黃櫻菲 薛秋平
急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是臨床常見的急危重癥,起病急驟,目前仍缺乏有效的治療手段[1],因此探討有效的治療手段,一直是重癥醫(yī)師關(guān)注的問題。ARDS的根本原因是各種損傷導(dǎo)致的機體炎癥反應(yīng)失控,氧化損傷也是ARDS的發(fā)病機制之一[2]。丹參多酚酸鹽是中藥丹參的水溶性有效活性部位,具有抗氧化作用。為了進(jìn)一步探討丹參多酚酸鹽對急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床療效,本組選擇46例急性呼吸窘迫綜合征患者開展隨機對比研究,現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。
按照中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會提出的ALI/ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],選擇2011年1月~2013年6月本院重癥監(jiān)護(hù)病房收治急性呼吸窘迫綜合征患者46例。其中嚴(yán)重肺部感染20例,膿毒癥10例,肺挫傷10例,大面積燒傷4例,溺水2例,其中合并腦功能損壞18例,腎功能輕度異常12例,肝功能輕度異常6例。采用隨機對照研究方法,將患者分為兩組,研究組、對照組均為23例。研究組存在多器官功能損壞患者15例,對照組存在多器官功能損壞患者17例,兩組患者性別、年齡、ARDS原因、器官功能受損情況、治療前急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)APACHE評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均p>0.05;見表1),具有可比性。
表1 兩組患者一般資料比較
本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),所有檢查和治療方法均取得患者或家屬的知情同意。
所有患者均給予治療原發(fā)病,并按照急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)進(jìn)行以保護(hù)性肺通氣策略[4]為主的綜合治療,研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽(綠谷)200 mg+0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注,每天一次,療程14天。
于治療前及治療后3天、7天分別記錄心率、呼吸、同時監(jiān)測氧合指數(shù)變化及急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)APACHE、觀察呼吸機支持時間和病死率。
與治療前比較,研究組治療后3天,心率(HR)、呼吸頻率(RR)有明顯改善,而對照組治療后7天心率、呼吸頻率才有明顯下降,且研究組較對照組下降明顯(均p<0.05)。兩組治療后3天、7天動脈血氣氧分壓均較治療前明顯改善(均p<0.05),但兩組間無顯著性差異。兩組治療后3天、7天氧合指數(shù)均較治療前明顯改善(均p<0.05),且研究組治療后3天改善更明顯(p<0.05)。見表2。
兩組治療后APACHE評分較本組治療前下降,且以研究組下降程度更顯著(p<0.01)。研究組呼吸機支持時間較對照組明顯縮短(p<0.01),但兩組病死率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。見表3。
表2 兩組治療前后心率、呼吸情況、氧合指數(shù)變化(±s)(mm Hg)
表2 兩組治療前后心率、呼吸情況、氧合指數(shù)變化(±s)(mm Hg)
組別 時間 例數(shù) HR(次/分)RR(次/分)PaO2 PaCO2 PaO2/FiO2研究組 治療前 23 116.5±17.2 34.7±9.2 47.84±15.92 41.36±7.95 135.12 ±21.56治療3 天 23 92.7 ±12.9 25.4 ±5.3 76.35 ±14.52 38.62 ±5.72 192.35 ±39.58治療7 天 23 86.5 ±14.2 21.3 ±2.7 86.70 ±12.86 37.55 ±6.01 227.62 ±32.73對照組 治療前 23 117.5±13.6 35.0±7.2 49.85±12.62 42.45±6.54 132.23±22.67治療3 天 23 112.0 ±7.3 32.7 ±3.9 74.32 ±13.72 39.85 ±5.62 140.32 ±37.39治療7 天 23 97.6 ±9.5 25.4 ±3.6 80.14 ±19.56 38.42 ±4.96220.40 ±38.43
表3 兩組治療后APACHE、呼吸機支持時間、病死率比較
所有患者使用該藥物后暫未發(fā)現(xiàn)因藥物引起的出血、肝功能異常等不良反應(yīng)。
急性呼吸窘迫綜合征的基本病理改變是肺泡上皮和肺毛細(xì)血管通透性增加所致的非心源性肺水腫,全身炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致ARDS的根本原因,是預(yù)防和治療ARDS的必要措施[3]。氧自由基作為主要的炎癥介質(zhì),是造成肺血管損傷的重要因素,氧化損傷是ARDS的發(fā)病機制之一,在病理狀態(tài)下,炎癥反應(yīng)、缺血再灌注損傷等可導(dǎo)致氧自由基大量產(chǎn)生,與此同時機體對氧自由基的清除能力下降[5],人體內(nèi)自由基的數(shù)量過多,就會破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),引起脂質(zhì)過氧化[6],活性氧自由基會導(dǎo)致肺上皮細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)功能紊亂[7-8],引起氧化應(yīng)激反應(yīng)從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[9]。因此遏制全身失控性炎癥反應(yīng),清除自由基是治療ARDS的重要手段。
丹參多酚酸鹽作為中藥丹參最重要的藥理學(xué)有效成分,適應(yīng)癥為活血、化瘀、通脈。用于冠心病穩(wěn)定型心絞痛,分級為Ⅰ、Ⅱ級,心絞痛癥狀表現(xiàn)為輕、中度,中醫(yī)辨證為心血瘀阻證者,癥見胸痛、胸悶、心悸。不良反應(yīng):少數(shù)患者發(fā)生頭暈、頭昏、頭脹痛,偶有患者在輸液中因靜滴速度快致輕度頭痛,偶爾有血谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,在停藥后消失。臨床上主要用于冠心病和重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療[10-11]。但對于應(yīng)用于ARDS治療鮮有報道,丹參多鹽酚酸是從丹參中提取的,其主要成分丹參乙酸鎂(丹酚酸B),其主要存在形式為的含量超過80%,相關(guān)研究表明,丹參多鹽酚酸中的丹參乙酸鎂對H2H2誘導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用[12],具有清除自由基作用[13]。本研究結(jié)果顯示,研究組患者在治療后心率、呼吸情況及動脈血氣指標(biāo)均有明顯改善,APACHE‖評分較對照組下降顯著,呼吸機支持時間明顯縮短。然而本研究結(jié)果顯示,病死率無明顯差異,可能與本研究納入的研究樣本過少,結(jié)果可能存在偏倚有關(guān)。
綜上所述,丹參多酚酸鹽對急性呼吸窘迫綜合征患者有改善呼吸、心率情況,提高氧合指數(shù),減輕肺損傷的作用,有利于患者盡早脫離呼吸機支持治療,但能否減低病死率需要進(jìn)一步研究。
[1]RUBENFELD G D,CALDWELL E,PEABODY E,et a1.Incidence and outcomes of acute lung injury[J].N Engl J Med,2005.353:l685-1693.
[2]劉 偉,金發(fā)光.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的治療新進(jìn)展[J].中華肺部疾病雜志,2013,6(1):46 -47.
[3]中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2006,18(12):707-708.
[4]陳少霖,周華鋒.適應(yīng)性支持通氣在急性呼吸窘迫綜合征中實施保護(hù)性通氣策略的研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2012,12(8):41.
[5]劉 靜,張向陽.血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與修復(fù)的機制的研究進(jìn)展[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,32(9):1385 -1388.
[6]王建英,任引哲.氧自由基與人體健康[J].化學(xué)世界,2006,1:6.
[7]TAMIMI A,SERDAREVIC D,HANANIA N A.The effects of cigarettsmoke on airway inflammation in asthma and COPD:therapeutic implications[J].Respir Med,2012,106(3):319 -328.
[8]FAUX S P,TATT,THORNE D,et a1.The role of oxidative stressinthe biological responses of lung epithelial cells to cigarette smoke[J].Biomarkers,2009,14(1):90 - 96.
[9]FEENEY C J,F(xiàn)RANTSEVA M V,CARLEN P L,et a1.Vulnerability of glial cells to hydrogen peroxide in cultured hippocampal Slices[J].Brain Res,2008,1198(10):1 - 15.
[10]談世進(jìn),郭慧峰,陸 燕.丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響[J].實用老年醫(yī)學(xué),2009,23(2):126-128.
[11]賀志飚,金麗艷,柴湘平,等.丹參多酚酸鹽對重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2010,22(5):279 -281.
[12]梁家紅,張水娟.丹酚酸B對肺上皮細(xì)胞凋亡和急性肺損傷的影響[J].中國藥理學(xué)通報,2013,29(4):531.
[13]黃雙盛,吳勇杰.丹參的抗氧化與抗炎作用研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2002,9(1):86-87.