周建兵++祝躍明

[摘要] 目的 探討鼻咽癌多體素氫質(zhì)子磁共振波譜的表現(xiàn)及其臨床價(jià)值。 方法 選擇2010年2月～2013年2月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的鼻咽癌患者110例（觀察組），另選擇同期來該院行健康體檢的100例健康體檢者（正常組），利用1.5T symphony超導(dǎo)型磁共振成像機(jī)行頭頸部波譜掃描，記錄并分析結(jié)果。將觀察組的圖像觀察興趣區(qū)分為瘤體區(qū)、瘤周區(qū)、對(duì)照區(qū)，觀察其波譜圖的變化狀態(tài)。同時(shí)記錄N-乙酰天門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）和肌酸（Cr）等代謝物波峰值。計(jì)算三區(qū)域的NAA/Cho、NAA/Cr及Cho/Cr等比值。 結(jié)果 T2WI及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜顯示：正常組頜面部肌肉在δ1.0～1.4處可見寬大的脂質(zhì)峰；觀察組在δ3.0～3.6可見寬大的脂質(zhì)峰，體素大小為1.6～11.5 cm3，平均（4.9±0.4）cm3。觀察組對(duì)照區(qū)NAA/Cho、NAA/Cr均明顯高于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），Cho/Cr明顯低于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；三個(gè)區(qū)域NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 Cho/Cr比值可以作為鼻咽癌診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。

[關(guān)鍵詞] 多體素氫質(zhì)子磁共振波譜；鼻咽癌；膽堿/肌酸

[中圖分類號(hào)] R739.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2014）10（a）-0028-04

Expression and clinical value of 1H-MRS for nasopharyngeal carcinoma

ZHOU Jianbing1 ZHU Yueming2

1.The Second People's Hospital of Yuhuan County in Taizhou City， Zhejiang Province， Yuhuan 317605， China； 2.The Central Hospital of Huzhou City， Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To explore the expression and its clinical value of 1H-MRS for nasopharyngeal carcinoma. Methods From February 2010 to February 2013， in the Second Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine， 110 patients with nasopharyngeal carcinoma were chosen as the observation group， at the same time， 100 healthy people with physical examination in this hospital were chosen as normal group， 1.5T symphony type superconducting magnetic resonance imaging on the research object line of head and neck spectrum scanning was used， the resalts were recorded and analyzed. In the observation group， interest in the image observation area was divided into tumors area， week of tumor area and control area for three different areas， change of the spectrum on the spectrogram was observed. The corresponding PPM position for N-acetyl aspartic acid （NAA）， choline （Cho） and creatine （Cr）， and other metabolites crest value were recorded， and input into SAS statistical software package. Tumor entity， tumor weeks respectively calculated area and control area NAA/Cho， NAA/Cr， Cho/Cr ratio， etc were counted. Results T2WI 1H-MRS showed： in normal group the maxillofacial muscles at δ1.0-1.4 was wide lipid peak； in observation group that at δ3.0-3.6 with wide was lipid peak， voxel size was 1.6-11.5 cm3， with average of （4.9±0.4） cm3. In observation group， the control area NAA/Cho， NAA/Cr were significantly higher than that of tumors， tumor weeks district， the difference was statistically significant （P < 0.05）， Cho/Cr was significantly lower than that of the week of tumors， tumor area， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Three regional comparison between groups， the differences of NAA/Cho， NAA/Cr， Cho/Cr were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Cho/Cr ratio can be used as one of the standard for diagnosis of nasopharyngeal carcinoma.

[Key words] 1H-MRS； Nasopheryngeal carcinoma； Cho/Cr

鼻咽癌作為我國最常見的惡性腫瘤之一，原發(fā)于鼻咽黏膜被覆上皮，病理上主要以低分化鱗狀細(xì)胞癌，頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。隨著CT、MR等影像學(xué)技術(shù)及TPS系統(tǒng)的應(yīng)用，人們逐漸認(rèn)識(shí)到鼻咽癌原發(fā)腫瘤體積和頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律對(duì)放療效果的影響。多體素氫質(zhì)子磁共振波譜能很好地反映腫瘤代謝疾病的范圍與邊界。氫質(zhì)子波譜通過化學(xué)位移的變化可顯示出機(jī)體的主要代謝物，并且能較容易地分辨研究中所觀察的脂質(zhì)峰等，同時(shí)基線較平穩(wěn)，信噪比較高。為了進(jìn)一步探討多體素氫質(zhì)子磁共振波譜在鼻咽癌中的表現(xiàn)及其臨床價(jià)值，本研究采用多體素氫質(zhì)子磁共振波譜觀察鼻咽癌的波譜變化情況，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月～2013年2月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（本文第一作者曾在該院進(jìn)修）收治的鼻咽癌患者110例（觀察組），所有患者均經(jīng)鼻咽活檢病理組織檢測(cè)確診為鼻咽癌。其中，男54例，女56例；年齡22～71歲，平均（43±5）歲。參照1978年世界衛(wèi)生組織關(guān)于鼻咽癌的病理分型標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型4例（3.6%），Ⅱ型84例（76.4%），Ⅲ型22例（20.0%）。所有患者均為低分化鱗狀細(xì)胞癌。另選擇同期在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院行健康體檢的100例體檢者作為正常組，其中男50例，女50例；年齡24～70歲，平均（44±6）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

利用1.5T symphony超導(dǎo)型磁共振成像機(jī)（美國GE公司）行MR檢查。取研究對(duì)象的仰臥體位，頭顱給予正交線圈，常規(guī)序列掃描。鑒于正常鼻咽組織過小，不方便取樣，采用波譜分析的難度過大，本研究在參考國外研究基礎(chǔ)上，選擇頜面部肌肉作為正常組的替代檢測(cè)。選擇氫質(zhì)子磁共振點(diǎn)解析波譜，TR 1000 ms，TE 144 ms，自動(dòng)勻場(chǎng)，層厚10 mm，視野24 cm×24 cm，矩陣16×16，激勵(lì)次數(shù)為1，頻率方向?yàn)锳/P。接著于病灶顯示最佳的層面上篩選感興趣區(qū)。并采用極細(xì)選空間飽和法對(duì)感興趣區(qū)周圍的脂肪、空氣、骨骼添加飽和帶。自動(dòng)進(jìn)行勻場(chǎng)及水抑制。其中成像時(shí)間為260 s。

1.3 圖像觀察及測(cè)定

觀察圖像時(shí)，在興趣區(qū)取多個(gè)像素（Pixel），并將其分解成若干個(gè)個(gè)體像素，2、4個(gè)即可，待每個(gè)像素面積固定后，將其劃分為不同的區(qū)域，即瘤體區(qū)（腫瘤實(shí)體區(qū)）、瘤周區(qū)（腫瘤周邊1.0～2.0 cm范圍）、對(duì)照區(qū)（對(duì)側(cè)正常區(qū)域），觀察其波譜圖的變化。同時(shí)，在相應(yīng)的化學(xué)位移值位置上獲得N-乙酰天門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）和肌酸（Cr）等代謝物波峰等數(shù)據(jù)，記錄并輸入SAS統(tǒng)計(jì)軟件包。分別計(jì)算出三區(qū)域的NAA/Cho、NAA/Cr及Cho/Cr等比值。其中數(shù)據(jù)測(cè)量時(shí)應(yīng)取興趣區(qū)波譜圖的平均值作為結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

Sun ADW 4.0工作站Functool軟件進(jìn)行磁共振波譜處理分析，并利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T2WI及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜結(jié)果

正常組T2WI及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜見圖1。圖1 A橫斷位T1WI顯示，正常頜面部肌肉波譜掃描的興趣區(qū)部位（白色方框）。圖1 B：正常組頜面部肌肉在δ1.0～1.4處可見寬大的脂質(zhì)峰。觀察組T2WI及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜見圖2。觀察組100例患者均進(jìn)行了原發(fā)腫瘤的波譜分析，圖2 A為鼻咽癌原發(fā)腫瘤部位橫斷位T1WI掃描，其中白色部位為波譜掃描的興趣區(qū)位置。圖2 B為多體素氫質(zhì)子磁共振波譜顯示，結(jié)果顯示Cho峰及Cr峰均升高，在δ3.0～3.6 可見寬大的脂質(zhì)峰，體素大小為1.6～11.5 cm3，平均（4.9±0.4）cm3。

A：橫斷位T2WI；B：多體素氫質(zhì)子磁共振

圖1 正常組MRI圖及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜圖（δ1.0～1.4）

A：橫斷位T2WI；B：多體素氫質(zhì)子磁共振

圖2 觀察組MRI圖及多體素氫質(zhì)子磁共振波譜圖（δ3.0～3.6）

2.2 觀察組各區(qū)域磁共振波譜代謝物測(cè)量結(jié)果

結(jié)果顯示：對(duì)照區(qū)NAA/Cho及NAA/Cr均明顯高于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；Cho/Cr明顯低于瘤體區(qū)及瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三個(gè)區(qū)域間NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 觀察組各區(qū)域磁共振波譜代謝物測(cè)量結(jié)果（x±s）

注：與對(duì)照區(qū)比較，#P < 0.05

3 討論

鼻咽癌作為世界頭頸部較為常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高，尤其在南亞和中國南方地區(qū)更甚。多體素氫質(zhì)子磁共振波譜能很好地反映腫瘤代謝疾病的范圍與邊界[1-3]。氫質(zhì)子波譜通過化學(xué)位移的變化可顯示出NAA、Cho、Cr等機(jī)體的主要代謝物，并且能較容易地分辨研究中所觀察的Cho和脂質(zhì)峰，同時(shí)基線較平穩(wěn)，信噪比較高，對(duì)運(yùn)動(dòng)不敏感[4-9]。本研究中鼻咽癌患者獲得了可辨認(rèn)的波譜，其余不能分辨的波譜主要表現(xiàn)為基線過于波動(dòng)，變化呈鋸齒狀出現(xiàn)，分析推測(cè)原因?yàn)椴≡畹木植看艌?chǎng)較為混亂，存在一定的偏激，或者患者在波譜掃描過程中伴有輕微的移動(dòng)或吞咽等動(dòng)作導(dǎo)致波譜的噪音過大，兩者呈現(xiàn)一定的關(guān)系[10-12]。本研究結(jié)果顯示，正常組橫斷位T1WI顯示，正常頜面部肌肉波譜掃描的興趣區(qū)部位，且在δ1.0～1.4處可見寬大的脂質(zhì)峰。觀察組100例患者其橫斷位T1WI顯示，鼻咽癌原發(fā)腫瘤部位波譜掃描的興趣區(qū)位置，原發(fā)腫瘤區(qū)波譜顯示Cho峰升高，Cr峰升高，在δ3.0～3.6可見寬大的脂質(zhì)峰，提示可能原因?yàn)榕c肌肉含有較高的細(xì)胞內(nèi)外脂肪有關(guān)。NAA常位于δ2.5處，其可作為神經(jīng)元的內(nèi)存標(biāo)志物，NAA含量的大小與神經(jīng)元功能的好壞呈現(xiàn)一定的關(guān)系，當(dāng)有疾病存在時(shí)，NAA水平往往呈現(xiàn)明顯的下降。Cho在δ3.4處較為多見，一旦有細(xì)胞增殖、代謝活躍等出現(xiàn)時(shí)，機(jī)體組織內(nèi)的Cho及其相關(guān)含Cho類的物質(zhì)均可升高，其在一定程度上可反映機(jī)體組織內(nèi)總的膽堿的貯存量。Cr在δ3.1處更為多見，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)能量代謝有所降低時(shí)，Cr水平增大明顯，如腫瘤或感染性疾病者，往往機(jī)體Cr明顯出現(xiàn)降低。

另外，腫瘤與對(duì)側(cè)正常組織的氫質(zhì)子磁共振波譜存在有一定的差異，如共振峰的重疊、渦流導(dǎo)致峰寬增寬等均會(huì)干擾絕對(duì)濃度的測(cè)定，影響波譜的形狀。本研究對(duì)照區(qū)NAA/Cho、NAA/Cr均明顯高于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），Cho/Cr明顯低于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三個(gè)區(qū)域間NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道較為一致[13]。有研究顯示Cho/Cr增大多發(fā)生在多種不同類的惡性腫瘤中[14-16]。

綜上所述，本研究采用多體素氫質(zhì)子波譜，對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行波譜掃描分析，其成像視野較為明顯清晰，提示多體素氫質(zhì)子磁共振波譜能清晰顯示鼻咽癌病灶的代謝改變；雖然本組資料不屬大樣本研究，但仍存在著Cho/Cr明顯上升趨勢(shì)，提示Cho/Cr比值可以作為鼻咽癌診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。

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（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：蘇 暢）

另外，腫瘤與對(duì)側(cè)正常組織的氫質(zhì)子磁共振波譜存在有一定的差異，如共振峰的重疊、渦流導(dǎo)致峰寬增寬等均會(huì)干擾絕對(duì)濃度的測(cè)定，影響波譜的形狀。本研究對(duì)照區(qū)NAA/Cho、NAA/Cr均明顯高于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），Cho/Cr明顯低于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三個(gè)區(qū)域間NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道較為一致[13]。有研究顯示Cho/Cr增大多發(fā)生在多種不同類的惡性腫瘤中[14-16]。

綜上所述，本研究采用多體素氫質(zhì)子波譜，對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行波譜掃描分析，其成像視野較為明顯清晰，提示多體素氫質(zhì)子磁共振波譜能清晰顯示鼻咽癌病灶的代謝改變；雖然本組資料不屬大樣本研究，但仍存在著Cho/Cr明顯上升趨勢(shì)，提示Cho/Cr比值可以作為鼻咽癌診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。

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（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：蘇 暢）

另外，腫瘤與對(duì)側(cè)正常組織的氫質(zhì)子磁共振波譜存在有一定的差異，如共振峰的重疊、渦流導(dǎo)致峰寬增寬等均會(huì)干擾絕對(duì)濃度的測(cè)定，影響波譜的形狀。本研究對(duì)照區(qū)NAA/Cho、NAA/Cr均明顯高于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），Cho/Cr明顯低于瘤體區(qū)、瘤周區(qū)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。三個(gè)區(qū)域間NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道較為一致[13]。有研究顯示Cho/Cr增大多發(fā)生在多種不同類的惡性腫瘤中[14-16]。

綜上所述，本研究采用多體素氫質(zhì)子波譜，對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行波譜掃描分析，其成像視野較為明顯清晰，提示多體素氫質(zhì)子磁共振波譜能清晰顯示鼻咽癌病灶的代謝改變；雖然本組資料不屬大樣本研究，但仍存在著Cho/Cr明顯上升趨勢(shì)，提示Cho/Cr比值可以作為鼻咽癌診斷的標(biāo)準(zhǔn)之一。

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（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：蘇 暢）