郭瑞霞++++++趙志勇

[摘要] 目的 探討非瓣膜病房顫患者血清尿酸（UA）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的變化，并探討其臨床意義。方法 入選2012年12月—2013年6月該院心內(nèi)科住院診斷為非瓣膜病房顫患者108例，持續(xù)性房顫50例，陣發(fā)性房顫58例，對(duì)照組為同期門診體檢竇性心律、既往無(wú)房顫病史患者50例作為對(duì)照組。測(cè)定血清UA 、hs-CRP等相關(guān)指標(biāo)，比較各組間血清中UA、hs-CRP水平的變化及兩者之間的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果 房顫組血清UA 、hs-CRP水平均高于對(duì)照組，且持續(xù)性房顫組高于陣發(fā)性房顫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)分析顯示兩者呈正相關(guān)。結(jié)論 血清UA 、hs-CRP水平的升高參與了房顫的發(fā)生及維持。

[關(guān)鍵詞] 房顫；尿酸；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R589.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）04（c）-0001-03

房顫是臨床常見(jiàn)的心律失常之一，但房顫的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。近年來(lái)相關(guān)研究[1]表明炎癥和氧化應(yīng)激作為始發(fā)因素，引起L型Ga2+通道的改變，從而導(dǎo)致心房的電重構(gòu)和組織重構(gòu)。C反應(yīng)蛋白（CRP）是人體肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白，能夠反映炎癥變化程度。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，其與房性心律失常關(guān)系密切[2]。目前的證據(jù)提示氧化損傷是房顫發(fā)生的一種機(jī)制，而血尿酸（UA）是氧化損傷的一種標(biāo)志物[3]。該研究為探討房顫患者血清UA及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的變化及其臨床意義，選取2012年12月—2013年6月該院心內(nèi)連續(xù)住院患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇該院心內(nèi)連續(xù)住院患者，經(jīng)詢問(wèn)病史、體檢、心電圖、超聲心動(dòng)圖、生化、血常規(guī)等檢查，符合房顫臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者108例；根據(jù)2009年房顫指南，按房顫持續(xù)時(shí)間不同分為陣發(fā)性房顫（持續(xù)時(shí)間不超過(guò)48 h）58例，持續(xù)性房顫（持續(xù)時(shí)間超過(guò)7 d，需要藥物或電擊轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律者年）50例。所有患者停服抗心律失常藥物在5個(gè)半衰期以上，同時(shí)選取同期體檢竇性心律、既往無(wú)房顫病史患者50例作為對(duì)照。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除瓣膜性心臟病、急性心腦血管疾病、嚴(yán)重心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)病變， 嚴(yán)重感染及風(fēng)濕熱、 水電解質(zhì)代謝紊亂、嚴(yán)重肝腎功能不良、腫瘤、甲狀腺疾病、血液性疾病、 結(jié)締組織疾病以及近期內(nèi)服用調(diào)脂藥和/或非甾體類抗炎藥和/或抗凝藥；孕婦、哺乳期婦女。

1.2 標(biāo)本采集及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)

所有入選患者均于入院確診后的第2天清晨空腹抽靜脈血5 mL，加EDTA抗凝。UA用尿酸酶法檢測(cè)，測(cè)試儀器為日立7060全自動(dòng)生化分析儀，hs-CRP采用ELISA法通過(guò)Multiskan MK3酶標(biāo)儀測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以 （x±s）表示，行t檢驗(yàn)；多組之間的比較采用單因素方差（ANOVA）分析，多個(gè)樣本均數(shù)的兩兩比較采用LSD-t或Bonferroni檢驗(yàn)，單因素相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較

3組在性別、冠心病、糖尿病、高血壓及高脂血癥構(gòu)成比之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；持續(xù)性房顫組年齡與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組一般臨床資料的比較

2.2 3組間清UA及hs-CRP水平的比較

3組間比較結(jié)果顯示：3組間血清UA、hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩兩組間比較顯示：陣發(fā)性房顫及持續(xù)性房顫組血清UA、hs-CRP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且持續(xù)性房顫組血清UA、hs-CRP水平高于陣發(fā)性房顫組，見(jiàn)表2。

2.3 血清hs-CRP與UA水平相關(guān)性分析

采用相關(guān)性分析，房顫組血清Hs-CRP與UA水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.824，P<0.01）。

2 討論

大量臨床研究提示，炎癥和氧化應(yīng)激參與了房顫的發(fā)生和發(fā)展。Frustaci等[4]發(fā)現(xiàn)，在孤立性房顫患者右房間隔心房肌組織中有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，且伴有局灶性壞死纖與維化，證實(shí)房顫患者確實(shí)有炎癥反應(yīng)。Kim等[5]研究表明，房顫患者右心耳中與活性氧產(chǎn)生相關(guān)的基因如單胺氧化酶B等表達(dá)上調(diào)，而具有抗氧化作用的基因如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶-1等表達(dá)下調(diào)。由于促氧化和抗氧化基因表達(dá)失衡，引起氧化應(yīng)激發(fā)生和活性氧增加，導(dǎo)致心房肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，從而促進(jìn)房顫發(fā)生[6]。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感可靠的標(biāo)志物。炎癥可導(dǎo)致心房肌細(xì)胞變性、壞死、凋亡、纖維化，改變心肌細(xì)胞電生理特征，使心房肌的非均一性和各向異質(zhì)性增加及傳導(dǎo)速度減慢，有利于折返的形成，促進(jìn)房顫發(fā)生和持續(xù)[7]。心房結(jié)構(gòu)和電生理重構(gòu)被普遍認(rèn)為是房顫病理生理的重要過(guò)程。

尿酸是嘌呤的代謝產(chǎn)物，由黃嘌呤氧化酶（黃嘌呤脫氫酶）降解而形成。其水平升高會(huì)引起一系列氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此尿酸可能是一種非常廉價(jià)而又有價(jià)值的心臟氧化應(yīng)激反應(yīng)的標(biāo)志物[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，氧化應(yīng)激導(dǎo)致房顫的電重構(gòu)[9]，它反過(guò)來(lái)導(dǎo)致含氮氧化產(chǎn)物的再循環(huán)和下降，導(dǎo)致離子通道的硝基化，進(jìn)而縮短動(dòng)作電位的平臺(tái)期，引起加速?gòu)?fù)極化和房顫[10]。Dudley等[11]證明，在心房快速起搏的模型實(shí)驗(yàn)中，黃嘌呤氧化酶活性增加；另一方面，經(jīng)過(guò)黃嘌呤氧化酶抑制劑干預(yù)后，氧化產(chǎn)物的生成減少，證明催化尿酸生成的黃嘌呤氧化酶的確在房顫的發(fā)生過(guò)程中起到了促進(jìn)作用。

該研究結(jié)果顯示，非瓣膜病房顫組血清尿酸及超敏C反應(yīng)蛋白水平較正常組升高，且持續(xù)性房顫組高于陣發(fā)性房顫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Wolf 等[12]對(duì)房顫患者的心房肌進(jìn)行病理解剖，在壞死、纖維化心房肌細(xì)胞周圍有明顯的炎癥細(xì)潤(rùn)提示炎癥參與房顫的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系密切。提示炎癥和氧化應(yīng)激中的各種因子在房顫的病程中和并發(fā)癥起到了重要的作用。

血漿尿酸水平與超敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性分析，顯示兩者呈線性相關(guān)。目前的研究顯示，炎癥通過(guò)氧化應(yīng)激影響心房重構(gòu)，促進(jìn)房顫的發(fā)生及維持。官媛等[13]在對(duì)犬房顫的模型研究中發(fā)現(xiàn)，快速心房起搏條件下，氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致心房電重構(gòu)和房顫易感性增加的始動(dòng)因素，而超氧陰離子活性的增強(qiáng)，除了造成氧自由基增多外，尚可誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子及腫瘤壞死因子等炎性介質(zhì)的生成，與炎癥相互作用使心房肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)。

綜上所述，炎癥及氧化應(yīng)激在房顫的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為房顫的預(yù)防、治療提供新的思路。但目前關(guān)于炎癥、氧化應(yīng)激與房顫的內(nèi)在聯(lián)系及作用機(jī)制尚未完全明了，仍有許多問(wèn)題有待于解決。

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（收稿日期：2104-01-14）

血漿尿酸水平與超敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性分析，顯示兩者呈線性相關(guān)。目前的研究顯示，炎癥通過(guò)氧化應(yīng)激影響心房重構(gòu)，促進(jìn)房顫的發(fā)生及維持。官媛等[13]在對(duì)犬房顫的模型研究中發(fā)現(xiàn)，快速心房起搏條件下，氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致心房電重構(gòu)和房顫易感性增加的始動(dòng)因素，而超氧陰離子活性的增強(qiáng)，除了造成氧自由基增多外，尚可誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子及腫瘤壞死因子等炎性介質(zhì)的生成，與炎癥相互作用使心房肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)。

綜上所述，炎癥及氧化應(yīng)激在房顫的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為房顫的預(yù)防、治療提供新的思路。但目前關(guān)于炎癥、氧化應(yīng)激與房顫的內(nèi)在聯(lián)系及作用機(jī)制尚未完全明了，仍有許多問(wèn)題有待于解決。

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（收稿日期：2104-01-14）

血漿尿酸水平與超敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性分析，顯示兩者呈線性相關(guān)。目前的研究顯示，炎癥通過(guò)氧化應(yīng)激影響心房重構(gòu)，促進(jìn)房顫的發(fā)生及維持。官媛等[13]在對(duì)犬房顫的模型研究中發(fā)現(xiàn)，快速心房起搏條件下，氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致心房電重構(gòu)和房顫易感性增加的始動(dòng)因素，而超氧陰離子活性的增強(qiáng)，除了造成氧自由基增多外，尚可誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子及腫瘤壞死因子等炎性介質(zhì)的生成，與炎癥相互作用使心房肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)。

綜上所述，炎癥及氧化應(yīng)激在房顫的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為房顫的預(yù)防、治療提供新的思路。但目前關(guān)于炎癥、氧化應(yīng)激與房顫的內(nèi)在聯(lián)系及作用機(jī)制尚未完全明了，仍有許多問(wèn)題有待于解決。

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[10] Gonzalez DR，Treuer A，Sun QA，et al.S-nitrosylation of cardiac ion channels [J].Cardiovasc Pharmacol，2009，54：188-195.

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[12] Wolf PA，Abbott RD，Kannel WB.Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke：The Framingham study[J].Stroke，1991，22（2）：983.

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（收稿日期：2104-01-14）