對于治療晚期前列腺癌的臨床效果及不良反應(yīng)，以此為臨床上治療前列腺腫瘤提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的晚期前列腺癌病患120例，依據(jù)治療方法的不同，將全部病患劃分為間歇性雄激素阻斷治療組，設(shè)為觀察組，以及持續(xù)性雄激素阻斷治療組，并設(shè)為對照組，觀察組和對照組均60例。其中，觀察組患者中，年齡58～92歲，平均年齡（76.4±2.7）歲，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病患36例，TNM臨床分期為 T3a-T4a，Gleason評分3～10分，治療前實驗室檢測血清前列腺特異性抗原指標(biāo)為：4～9 ng/mL者為 9例，占 15.0%，10～20 ng/mL者為18例，占30.0%，＞20 ng/mL者為33例，占55.0%[2]。對照組患者中，年齡56～79歲，平均年齡（75.8±2.4）歲，有骨轉(zhuǎn)移病患30例，TNM臨床分期為T3a-T4a，Gleason評分2～10分，治療前實驗室檢測血清前列腺特異性抗原指標(biāo)為：4～9 ng/mL者6例，占10.0%，10～20 ng/mL者為24例，占40.0%，＞20 ng/mL者為 30例，占 50.0%。 兩組病患在年齡、病情、臨床分期、Gleason評分及治療前的血清前列腺特異性抗原等方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 兩組治療方法

觀察組運(yùn)用抗雄激素合并藥物去勢治療，采用比卡魯胺，規(guī)格為每片 50mg，批準(zhǔn)文號為 H20100390，由 CORDEN PHARMA GMBH(德國)出品，口服 50 mg/d，2周后再給予3.6 mg戈舍瑞林行下腹部皮下注射，1次/4周，戈舍瑞林的規(guī)格為緩釋植入劑3.6 mg每針，生產(chǎn)廠家為AstraZeneca UK Limited。整個治療過程分為治療期和間歇期，在治療期，當(dāng)所監(jiān)測到的血清前列腺特異性抗原≤0.2 ng/mL后，持續(xù)3個月的治療后終止用藥，并進(jìn)入間歇期；在間歇期，當(dāng)監(jiān)測到的血清前列腺特異性抗原＞4 ng/mL時，再次采用原方案用藥，本組治療時間為1年。對照組持續(xù)性運(yùn)用抗雄激素合并藥物去勢治療，口服卡魯胺，50 mg/d，在治療時，當(dāng)病患發(fā)展為去勢防御性前列腺癌時，以口服氟他胺的途徑代替卡魯胺治療，250 mg/次，療程為半年，氟他胺的規(guī)格為250 mg/片，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H10950220，由上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)出品。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評估

密切觀察并監(jiān)測兩組病患的病癥進(jìn)展情形及不良反應(yīng)出現(xiàn)狀況，其中，生化進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)如下：開展雄激素阻斷治療時，病患血睪酮已達(dá)到去勢水準(zhǔn)，血清前列腺特異性抗原的水平不斷提高[3]。

1.4 隨訪檢測指標(biāo)

治療之后的前3個月內(nèi)，每月檢測1次肝功能，之后每3個月隨訪1次，隨訪的癥狀包含：肝功能、實驗室檢測血清特異性抗原水平、乳房脹痛、潮熱等自我感覺癥狀出現(xiàn)狀況、行超聲檢測前列腺狀況。若病患發(fā)生骨骼疼痛、尿梗阻等前列腺癌的關(guān)聯(lián)疾病的癥狀，則需行ECT、CT檢測，并觀察是否發(fā)展為雄激素非依賴性前列腺癌[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件完成研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料均運(yùn)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間治療前后的對比，運(yùn)用配對樣本t檢驗，組間對比運(yùn)用獨(dú)立樣本t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組病患病癥的進(jìn)展?fàn)顩r

觀察組病患中位病癥進(jìn)展時間為（28.3±2.8）個月，對照組為（26.5±2.4）個月，兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組中，骨轉(zhuǎn)移病患的中位病癥進(jìn)展時間依次為（22.8±2.3）個月和（16.9±2.7）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 兩組中，未出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病患的中位病癥進(jìn)展時間依次是（37.3±2.9）個月和（40.4±2.1）個月，兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組病患病癥進(jìn)展時間（單位：月）對比（）

表1 兩組病患病癥進(jìn)展時間（單位：月）對比（）

進(jìn)展時間 觀察組 對照組t值 P值中位病癥骨轉(zhuǎn)移無骨轉(zhuǎn)移28.3±2.822.8±2.337.3±2.926.5±2.416.9±2.740.4±2.10.0562.220.048＞0.05＜0.05＞0.05

2.2 治療后兩組血清前列腺特異性抗原水平的變化狀況

相較于治療前，在治療后，兩組血清前列腺特異性抗原的水平均明顯降低，直至治療后6個月時，下降到最低限度，接著又逐步提高并保持在較低的水平狀態(tài)。見表2。

表2 兩組治療前后血清前列腺特異性抗原水平的對比(ng/mL，)

表2 兩組治療前后血清前列腺特異性抗原水平的對比(ng/mL，)

檢測時間 觀察組(n=60)對照組(n=60)t值 P值治療前治療后3個月治療后6個月治療后12個月62.90±38.544.68±2.340.73±0.701.67±2.3671.03±37.494.39±1.520.54±0.571.32±1.581.962.283.172.25＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組病患不良反應(yīng)情況的對比

觀察組病患中，9例出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀，占15.0%，3例腹瀉，占5.0%，12例出現(xiàn)潮熱癥狀，占20.0%；對照組病患中，18例出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀，占30.0%，12例腹瀉，占20.0%，39例出現(xiàn)潮熱癥狀，占65.0%，觀察組各項不良反應(yīng)出現(xiàn)率均低于對照組，兩組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組病患不良反應(yīng)情況的對比[n(%)]

3 討論

3.1 兩組病患病癥進(jìn)展?fàn)顩r的分析

前列腺癌主要指男性前列腺周圍組織受各類復(fù)雜因素的影響而出現(xiàn)病變，造成病患前列腺組織內(nèi)的腺泡細(xì)胞生長功能紊亂或無規(guī)律生長，最終誘發(fā)前列腺組織出現(xiàn)惡性腫瘤的疾病。前列腺癌盡管未能有清晰的發(fā)病征兆或病因，但仍有顯著的地域、種族的差異。例如，歐洲和北美地區(qū)的男性，患有前列腺癌的概率偏大。前列腺癌對于男性尤其是高齡男性的生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅，如若不按時治療會嚴(yán)重影響患者的生命健康安全。近年來，臨床上大都運(yùn)用內(nèi)分泌療法，取得了可觀的治療效果[5]。其中，間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷方法是主要的內(nèi)分泌療法。本次研究中，觀察組病患，中位病癥進(jìn)展時間為（28.3±2.8）個月，對照組為（26.5±2.4）個月，兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組和對照組骨轉(zhuǎn)移病患的中位病癥進(jìn)展時間依次為（22.8±2.3）個月和（16.9±2.7）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 觀察組和對照組未出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病患的中位病癥進(jìn)展時間依次是（37.3±2.9）個月和（40.4±2.1）個月，兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這可能與該次研究所選取病患的病情發(fā)展或隨訪時間等因素有關(guān)，也為今后的繼續(xù)研究提供了借鑒經(jīng)驗。

3.2 檢測血清前列腺特異性抗原水平的必要性

血清前列腺特異性抗原可以使雄激素水平快速下降，消除雄激素的作用，抑制雄激素依賴性前列腺細(xì)胞的產(chǎn)生，臨床證明，前列腺癌的高危性與侵襲性同血清前列腺特異性抗原水平呈正相關(guān)關(guān)系[6-7]。如表2，治療后，兩組血清前列腺特異性抗原水平均明顯下降，治療后6個月，兩組下降到極限值，觀察組為(0.73±0.70)ng/mL，對照組為(0.54±0.57)ng/mL，在治療 12個月內(nèi)，兩組水平無顯著性差異。因此，暫無法表明觀察組注射促黃體素釋放戈舍瑞林及治療的間歇期血清前列腺特異性抗原水平的短期上升對于療效產(chǎn)生影響。

3.3 兩組療法對晚期前列腺癌進(jìn)展?fàn)顩r的影響對比

該研究顯示，治療24個月之后，對照組新轉(zhuǎn)移的病灶出現(xiàn)率為25.0%，觀察組新轉(zhuǎn)移病灶的出現(xiàn)率是15.0%，兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所以說，并不能證明觀察組在治療過程的間歇期，血清前列腺特異性抗原水平短期內(nèi)上升可加快前列腺癌的轉(zhuǎn)移或進(jìn)展[7]，相較于持續(xù)性運(yùn)用抗雄激素合并藥物去勢治療，間歇性治療可以更好地改善病患的生活質(zhì)量，削減治療開支，延長對激素依賴度較高的前列腺癌病患的存活時間。

3.4 兩組療法的不良反應(yīng)探究

該研究表明，治療后兩組均出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、腹瀉、潮熱等不良反應(yīng)，其中，觀察組中，15.0%的患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀，5.0%的癥狀出現(xiàn)腹瀉，20.0%的患者出現(xiàn)潮熱癥狀；對照組中，30.0%的患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀，20.0%的患者發(fā)生腹瀉，65.0%的患者出現(xiàn)潮熱癥狀，與觀察組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的各種不良反應(yīng)出現(xiàn)率低于對照組，這與觀察組在治療的間歇期，睪酮水平的提高有關(guān)，間歇期性腺繼續(xù)分泌雄性激素，并與雄性激素受體聯(lián)合，因此，不良反應(yīng)出現(xiàn)率較低；所分泌的雄性激素還能再度接觸前列腺癌細(xì)胞，進(jìn)而滿足前列腺癌細(xì)胞對相應(yīng)激素的依賴性，達(dá)到延長病患生存時間的目的[8]。

綜上所述，間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷療法治療晚期前列腺癌病患，均收獲了較理想的療效。相較于持續(xù)性雄激素阻斷療法，間歇性雄激素阻斷療法在抑制病情進(jìn)展、降低不良反應(yīng)出現(xiàn)率[8]等方面，具有一定優(yōu)勢。間歇性雄激素阻斷療法安全、對機(jī)體副作用小，有效延緩患者的病情進(jìn)展，值得臨床推廣與借鑒。

[1]萬克松.手術(shù)去勢間斷聯(lián)合抗雄激素藥物治療晚期前列腺癌臨床療效研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2012,10(13):53-55.

[2]黃愛平.間歇性雄激素治療晚期前列腺癌的療效評價[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,19(20):50-51.

[3]王剛,丁全明,梁偉.間歇雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2012,13(5下半月刊):517-518.

[4]吉春冬,王勇,易正金,等.間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌臨床分析[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2013,10(6):628-630.

[5]吳洋,胡云飛,胡俊丹,等.間歇性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌效果觀察[J].臨床外科雜志,2012,13(7):474-476.

[6]朱磊,喬玉華.間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的療效比較[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(11):1285-1287.

[7]朱紹興,陳劍暉,李永生,等.間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌的對比研究[C]//.中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會.第十五屆全國泌尿外科學(xué)術(shù)會議論文集.中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會,2013,5(11):19-20.

[8]李斌.間斷性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌療效、副作用、及生活質(zhì)量的meta分析[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2010,32(12):58-60.