付春紅++++++余紹軍++++++鮑觀興

[摘要] 目的 探討帕羅西汀合并喹硫平治療強迫癥的臨床效果和不良反應(yīng)。 方法 將符合入組條件的60例強迫癥患者隨機分為研究組和對照組，每組30例，研究組服用帕羅西汀和喹硫平，對照組單用帕羅西汀，療程均為8周。應(yīng)用耶魯-布朗強迫癥狀量表（Y-BOCS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）于治療前及治療后2、4、6、8周末評定療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）評定副反應(yīng)。 結(jié)果 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療結(jié)束時兩組Y-BOCS、HAMD、HAMA評分均顯著下降（P<0.05或0.01），治療第6周開始兩組間Y-BOCS、HAMD、HAMA評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 帕羅西汀合并喹硫平治療強迫癥可以提高療效，安全性較好，不會明顯增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 帕羅西??；喹硫平；強迫癥

[中圖分類號] R971 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（c）-0075-03

強迫癥是以強迫觀念、強迫沖動或強迫行為等癥狀為主要表現(xiàn)的一種神經(jīng)癥，患者深知這些強迫癥狀不合理、不必要，但卻無法控制或擺脫，因而焦慮和痛苦[1-3]，其病程遷延，常導(dǎo)致嚴(yán)重的功能損害，其雖然屬神經(jīng)官能癥，但卻很難治愈，臨床上多采用選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）治療，效果不是很滿意，目前多聯(lián)用抗精神病藥治療，尤其是聯(lián)用非典型抗精神病藥。本研究對比分析帕羅西汀合并喹硫平及單用帕羅西汀治療強迫癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月～2014年3月門診及住院患者60例，均符合國際疾病分類第10版（ICD-10）強迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，耶魯-布朗強迫癥狀量表（Yale-Brown obsessive compulsive scale，Y-BOCS）評分≥16分，入院前兩周停藥清洗，排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎、癲癇、青光眼等嚴(yán)重軀體疾病，無藥物及酒精依賴史，無妊娠及哺乳期婦女。將60例患者隨機分為研究組和對照組各30例，研究組中男14例，女16例，年齡18～58歲，平均（30.15±14.02）歲，病程2～24個月，平均（9.84±7.63）個月；對照組中男17例，女13例，年齡18～56歲，平均（32.28±15.74）歲，病程2～22個月，平均（10.17±9.57）個月；兩組患者的性別、年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入組后先停用原來用藥，經(jīng)過兩周的清洗期后開始服用受試藥物。研究組：帕羅西?。酚?，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031106）20 mg/d，喹硫平（啟維，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010117）50 mg/d，2周左右帕羅西汀用至40～60 mg/d，喹硫平用至100～200 mg/d。對照組：帕羅西汀起始劑量為20 mg/d，2周內(nèi)增至40～60 mg/d。若出現(xiàn)睡眠障礙者可酌情使用小劑量苯二氮類藥物，有錐體外系不良反應(yīng)者可配合小劑量苯海索，出現(xiàn)心悸者配用普奈洛爾，不合用其他藥物，療程共8周。

1.3 評價方法及標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于清洗期末治療前，治療后第2、4、6、8周末由醫(yī)生采用Y-BOCS、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）各評定一次。Y-BOCS是美國Goodman等制定的，輕度嚴(yán)重6～15分；中度嚴(yán)重16～25分；重度嚴(yán)重>25分，本研究患者Y-BOCS評分≥16分。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：以Y-BOCS減分率作為療效評定標(biāo)準(zhǔn)，≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進步；25%～49%為進步；<25%為無效?？傆行?（痊愈+顯著進步+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。HAMD由Hamilton于1960年編制，本研究采用17項版本，按照Davis的劃分，總分>24分可能為嚴(yán)重抑郁，>17分可能是輕度或中度抑郁，<7分則沒有抑郁癥狀。HAMA由Hamilton編制，總分>29分為嚴(yán)重焦慮，>21分肯定有明顯焦慮，>14分肯定有焦慮，>7分可能有焦慮，<7分則沒有焦慮。按照副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評定副反應(yīng)，TESS總評定：與治療前相比0無，1輕，2中，3重，4不肯定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

經(jīng)過8周治療，Y-BOCS減分率顯示，研究組痊愈7例，顯著進步9例，有效8例，無效6例，總有效率為80.00%；對照組痊愈6例，顯著進步8例，有效6例，無效10例，總有效率為66.67%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后Y-BOCS、HAMD、HAMA評分的比較

治療后兩組Y-BOCS、HAMD、HAMA評分較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），表明兩組患者治療后均有明顯好轉(zhuǎn)。治療第6周開始，兩組間Y-BOCS、HAMD、HAMA評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），顯示研究組對強迫癥伴隨的焦慮和抑郁癥狀的改善優(yōu)于對照組（表1）。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

研究組便秘10例，嗜睡8例，心動過速2例，多在服藥1周末出現(xiàn)，對癥處理后于1周內(nèi)緩解。對照組便秘6例，乏力2例，心動過速1例，多在服藥1周末出現(xiàn)，對癥處理后于1周內(nèi)緩解。治療期間研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略大于對照組，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組TESS評分比較見表2。endprint

3 討論

強迫癥雖屬神經(jīng)癥，但對其治療的效果并不樂觀[4]，此病在臨床上并不少見，男性發(fā)病率較女性多，據(jù)統(tǒng)計一般人群的發(fā)病率為5%～15%，傳統(tǒng)治療強迫癥的首選藥物是三環(huán)類藥物氯米帕明，但由于其應(yīng)用劑量大、副作用大，患者服藥依從性較差，限制了其臨床應(yīng)用[5]。強迫癥的發(fā)病機制可能與5-HT功能低下有關(guān)，這一觀點已被臨床應(yīng)用選擇性SSRIs類藥物治療有效所證實[6-8]。但是有近50%的強迫癥患者即使經(jīng)過SSRIs的充分治療也很難有充分的反應(yīng)而殘留明顯的強迫癥狀[9]。

研究表明，在SSRIs的基礎(chǔ)上合并一定量的抗精神病藥會增強抗強迫的療效[9]。其中喹硫平就是在此領(lǐng)域研究較多的抗精神病藥之一。帕羅西汀為選擇性中樞神經(jīng)5-HT再攝取抑制劑，能選擇性抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，導(dǎo)致突觸間隙5-HT積聚，使突觸間隙中5-HT濃度增高，從而增強5-HT傳遞效能，發(fā)揮治療作用[10]。臨床上已用于廣泛焦慮癥、強迫癥、抑郁癥等疾病的治療[11]。喹硫平對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生明顯作用[12]，主要通過阻斷中樞多巴胺受體和5-HT受體起作用，因其與多巴胺D2受體快速結(jié)合，快速解離，作用相對較弱，故產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)較少。國外研究顯示，喹硫平合并SSRIs會顯著增加喹硫平的血藥濃度[13]。

本研究表明，帕羅西汀聯(lián)用小劑量喹硫平，在改善難治性強迫癥患者強迫癥狀的同時，也能改善其伴隨的焦慮和抑郁癥狀，副反應(yīng)不明顯，而且還能進一步提升治療的效果，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 郝偉.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：123.

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[9] Bloch MH，Landeros-Weisenberger A，Kelmendi B，et al.A systematic review：antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder[J].Mol Psychiatry，2006，11（7）：622-632.

[10] 楊幫玉.帕羅西丁治療抑郁癥的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3（27）：128-129.

[11] 林杏云，羅利飛.帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效和安全性及作用機制[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（5）：1508.

[12] 蔣彩霞，楊小男，梅其一，等.喹硫平和帕羅西汀單藥治療廣泛性焦慮的隨機對照研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（5）：1189.

[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）endprint

3 討論

強迫癥雖屬神經(jīng)癥，但對其治療的效果并不樂觀[4]，此病在臨床上并不少見，男性發(fā)病率較女性多，據(jù)統(tǒng)計一般人群的發(fā)病率為5%～15%，傳統(tǒng)治療強迫癥的首選藥物是三環(huán)類藥物氯米帕明，但由于其應(yīng)用劑量大、副作用大，患者服藥依從性較差，限制了其臨床應(yīng)用[5]。強迫癥的發(fā)病機制可能與5-HT功能低下有關(guān)，這一觀點已被臨床應(yīng)用選擇性SSRIs類藥物治療有效所證實[6-8]。但是有近50%的強迫癥患者即使經(jīng)過SSRIs的充分治療也很難有充分的反應(yīng)而殘留明顯的強迫癥狀[9]。

研究表明，在SSRIs的基礎(chǔ)上合并一定量的抗精神病藥會增強抗強迫的療效[9]。其中喹硫平就是在此領(lǐng)域研究較多的抗精神病藥之一。帕羅西汀為選擇性中樞神經(jīng)5-HT再攝取抑制劑，能選擇性抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，導(dǎo)致突觸間隙5-HT積聚，使突觸間隙中5-HT濃度增高，從而增強5-HT傳遞效能，發(fā)揮治療作用[10]。臨床上已用于廣泛焦慮癥、強迫癥、抑郁癥等疾病的治療[11]。喹硫平對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生明顯作用[12]，主要通過阻斷中樞多巴胺受體和5-HT受體起作用，因其與多巴胺D2受體快速結(jié)合，快速解離，作用相對較弱，故產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)較少。國外研究顯示，喹硫平合并SSRIs會顯著增加喹硫平的血藥濃度[13]。

本研究表明，帕羅西汀聯(lián)用小劑量喹硫平，在改善難治性強迫癥患者強迫癥狀的同時，也能改善其伴隨的焦慮和抑郁癥狀，副反應(yīng)不明顯，而且還能進一步提升治療的效果，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）endprint

3 討論

強迫癥雖屬神經(jīng)癥，但對其治療的效果并不樂觀[4]，此病在臨床上并不少見，男性發(fā)病率較女性多，據(jù)統(tǒng)計一般人群的發(fā)病率為5%～15%，傳統(tǒng)治療強迫癥的首選藥物是三環(huán)類藥物氯米帕明，但由于其應(yīng)用劑量大、副作用大，患者服藥依從性較差，限制了其臨床應(yīng)用[5]。強迫癥的發(fā)病機制可能與5-HT功能低下有關(guān)，這一觀點已被臨床應(yīng)用選擇性SSRIs類藥物治療有效所證實[6-8]。但是有近50%的強迫癥患者即使經(jīng)過SSRIs的充分治療也很難有充分的反應(yīng)而殘留明顯的強迫癥狀[9]。

研究表明，在SSRIs的基礎(chǔ)上合并一定量的抗精神病藥會增強抗強迫的療效[9]。其中喹硫平就是在此領(lǐng)域研究較多的抗精神病藥之一。帕羅西汀為選擇性中樞神經(jīng)5-HT再攝取抑制劑，能選擇性抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，導(dǎo)致突觸間隙5-HT積聚，使突觸間隙中5-HT濃度增高，從而增強5-HT傳遞效能，發(fā)揮治療作用[10]。臨床上已用于廣泛焦慮癥、強迫癥、抑郁癥等疾病的治療[11]。喹硫平對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生明顯作用[12]，主要通過阻斷中樞多巴胺受體和5-HT受體起作用，因其與多巴胺D2受體快速結(jié)合，快速解離，作用相對較弱，故產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)較少。國外研究顯示，喹硫平合并SSRIs會顯著增加喹硫平的血藥濃度[13]。

本研究表明，帕羅西汀聯(lián)用小劑量喹硫平，在改善難治性強迫癥患者強迫癥狀的同時，也能改善其伴隨的焦慮和抑郁癥狀，副反應(yīng)不明顯，而且還能進一步提升治療的效果，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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[8] 張靜，劉愛紅.認(rèn)知療法結(jié)合電針治療強迫癥臨床療效[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（30）：7362.

[9] Bloch MH，Landeros-Weisenberger A，Kelmendi B，et al.A systematic review：antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder[J].Mol Psychiatry，2006，11（7）：622-632.

[10] 楊幫玉.帕羅西丁治療抑郁癥的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3（27）：128-129.

[11] 林杏云，羅利飛.帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效和安全性及作用機制[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（5）：1508.

[12] 蔣彩霞，楊小男，梅其一，等.喹硫平和帕羅西汀單藥治療廣泛性焦慮的隨機對照研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（5）：1189.

[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）endprint