歐陽(yáng)利華

[摘要] 目的 探討一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）對(duì)于再生障礙性貧血（AA）以及缺鐵血性貧血（IDA）診斷及療效判定的意義。方法 收集2010年1月—2013年9月期間，該院收治的AA患者24例作為AA組，并收集同期初診IDA患者24例作為IDA組，選擇同期健康體檢者24例作為對(duì)照組，測(cè)定并對(duì)比分析3組的血清NO以及NOS水平。結(jié)果 AA組以及IDA組的血清NO濃度以及NOS活性均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），AA組和IDA組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)相應(yīng)治療后，AA組和IDA組的NO及NOS均恢復(fù)正常，且與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 NO以及NOS可能參與了AA及IDA的發(fā)病過程，對(duì)于AA及IDA的診斷以及療效判定均具有一定的意義。

[關(guān)鍵詞] 缺血性貧血；再生障礙性貧血；一氧化氮合酶；一氧化氮

[中圖分類號(hào)] R55 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）05（c）-0045-02

[Abstract] Objective To investigate the significance of nitric oxide （NO） and nitric oxide synthase （NOS） for the diagnosis and curative effect evaluation of aplastic anemia （AA） and iron deficiency anemia （IDA）. Methods 24 cases of AA patients admitted in our hospital from January， 2010 to September， 2013 were selected as the AA group， and 24 cases of patients newly diagnosed with IDA patients during the same period were selected as the IDA group， and 24 cases of healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group. The serum NO and NOS levels of these three groups were measured， compared and analyzed. Results The serum NO concentration and NOS activity in AA group and IDA group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）， but there was no significant difference in serum NO concentration and NOS activity between AA group and IDA group （P>0.05）； after treatment， the serum NO concentration and NOS activity in AA group and IDA group returned to normal， and compared with those of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion NO and NOS may be involved in the pathogenesis of AA and IDA， and which have certain significance in the diagnosis and curative effect judgment of AA and IDA.

[Key words] Iron deficiency anemia； Aplastic anemia； Nitricoxide synthase； Nitric oxide

一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）是由L-精氨酸在催化作用下生成的脂溶性氣體，兩者的分子結(jié)構(gòu)中均存在不配對(duì)電子，屬于自由基。目前已有大量研究證實(shí)，NO在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及呼吸體統(tǒng)功能，并維持各系統(tǒng)生理平衡之中具有重要作用。NOS在體內(nèi)諸多臟器細(xì)胞中均有分布，不同組織中由NOS所合成的NO生理功能存在一定的差異，且其所參與的病理過程也不同。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，NO對(duì)于造血系統(tǒng)也具有一定的作用，NO與NOS在貧血發(fā)病中的作用也越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注[1]。該研究于2010年1月—2013年9月間主要通過檢測(cè)再生障礙性貧血（AA）以及缺血性貧血（IDA）患者的血清NO及NOS，旨在探討NO及NOS以AA、IDA之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的AA患者24例作為AA組，其中，男11例，女13例，年齡在20～56歲之間，平均為（31.2±2.4）歲。收集同期IDA患者24例作為IDA組，其中，男10例，女14例，年齡在22～54歲之間，平均為（30.8±3.1）歲。兩組患者均為初診患者，均未經(jīng)鐵劑治療。選擇同期健康體檢者24例作為對(duì)照組，其中，男10例，女14例，年齡在20-58歲之間，平均為（32.2±3.3）歲。

1.2 方法

所有受試者均空腹抽取靜脈血2～3 mL，以3 000 r/min離心分離10 min，取血清并置于EPT塑料管之中，常規(guī)封口后置于-20℃冰箱之中保存。采用硝酸還原酶比色法測(cè)定樣本NO水平，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。NOS的測(cè)定采用催化L-精氨酸生成NO-NO以及有色親核性物質(zhì)，于530 nm下測(cè)定其吸光度（A），并換算NOS的活性。NO及NOS試劑盒均選自南京建成生物工程研究所，721型分光光度計(jì)選自傷上海精密儀器有限公司。NO濃度及NOS活性計(jì)算公式如下：

3 討論

NO以及NOS均是L-精氨酸催化生成，不同組織之中的NOS含量及其所合成的NO含量不同，其生理功能以及所參與的病理過程也不相同[2]。該研究結(jié)果顯示，AA患者的血清NO以及NOS均顯著高于健康對(duì)照組，而經(jīng)相應(yīng)有效治療后，NO以及NOS均可恢復(fù)至正常水平。關(guān)于其作用機(jī)制目前尚未完全闡明，可能是由于介導(dǎo)免疫以及炎癥反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞因子，例如IL-1、IL-6、INF-γ以及INFα等在血液中的含量增高，即可誘導(dǎo)NOS的表達(dá)，而產(chǎn)生大量的NO。因人體諸多細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞以及巨核細(xì)胞等均可表達(dá)NOS，當(dāng)發(fā)生炎癥或者損傷時(shí)，上述炎癥因子以及各類細(xì)胞生長(zhǎng)因子即可刺激這類細(xì)胞生成NO。而這些影響最不利于骨髓的正常生理功能，當(dāng)體內(nèi)NO增多時(shí)，可誘導(dǎo)骨髓的造血肝細(xì)胞或者細(xì)胞凋亡，從而抑制其造血，導(dǎo)致AA患者體內(nèi)的造血肝細(xì)胞顯著減少，引起骨髓增生減少或者顯著降低[3]。故對(duì)于AA患者，尤其是急性AA患者實(shí)施相關(guān)有效治療以后，其NO/NOS水平即可恢復(fù)正常，從而增加骨髓造血細(xì)胞，提高骨髓增生的活躍性。故認(rèn)為NO以及NOS可能參與了AA患者的發(fā)病過程。

此外，該研究資料顯示，IDA患者的NO水平也較健康對(duì)照組顯著升高，提示NO也可能參與了IDA患者的發(fā)病過程。IDA發(fā)病主要是由于體內(nèi)儲(chǔ)存的鐵不足，導(dǎo)致血紅蛋白（Hb）合成受阻，從而導(dǎo)致小細(xì)胞低色素性貧血。細(xì)胞中鐵的代謝對(duì)于Hb的合成具有較大的影響。細(xì)胞中維持鐵代謝正常的因子主要是鐵調(diào)節(jié)蛋白（IRP-1），其具結(jié)合鐵能力具有可逆性，與鐵結(jié)合后可形成Fe4-S4簇，從而具有烏頭酸酶活性。而體內(nèi)鐵排空可導(dǎo)致Fe4-S4簇受到破壞，影響血紅素的合成[4]。NO能直接或者與其他的氧化劑相結(jié)合而間接與Fe4-S4簇結(jié)合。當(dāng)體內(nèi)NO含量偏多時(shí)，其可與鐵螯合，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的鐵大量丟失。在鐵循環(huán)中，F(xiàn)e3+與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)鐵，NO能夠直接同體內(nèi)的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體向結(jié)合而影響鐵循環(huán)，從而阻礙鐵的吸收。IDA患者的NO水平較高，導(dǎo)致Hb合成降低，除上述因素外，還可能是由于NO導(dǎo)致造血細(xì)胞凋亡等[5]。

綜上，NO及NOS均可能參與了AA以及IDA的發(fā)病過程，對(duì)于臨床診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)均具有重要意義，但關(guān)于其具體作用機(jī)制還有待深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 陳福刁，翁錫全，林文弢，等.間歇低氧暴露對(duì)運(yùn)動(dòng)性貧血大鼠血紅蛋白及血清一氧化氮、一氧化氮合酶的影響[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12（42）：8311-8314.

[3] 向永勝，王龍.環(huán)孢素A對(duì)慢性再生障礙性貧血患者血清γ干擾素及一氧化氮、一氧化氮合酶的影響[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2011，19（3）：220-222.

[4] 一氧化氮合成酶能保護(hù)貧血[J].科技與生活，2011（20）：16.

[5] 田先雨，吳娜，逯廣龍，等.一氧化氮和一氧化氮合酶與慢性病貧血[J].中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志，2007，12（3）：102-105.

（收稿日期：2014-02-17）