張淑群

宮頸癌的主要病因是HPV感染，高危型HPV持續(xù)感染可引起宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，病變嚴(yán)重可引起宮頸癌［1］。有研究報(bào)道，HPV基因分型與宮頸病變程度存在一定的關(guān)系，且與手術(shù)后病變轉(zhuǎn)歸也相關(guān)，但目前這一研究仍存在較大的爭(zhēng)議［2-3］。本研究旨在探討HPV基因分型與宮頸病變程度的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月－2013年10月我院婦科門(mén)診收治的140例患者。所有患者均行LCT及陰道鏡下宮頸活組織病理檢查，根據(jù)病理學(xué)診斷結(jié)果將患者分為正?；蜓装Y組(A組)、LSIL組(B組)、HSIL組(C組)。A組患者共26例，年齡21～65歲，平均年齡為(35.4±7.3)歲;B 組患者共68例，年齡22～66歲，平均年齡為(37.4±6.4)歲，其中52例為 CINⅠ，16例為HPV感染。C組患者共46例，年齡23～68歲，平均年齡(38.4±6.6)歲，其中包括宮頸癌浸潤(rùn)癌8例，CINⅡ17例、CINⅢ21例。

1.2 方法

取患者宮頸分泌物作病毒分型，采用核酸分子快速雜交基因分型技術(shù)進(jìn)行21種HPV-DNA亞型分析。實(shí)驗(yàn)步驟為提取分泌物中細(xì)胞DNA，然后進(jìn)行PCR擴(kuò)增，快速雜交后觀(guān)察基因分型。HPV取材后2 h內(nèi)行宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(LCT)及陰道鏡下宮頸多點(diǎn)取活組織病理檢查，依據(jù)病理學(xué)診斷結(jié)果將患者分為正?；蜓装Y組、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)組、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)組。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察并比較不同程度宮頸病變的HPV高危及低危型感染情況，同時(shí)觀(guān)察不同程度宮頸病變患者HPV多重感染情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同程度宮頸病變HPV高危亞型感染情況

高危型HPV基因亞型共檢出16種，常見(jiàn)的有HPV-16，58，52，18，33，31，其中 HPV-16 檢出率最高;HSIL組患者HPV-16的檢出率分別較正?；蜓装Y組、LSIL 組高，χ2=14.06、19.81，P ＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 不同程度宮頸病變HPV高危亞型感染情況(例，%)

2.2 不同程度宮頸病變HPV低危亞型感染情況

低危型HPV基因亞型共檢出5種，其中HPV-11最為常見(jiàn)，檢出率最高;χ2=4.24，P ＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 不同程度宮頸病變HPV低危亞型感染情況(例，%)

2.3 不同程度宮頸病變的HPV多重感染情況

HSIL組2種以上HPV亞型感染的人數(shù)最多，HPV多重感染的檢出率(54.35%)明顯較正?；蜓装Y組(23.08%)、LSIL 組(33.82%)高，χ2=6.63、4.47，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 不同程度宮頸病變的HPV多重感染情況(例，%)

3 討論

有研究報(bào)道，98%以上的宮頸癌患者合并HPV感染，HPV持續(xù)感染已普遍被認(rèn)為是引起宮頸癌的主要病因［4］。目前大量研究證明HPV感染與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后存在緊密關(guān)系［5-7］。HPV存在多種基因亞型，目前臨床上在宮頸癌病變患者中能檢測(cè)到的基因亞型有21種，據(jù)Munoz等報(bào)道顯示，HPV基因型分布有地區(qū)差異，與宮頸癌相關(guān)的型別也不盡相同。HPV基因亞型的分布與地區(qū)分布有關(guān)，存在一定的地區(qū)差別［8］。目前，全世界最為常見(jiàn)的HPV-DNA亞型為共HPV16。本研究針對(duì)140例患者進(jìn)行HPV基因亞型的檢測(cè)，共檢出21種HPV基因亞型，其中高危型16種，低危型5種。宮頸病變中常見(jiàn)的高危HPV基因亞型為 HPV-16，58，52，18，33，CP8304，以 HPV-16檢出率最高，且HSIL組患者HPV-16的檢出率均較正?；蜓装Y組、LSIL組高，此結(jié)果表明HPV基因亞型感染與宮頸病變的關(guān)系隨著宮頸病變級(jí)別的增加HPV感染陽(yáng)性率升高，感染率最高的HPV-16與宮頸病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，病變?cè)絿?yán)重，HPV-16感染率越高。本組結(jié)果檢出5種低危型HPV基因亞型，以HPV-11最為常見(jiàn)，且低危型HPV亞型的檢出率較高危型HPV低，這表明宮頸病變患者多感染高危型HPV。由于HPV具有多個(gè)基因型，因而患者可單一感染一種病毒型別，也可同時(shí)感染多個(gè)病毒型別。目前臨床上對(duì)于多個(gè)基因型的同時(shí)感染可使宮頸病變程度增加仍存在著較大的爭(zhēng)議。本組結(jié)果中宮頸病變的HPV感染存在多重感染，HSIL組患者兩種以上HPV亞型感染率高于其他兩組，多重感染率隨著宮頸病變的級(jí)別增高而升高，此結(jié)果表明多重HPV感染對(duì)宮頸癌的發(fā)生具有一定的促進(jìn)作用［9-10］。這與我國(guó)陶萍萍等［11］學(xué)者的研究報(bào)道較為相近，其研究檢測(cè)出宮頸病變中HPV的多重感染率為44.6%，且宮頸癌中的多重感染率達(dá)到48.1%，提示多重感染率隨病變程度的增加而逐漸增加。綜上所述，HPV-16亞型在宮頸病變患者中的感染率最高，其感染率與宮頸病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且多重HPV感染也與宮頸病變的嚴(yán)重程度有關(guān)，一定程度上促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生。

［1］王雅莉，李紅娟，謝林森，等.中原地區(qū)不同宮頸病變患者人乳頭狀瘤病毒基因型的分子流行病學(xué)特征〔J〕.中國(guó)婦幼保健，2012，27(10):1460-1461.

［2］胡慶蘭，劉永珠，唐 霓，等.人乳頭瘤病毒基因亞型與宮頸病變的關(guān)系研究〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12(3):21-24.

［3］周 紅，王秋偉，朱自強(qiáng)，等.宮頸病變?nèi)巳轭^狀瘤病毒分子檢測(cè)及分型的意義〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(4):438-441.

［4］虞 斌，許培箴，王秋偉，等.人乳頭狀瘤病毒與宮頸癌生物學(xué)行為的相關(guān)性研究〔J〕.中華全科醫(yī)師雜志，2009，8(4):238-240.

［5］王貴宇，劉春江，彭 倩，等.人乳頭狀瘤病毒感染與子宮頸病變的關(guān)系探討〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(11):1628-1630.

［6］Jagu P，Chorostowska-Wynimko J，Rozy A.Diagnostics of selected respiratory virus infections〔J〕.Pneumonol Alergol Pol，2010，78(1):47-53.

［7］Fibbe LA，Cath DC，van Balkom AJ.Obsessive compulsive disorder with tics:a new subtype?〔J〕.Tijdschr Psychiatr，2011，53(5):275-285.

［8］吳 兵，張崇移，李銘芬，等.人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸病變的相關(guān)性研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(10):2377-2379.

［9］陳瑞萍，徐建平，黎 清，等.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌局部免疫功能〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(12):2282-2284.

［10］趙 瑾，王小萼，呂 磊，等.不同宮頸病變中人乳頭狀瘤病毒的型別分布研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21(10):2027-2029.

［11］陶萍萍，卞美璐，李 敏，等.HPV多重感染與宮頸病變關(guān)系探討〔J〕.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2006，7(2):94-96，127.