劉斌

[摘要] 目的 研究并探討益生菌在消化系腫瘤臨床治療中的潛在價(jià)值與效果。方法 擇取該院自2012年1月—2013年6月期間，住院部所收治胃癌患者共計(jì)50例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組、干預(yù)組，每組25例。對(duì)照組常規(guī)治療，干預(yù)組加雙歧桿菌活菌腸溶膠囊治療。對(duì)兩組患者特異性組織學(xué)、免疫組化指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 干預(yù)組在益生菌干預(yù)下的微膿瘍、纖維組織增生癥狀得到明顯改善，優(yōu)于對(duì)照組；癌組織微血管密度指標(biāo)以及增值細(xì)胞核抗原指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌可抑制胃癌患者組織血管新生，改善缺血性問題，降低癌細(xì)胞增殖活性，效果突出。

[關(guān)鍵詞] 雙歧桿菌；胃癌；增殖活性

[中圖分類號(hào)] R738.992 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（c）-0112-02

[Abstract] Objective To study and explore the potential value and effect of probiotics in the treatment of tumor of digestive system. Methods 50 patients with gastric cancer admitted in the in-patient department of our hospital from January 2012 to June 2013 were selected as the subjects and they were randomly divided into the control group and the intervention group with 25 cases in each. The control group was given the conventional treatment， and the intervention group was given the conventional treatment plus bifidobacterium enteric coated capsules. The specific histological and immunohistochemical indicators of these two groups were compared and analyzed. Results After the intervention of probiotics， the symptoms of microabscess and fibrous tissue hyperplasia of the intervention group were improved significantly， which were better than those of the control group； carcinoma microvessel density index and proliferating cell nuclear antigen indexes were obviously lower than those of the control group， there was a statistically significant difference in comparison of the data between the two groups（P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium has a prominent effect on prohibiting the tissue angiogenesis of patients with gastric cancer， improving the ischemic problems， and reducing the proliferation activity of cancer cells.

[Key words] Bifidobacterium； Gastric cancer； Proliferation activity

為進(jìn)一步研究并探討益生菌在消化系腫瘤臨床治療中的潛在價(jià)值與效果，該研究以雙歧桿菌作為典型代表，以消化系最常見腫瘤-胃癌作為受試對(duì)象，選取該院2012年1月—2013年6月間所收治胃癌患者共計(jì)50例為研究對(duì)象，對(duì)部分患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上以雙歧桿菌臨床干預(yù)，取得了確切的治療效果，驗(yàn)證了其應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取住院部所收治胃癌患者共計(jì)50例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組、干預(yù)組，每組25例。所有患者均經(jīng)病理診斷確診為晚期胃癌。對(duì)照組25例患者中，男性16例，女性9例，平均年齡（59.8±2.7）歲；干預(yù)組25例患者中，男性18例，女性7例，平均年齡（58.6±3.4）歲。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者給予胃癌晚期常規(guī)介入治療。

1.2.2 干預(yù)組 干預(yù)組患者在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)之上，加用雙歧桿菌活菌腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字號(hào)：S19993065；生產(chǎn)批號(hào)：130506）治療。給藥劑量為：210 g/粒，3粒/次，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者特異性組織學(xué)、免疫組化指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。特異組織學(xué)觀察指標(biāo)包括：微膿瘍（多典型微膿瘍?yōu)椤?++”，較多典型微膿瘍?yōu)椤?+”，少量小灶性微膿瘍?yōu)椤?”）[1]；纖維組織增生：巢癌及其周邊可見膠原纖維疤痕樣增生。免疫組化指標(biāo)包括：，癌組織微血管密度指標(biāo)、增值細(xì)胞核抗原指標(biāo)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與計(jì)算，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，以χ2檢驗(yàn)。endprint

2 結(jié)果

2.1 特異性組織學(xué)變化

干預(yù)組在益生菌干預(yù)下的微膿瘍、纖維組織增生癥狀得到明顯改善，優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

1971年，F(xiàn)OLKMAN等人提出：腫瘤生長具有一定程度上的血管依賴性特征。后續(xù)的相關(guān)臨床實(shí)證資料分析證實(shí)：對(duì)于腫瘤患者而言，體內(nèi)腫瘤自無血管的緩慢生長階段發(fā)展至腫瘤直徑超過1.0～2.0 mm單位以后[2-3]，將逐步發(fā)展至血管期階段。在這一反應(yīng)階段當(dāng)中，腫瘤體內(nèi)部出現(xiàn)新生毛細(xì)血管，并加速瘤體生長能力的獲取[4]。受到這一因素影響，致使瘤體迅速生長，并出現(xiàn)明顯的轉(zhuǎn)移性趨勢。在腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)育過程當(dāng)中，大量的血管生成因子分泌，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、纖維細(xì)胞生長因子、以及轉(zhuǎn)化生成因子等。但上述腫瘤細(xì)胞分泌血管生成因子在產(chǎn)生的同時(shí)，也誘發(fā)了大量的血管生成抑制因子。兩類因子綜合反應(yīng)，構(gòu)成一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡體系，對(duì)腫瘤瘤體的生長產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。后續(xù)的臨床研究表明：在以手術(shù)方式對(duì)患者體內(nèi)原發(fā)性腫瘤灶加以切除后，將在很大程度上誘發(fā)癌轉(zhuǎn)移方面的問題，且癌組織當(dāng)中生成大量的新血管?；诨蛟囼?yàn)，將基因轉(zhuǎn)染至雙歧桿菌當(dāng)中，可使雙歧桿菌當(dāng)中生成的大量的血管內(nèi)抑素基因，達(dá)到抑制癌組織生長反應(yīng)的重要目的。從這一角度上來說，以雙歧桿菌干預(yù)腫瘤患者具有潛在的臨床價(jià)值與效果。

該院通過隨機(jī)對(duì)照分組實(shí)驗(yàn)的方式證實(shí)：干預(yù)組在益生菌干預(yù)下的微膿瘍“+”等級(jí)所占比例為60.00%（15/25）、“++”等級(jí)所占比例為40.00%（10/25），改善效果優(yōu)于對(duì)照組治療后，纖維組織增生癥狀發(fā)生率為64.00%（16/25），明顯優(yōu)于對(duì)照組治療后，以上指標(biāo)均得到明顯改善；癌組織微血管密度指標(biāo)為（36.1±7.2）、增值細(xì)胞核抗原指標(biāo)為（45.8±6.9）%，均明顯低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以上結(jié)果顯示，雙歧桿菌可抑制胃癌患者組織血管新生，改善缺血性問題，降低癌細(xì)胞增殖活性，效果突出。其主要機(jī)制可概括如下幾個(gè)方面：①雙歧桿菌作為典型益生菌，在代謝過程當(dāng)中可生成豐富的短鏈脂肪酸[6]，對(duì)改善腸道酸性環(huán)境，平衡酸堿水平有重要價(jià)值，且能夠面向腸黏膜提供豐富的營養(yǎng)支持。干預(yù)組給藥方案下，雙歧桿菌可作用于對(duì)腸道微生態(tài)平衡的改變，促使胃癌患者腸道黏膜中的派爾集合淋巴結(jié)激活[7]，加速中性白細(xì)胞面向壞死區(qū)域的聚集反應(yīng)，達(dá)到提高其免疫能效的目的；②雙歧桿菌給藥下，可加速患者纖維組織增生反應(yīng)，通過生成疤痕的方式，對(duì)患者體內(nèi)壞死癌細(xì)胞進(jìn)行可靠充填[8]，在控制新生血管滋生空間的同時(shí)，對(duì)胃癌細(xì)胞的擴(kuò)散以及轉(zhuǎn)移反應(yīng)進(jìn)行抑制。

綜上所述，雙歧桿菌可抑制胃癌患者組織血管新生，改善缺血性問題，降低癌細(xì)胞增殖活性，效果突出。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 邵峰，楊成剛，劉鑫，等.免疫微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)在合并糖尿病的胃腸道腫瘤患者中的應(yīng)用[J].中華胃腸外科雜志，2012，15（5）：476-479.

[2] 敖苗，劉玉峰.不同劑型益生菌預(yù)防兒童急性淋巴細(xì)胞白血病化療所致腹瀉的比較[J].臨床兒科雜志，2012，30（10）：932-934.

[3] 崔舒晟，胡穎.培菲康治療前后腸易激綜合征患者相關(guān)腸道益生菌群變化分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（1）：45-48.

[4] 謝彩霞，朱京慈，溫賢秀，等.添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷病人TNF-α和IL-6的影響[J].護(hù)理研究，2012，26（29）：2702-2705.

[5] 夏陽，楊喆，陳紅旗，等.聯(lián)合益生菌的快速腸道準(zhǔn)備對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后腸道黏膜屏障功能的影響[J].中華胃腸外科雜志，2010，13（7）：528-531.

[6] 邵峰，張彥波，楊道貴，等.益生菌、谷氨酰胺、魚油、腸內(nèi)營養(yǎng)混合物在化療相關(guān)性腹瀉患者的應(yīng)用[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2011，19（6）：410-411.

[7] 劉春娟，印義瓊，文曰，等.胃腸道疾病患者外科圍手術(shù)期應(yīng)用益生菌治療的研究進(jìn)展[J].腫瘤預(yù)防與治療，2011，24（6）：344-346.

[8] 謝彩霞，朱京慈，溫賢秀，等.添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷病人TNF-α和IL-6的影響[J].護(hù)理研究，2012，26（29）：2702-2705.

（收稿日期：2014-04-20）endprint

2 結(jié)果

2.1 特異性組織學(xué)變化

干預(yù)組在益生菌干預(yù)下的微膿瘍、纖維組織增生癥狀得到明顯改善，優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

1971年，F(xiàn)OLKMAN等人提出：腫瘤生長具有一定程度上的血管依賴性特征。后續(xù)的相關(guān)臨床實(shí)證資料分析證實(shí)：對(duì)于腫瘤患者而言，體內(nèi)腫瘤自無血管的緩慢生長階段發(fā)展至腫瘤直徑超過1.0～2.0 mm單位以后[2-3]，將逐步發(fā)展至血管期階段。在這一反應(yīng)階段當(dāng)中，腫瘤體內(nèi)部出現(xiàn)新生毛細(xì)血管，并加速瘤體生長能力的獲取[4]。受到這一因素影響，致使瘤體迅速生長，并出現(xiàn)明顯的轉(zhuǎn)移性趨勢。在腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)育過程當(dāng)中，大量的血管生成因子分泌，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、纖維細(xì)胞生長因子、以及轉(zhuǎn)化生成因子等。但上述腫瘤細(xì)胞分泌血管生成因子在產(chǎn)生的同時(shí)，也誘發(fā)了大量的血管生成抑制因子。兩類因子綜合反應(yīng)，構(gòu)成一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡體系，對(duì)腫瘤瘤體的生長產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。后續(xù)的臨床研究表明：在以手術(shù)方式對(duì)患者體內(nèi)原發(fā)性腫瘤灶加以切除后，將在很大程度上誘發(fā)癌轉(zhuǎn)移方面的問題，且癌組織當(dāng)中生成大量的新血管?；诨蛟囼?yàn)，將基因轉(zhuǎn)染至雙歧桿菌當(dāng)中，可使雙歧桿菌當(dāng)中生成的大量的血管內(nèi)抑素基因，達(dá)到抑制癌組織生長反應(yīng)的重要目的。從這一角度上來說，以雙歧桿菌干預(yù)腫瘤患者具有潛在的臨床價(jià)值與效果。

該院通過隨機(jī)對(duì)照分組實(shí)驗(yàn)的方式證實(shí)：干預(yù)組在益生菌干預(yù)下的微膿瘍“+”等級(jí)所占比例為60.00%（15/25）、“++”等級(jí)所占比例為40.00%（10/25），改善效果優(yōu)于對(duì)照組治療后，纖維組織增生癥狀發(fā)生率為64.00%（16/25），明顯優(yōu)于對(duì)照組治療后，以上指標(biāo)均得到明顯改善；癌組織微血管密度指標(biāo)為（36.1±7.2）、增值細(xì)胞核抗原指標(biāo)為（45.8±6.9）%，均明顯低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以上結(jié)果顯示，雙歧桿菌可抑制胃癌患者組織血管新生，改善缺血性問題，降低癌細(xì)胞增殖活性，效果突出。其主要機(jī)制可概括如下幾個(gè)方面：①雙歧桿菌作為典型益生菌，在代謝過程當(dāng)中可生成豐富的短鏈脂肪酸[6]，對(duì)改善腸道酸性環(huán)境，平衡酸堿水平有重要價(jià)值，且能夠面向腸黏膜提供豐富的營養(yǎng)支持。干預(yù)組給藥方案下，雙歧桿菌可作用于對(duì)腸道微生態(tài)平衡的改變，促使胃癌患者腸道黏膜中的派爾集合淋巴結(jié)激活[7]，加速中性白細(xì)胞面向壞死區(qū)域的聚集反應(yīng)，達(dá)到提高其免疫能效的目的；②雙歧桿菌給藥下，可加速患者纖維組織增生反應(yīng)，通過生成疤痕的方式，對(duì)患者體內(nèi)壞死癌細(xì)胞進(jìn)行可靠充填[8]，在控制新生血管滋生空間的同時(shí)，對(duì)胃癌細(xì)胞的擴(kuò)散以及轉(zhuǎn)移反應(yīng)進(jìn)行抑制。

綜上所述，雙歧桿菌可抑制胃癌患者組織血管新生，改善缺血性問題，降低癌細(xì)胞增殖活性，效果突出。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 邵峰，楊成剛，劉鑫，等.免疫微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)在合并糖尿病的胃腸道腫瘤患者中的應(yīng)用[J].中華胃腸外科雜志，2012，15（5）：476-479.

[2] 敖苗，劉玉峰.不同劑型益生菌預(yù)防兒童急性淋巴細(xì)胞白血病化療所致腹瀉的比較[J].臨床兒科雜志，2012，30（10）：932-934.

[3] 崔舒晟，胡穎.培菲康治療前后腸易激綜合征患者相關(guān)腸道益生菌群變化分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（1）：45-48.

[4] 謝彩霞，朱京慈，溫賢秀，等.添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷病人TNF-α和IL-6的影響[J].護(hù)理研究，2012，26（29）：2702-2705.

[5] 夏陽，楊喆，陳紅旗，等.聯(lián)合益生菌的快速腸道準(zhǔn)備對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后腸道黏膜屏障功能的影響[J].中華胃腸外科雜志，2010，13（7）：528-531.

[6] 邵峰，張彥波，楊道貴，等.益生菌、谷氨酰胺、魚油、腸內(nèi)營養(yǎng)混合物在化療相關(guān)性腹瀉患者的應(yīng)用[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2011，19（6）：410-411.

[7] 劉春娟，印義瓊，文曰，等.胃腸道疾病患者外科圍手術(shù)期應(yīng)用益生菌治療的研究進(jìn)展[J].腫瘤預(yù)防與治療，2011，24（6）：344-346.

[8] 謝彩霞，朱京慈，溫賢秀，等.添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷病人TNF-α和IL-6的影響[J].護(hù)理研究，2012，26（29）：2702-2705.

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2 結(jié)果

2.1 特異性組織學(xué)變化

干預(yù)組在益生菌干預(yù)下的微膿瘍、纖維組織增生癥狀得到明顯改善，優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

1971年，F(xiàn)OLKMAN等人提出：腫瘤生長具有一定程度上的血管依賴性特征。后續(xù)的相關(guān)臨床實(shí)證資料分析證實(shí)：對(duì)于腫瘤患者而言，體內(nèi)腫瘤自無血管的緩慢生長階段發(fā)展至腫瘤直徑超過1.0～2.0 mm單位以后[2-3]，將逐步發(fā)展至血管期階段。在這一反應(yīng)階段當(dāng)中，腫瘤體內(nèi)部出現(xiàn)新生毛細(xì)血管，并加速瘤體生長能力的獲取[4]。受到這一因素影響，致使瘤體迅速生長，并出現(xiàn)明顯的轉(zhuǎn)移性趨勢。在腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)育過程當(dāng)中，大量的血管生成因子分泌，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、纖維細(xì)胞生長因子、以及轉(zhuǎn)化生成因子等。但上述腫瘤細(xì)胞分泌血管生成因子在產(chǎn)生的同時(shí)，也誘發(fā)了大量的血管生成抑制因子。兩類因子綜合反應(yīng)，構(gòu)成一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡體系，對(duì)腫瘤瘤體的生長產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。后續(xù)的臨床研究表明：在以手術(shù)方式對(duì)患者體內(nèi)原發(fā)性腫瘤灶加以切除后，將在很大程度上誘發(fā)癌轉(zhuǎn)移方面的問題，且癌組織當(dāng)中生成大量的新血管。基于基因試驗(yàn)，將基因轉(zhuǎn)染至雙歧桿菌當(dāng)中，可使雙歧桿菌當(dāng)中生成的大量的血管內(nèi)抑素基因，達(dá)到抑制癌組織生長反應(yīng)的重要目的。從這一角度上來說，以雙歧桿菌干預(yù)腫瘤患者具有潛在的臨床價(jià)值與效果。

該院通過隨機(jī)對(duì)照分組實(shí)驗(yàn)的方式證實(shí)：干預(yù)組在益生菌干預(yù)下的微膿瘍“+”等級(jí)所占比例為60.00%（15/25）、“++”等級(jí)所占比例為40.00%（10/25），改善效果優(yōu)于對(duì)照組治療后，纖維組織增生癥狀發(fā)生率為64.00%（16/25），明顯優(yōu)于對(duì)照組治療后，以上指標(biāo)均得到明顯改善；癌組織微血管密度指標(biāo)為（36.1±7.2）、增值細(xì)胞核抗原指標(biāo)為（45.8±6.9）%，均明顯低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以上結(jié)果顯示，雙歧桿菌可抑制胃癌患者組織血管新生，改善缺血性問題，降低癌細(xì)胞增殖活性，效果突出。其主要機(jī)制可概括如下幾個(gè)方面：①雙歧桿菌作為典型益生菌，在代謝過程當(dāng)中可生成豐富的短鏈脂肪酸[6]，對(duì)改善腸道酸性環(huán)境，平衡酸堿水平有重要價(jià)值，且能夠面向腸黏膜提供豐富的營養(yǎng)支持。干預(yù)組給藥方案下，雙歧桿菌可作用于對(duì)腸道微生態(tài)平衡的改變，促使胃癌患者腸道黏膜中的派爾集合淋巴結(jié)激活[7]，加速中性白細(xì)胞面向壞死區(qū)域的聚集反應(yīng)，達(dá)到提高其免疫能效的目的；②雙歧桿菌給藥下，可加速患者纖維組織增生反應(yīng)，通過生成疤痕的方式，對(duì)患者體內(nèi)壞死癌細(xì)胞進(jìn)行可靠充填[8]，在控制新生血管滋生空間的同時(shí)，對(duì)胃癌細(xì)胞的擴(kuò)散以及轉(zhuǎn)移反應(yīng)進(jìn)行抑制。

綜上所述，雙歧桿菌可抑制胃癌患者組織血管新生，改善缺血性問題，降低癌細(xì)胞增殖活性，效果突出。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 邵峰，楊成剛，劉鑫，等.免疫微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)在合并糖尿病的胃腸道腫瘤患者中的應(yīng)用[J].中華胃腸外科雜志，2012，15（5）：476-479.

[2] 敖苗，劉玉峰.不同劑型益生菌預(yù)防兒童急性淋巴細(xì)胞白血病化療所致腹瀉的比較[J].臨床兒科雜志，2012，30（10）：932-934.

[3] 崔舒晟，胡穎.培菲康治療前后腸易激綜合征患者相關(guān)腸道益生菌群變化分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（1）：45-48.

[4] 謝彩霞，朱京慈，溫賢秀，等.添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷病人TNF-α和IL-6的影響[J].護(hù)理研究，2012，26（29）：2702-2705.

[5] 夏陽，楊喆，陳紅旗，等.聯(lián)合益生菌的快速腸道準(zhǔn)備對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后腸道黏膜屏障功能的影響[J].中華胃腸外科雜志，2010，13（7）：528-531.

[6] 邵峰，張彥波，楊道貴，等.益生菌、谷氨酰胺、魚油、腸內(nèi)營養(yǎng)混合物在化療相關(guān)性腹瀉患者的應(yīng)用[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2011，19（6）：410-411.

[7] 劉春娟，印義瓊，文曰，等.胃腸道疾病患者外科圍手術(shù)期應(yīng)用益生菌治療的研究進(jìn)展[J].腫瘤預(yù)防與治療，2011，24（6）：344-346.

[8] 謝彩霞，朱京慈，溫賢秀，等.添加益生菌的早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷病人TNF-α和IL-6的影響[J].護(hù)理研究，2012，26（29）：2702-2705.

（收稿日期：2014-04-20）endprint