徐翀 畢倩波

[摘要] 目的 通過(guò)對(duì)廣州北部地區(qū)婦產(chǎn)醫(yī)院的共計(jì)746例孕婦進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析來(lái)提出妊娠期特異的血清甲狀腺功能指標(biāo)參考值，從而為臨床提供依據(jù)。方法 對(duì)廣州北部地區(qū)婦產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行回訪，對(duì)孕婦在醫(yī)院的甲狀腺檢測(cè)各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得出其中甲狀腺表征數(shù)據(jù)的參考值。結(jié)果 該研究結(jié)果顯示妊娠4～28周TSH及FT4，選擇95%可信區(qū)間范圍。 結(jié)果得出的TSH較ATA參考值低，而FT4參考范圍較ATA推薦的參考值高。結(jié)論 對(duì)于廣州北部臨床孕婦有一定指導(dǎo)意義。建議廣州北部地區(qū)的早孕期間婦女FT4參考值為9.78 pmol/L～25.37 pmol/L，中孕期FT4參考值為8.76～24.19 pmol/L。TSH的參考值設(shè)定于0.02～2.74 mIU/L，處于中孕期間0.11～3.02 mLU/L。

[關(guān)鍵詞] 廣州；妊娠；甲狀腺；參考

[中圖分類號(hào)] R714.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）05（b）-0014-02

目前，在婦產(chǎn)科臨床上，對(duì)于妊娠期間孕婦的甲狀腺功能檢測(cè)日益重視，有諸多報(bào)道認(rèn)為，孕婦在妊娠以后如果合并有甲狀腺疾病不僅僅對(duì)孕婦自身的身體會(huì)產(chǎn)生不良影響，而且還可能會(huì)導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)或者死胎等風(fēng)險(xiǎn)。一般在正常的情況下，經(jīng)由人體的腦垂體細(xì)胞所分泌的促甲狀腺激素（TSH）刺激以及調(diào)節(jié)甲狀腺激素FT4，再通過(guò)細(xì)胞的基膜而進(jìn)入到血液。TSH自身又受到TSH釋放激素調(diào)節(jié)。也會(huì)因?yàn)檠逯蠪T4而反饋性地調(diào)節(jié)甲狀腺內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶[1]，當(dāng)FT4含量比較高時(shí)也會(huì)阻滯甲狀腺對(duì)TSH的反應(yīng)性。所以測(cè)定血中FT4和TSH的含量能夠間接性地反映孕婦甲狀腺的功能情況。婦女開(kāi)始妊娠，其體內(nèi)的激素水平以及其它的代謝發(fā)生會(huì)發(fā)生一系列的變化，其中最為常見(jiàn)的是妊娠期孕婦的血清之中甲狀腺激素發(fā)生改變。妊娠期孕婦所伴有的甲狀腺疾病原因很多，其中有個(gè)比較重大的影響因素，那就是當(dāng)?shù)厝丝诘娘嬍辰Y(jié)構(gòu)，廣州北部地區(qū)屬于碘量較高地區(qū)，飲食中含碘量較高則會(huì)影響血清中甲狀腺激素的濃度[2]，為通過(guò)對(duì)廣州北部地區(qū)婦產(chǎn)醫(yī)院的共計(jì)746例孕婦進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析來(lái)提出妊娠期特異的血清甲狀腺功能指標(biāo)參考值，從而為臨床提供依據(jù)，該研究選取來(lái)自2011年1月—2013年8月期間期間在廣州北部地區(qū)12所醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)資料，對(duì)其早中孕期的婦女進(jìn)行FT4，TSH的檢測(cè)考察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在廣州北部地區(qū)12所醫(yī)院所進(jìn)行妊娠常規(guī)檢查的婦女為研究對(duì)象。其中，所入選的研究對(duì)象必須符合以下標(biāo)注：孕婦自身無(wú)家族型甲狀腺疾病，沒(méi)有服用過(guò)影響甲狀腺功能的藥物史，甲狀腺?zèng)]有發(fā)生腫大現(xiàn)象，無(wú)妊娠的劇吐反應(yīng)，孕婦必須是單胎妊娠，所入選妊娠婦女主要為妊娠的前中期，4周（H4），8周（H8），12周（H12），16周（H16），20周（H20），24周（H24）以及28周（H28）（各組主要為整四周）共7組，對(duì)每個(gè)時(shí)點(diǎn)妊娠婦女的人數(shù)不少于105名，最終共計(jì)746名妊娠婦女入選，總的平均年齡為（25.31±2.56）歲，再選擇和實(shí)驗(yàn)組年齡相匹配的身體健康而且非妊娠的婦女107名作為對(duì)照，年齡為（27.16±1.2）周歲，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組妊娠婦女和非妊娠對(duì)照婦女的平均年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 孕婦甲狀腺指針檢測(cè)方法

血清中TSH和FT4檢驗(yàn)方法：空腹抽取靜脈血3 mL，分離出血清，在24 h內(nèi)進(jìn)行游離甲狀腺素（FT4）以及促甲狀腺激素（TSH）水平的測(cè)定，檢測(cè)的方法就是以化學(xué)發(fā)光法定量性測(cè)定出人血清中的TSH、FT4含量，試劑使用羅氏（Roche Cobas Elecsys E411）。檢測(cè)方案的依據(jù)是美國(guó)臨床生化研究院建議的甲狀腺功能檢測(cè)指標(biāo)參考范圍的制定方法，最終將測(cè)定的結(jié)果2.5th～97.5 th作為各項(xiàng)指標(biāo)的參考范圍，建立廣州北部妊娠期特異的血清甲狀腺功能的指標(biāo)參考值。見(jiàn)表1。

表1 檢測(cè)指標(biāo)試劑表

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1.3 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS Statistics v2.0軟件進(jìn)行生存函數(shù)分析，計(jì)算優(yōu)勢(shì)比以及95%置信區(qū)間，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 廣州北部地區(qū)妊娠特異性血清TSH的中位數(shù)及正常參考范圍

通過(guò)對(duì)最終檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，妊娠4周（H4）的孕婦血清之中TSH水平明顯要高于非妊娠對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），孕周為8周的孕婦TSH水平出現(xiàn)下降，到12周時(shí)達(dá)到最低值，其中位數(shù)為0.93 mIU/L，正常參考范圍為0.08～2.95 mIU/L，和非妊娠對(duì)照組的婦女相比較，TSH的中位數(shù)下降了，之后TSH又逐漸地上升，孕周在24及28周時(shí)則趨向于平穩(wěn)（相鄰妊娠組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于處于早孕期婦女，建議廣州北部地區(qū)TSH的參考值設(shè)定于0.02～2.74 mIU/L，處于中孕期間0.11～3.02 mIU/L。見(jiàn)表2。

表2 妊娠期血清TSH，F(xiàn)T4中位數(shù)

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2.2 妊娠期間孕婦特異性血清FT4的中位數(shù)及正常參考范圍

比較于非妊娠婦女為對(duì)照，妊娠期間孕婦的血清FT4水平均呈輕微上升而后輕微地下降，最后趨向于穩(wěn)定。孕周為4周和8周孕婦的血清FT4中位數(shù)也明顯地高于非妊娠對(duì)照組（P<0.01），分別為19.07 pmol/L和19.12 pmol/L，單個(gè)個(gè)體最高值達(dá)到24.17 pmol/L，顯著高于ATA的臨床參考值，其相比于非妊娠婦女，F(xiàn)T4與其相比升高的百分比分別為12.81%和11.62%，12孕周和20孕周孕婦的血清中，F(xiàn)T4輕微下降，其中位數(shù)分別為18.17 pmol/L和18.59 pmol/L，在20孕周以后逐漸趨向穩(wěn)定，24孕周和28孕周孕婦的血清中FT4中位數(shù)的波動(dòng)在15.72～16.70 pmol/L，單個(gè)體最高為21.75 pmol/L。通過(guò)95%置信區(qū)間計(jì)算，建議廣州北部地區(qū)的早孕期間婦女FT4參考值為9.78～25.37 pmol/L，中孕期FT4參考值為8.76～24.19 pmol/L。見(jiàn)表2。

3 討論

該文研究應(yīng)用NACB指南所推薦的建立TSH正常參考范圍的方法，對(duì)研究人群進(jìn)行嚴(yán)格的篩選，與此同時(shí)排除異常妊娠以及多胎妊娠的影響，獲得了廣州北部地區(qū)妊娠4～28周早中孕期婦女746名，將其分成7組，每組間隔4周，檢測(cè)孕婦血清之中TSH和FT4，計(jì)算出各指標(biāo)的中位數(shù)，得出結(jié)論中TSH和FT4的含量變化趨勢(shì)與美國(guó)NHANES數(shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)果非常相似，變化趨勢(shì)基本相同[3]。最終測(cè)定群體的TSH較NACB指南低，而FT4則較高。

在本世紀(jì)初，美國(guó)國(guó)家臨床生化學(xué)會(huì)（NACB）就公布了甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)室診斷以及檢測(cè)指南，指出孕婦在妊娠前和妊娠期內(nèi)，TSH水平不應(yīng)當(dāng)超過(guò)2.5 mIU/L，美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）在母體甲狀腺功能障礙對(duì)妊娠和后代影響的研討會(huì)上也提出完全能夠?qū)?.5 mIU/L確定為妊娠早期血清TSH的保守上限值[4-6]。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)所頒布的《妊娠和產(chǎn)后期甲狀腺疾病的臨床實(shí)踐指南》之中提出了對(duì)于臨床甲減的妊娠婦女，甲狀腺激素替代治療后，在妊娠早期母體血清TSH水平不應(yīng)超過(guò)2.5 mLU/L，妊娠中期和晚期不應(yīng)超過(guò)3.0 mm/L，或者根據(jù)已經(jīng)建立的妊娠早、中、晚期特異性正常參考值范圍進(jìn)行治療[7-9]。

該研究中，因?yàn)榛卦L時(shí)間較長(zhǎng)，在試驗(yàn)過(guò)程中難免會(huì)出現(xiàn)試驗(yàn)的變異差異，對(duì)于適宜的標(biāo)準(zhǔn)值的設(shè)定需要更加充足的數(shù)據(jù)和病例進(jìn)行補(bǔ)充。同時(shí)，在孕婦懷孕過(guò)程中TSH和FT4之間的濃度關(guān)系以及其內(nèi)在的生理學(xué)上的相互關(guān)聯(lián)也需要進(jìn)一步更為充足的研究。

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（收稿日期：2014-03-12）