溫志剛 梁志繁 詹國(guó)強(qiáng) 李 晶

骨質(zhì)疏松癥 (Osteoporosis，OP)是老年人常見(jiàn)病，臨床上女性較男性多見(jiàn)，目前已躍居為常見(jiàn)疾病的第7位，成為世界上嚴(yán)重的健康問(wèn)題［1－2］。早期、有效的治療，緩解疼痛癥狀，減少并發(fā)癥發(fā)生成為OP治療的關(guān)鍵。本組通過(guò)觀察阿侖膦酸鈉片、阿法骨化醇膠囊治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及安全性，旨在尋找一種較理想的治療方案。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織(World Health Orgnization，WHO)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，骨密度(BMD)在同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation，SD)范圍內(nèi)即T≤－1，為正常骨量;當(dāng)BMD降低幅度在1～2.5個(gè)SD之間即－1＜T≤2.5，提示體內(nèi)骨量減少;當(dāng)下降幅度達(dá)到2.5個(gè)SD以上即T≥－2.5，可明確診斷為骨質(zhì)疏松癥［3］。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①甲狀腺疾病、皮質(zhì)醇增多癥、糖尿病和慢性消化道疾病等影響骨代謝疾病;②長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素者;③近6個(gè)月內(nèi)連續(xù)使用降鈣素、性激素、鈣劑、骨化三醇等影響骨代謝藥物;④合并有血液系統(tǒng)、嚴(yán)重心、腦、肝腎系統(tǒng)疾病者;⑤依從性差，不按規(guī)定服藥累積超過(guò)2周者。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡60～75歲，且剔除排除病例。

1.2 一般資料

選取2010年7月～2012年6月在我院住院或門診就診，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的骨質(zhì)疏松癥患者56例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分成2組。觀察組28例，其中男9例，女19例;年齡60～75(66.6±3.7)歲;病程2.4～5.7(4.2±0.9)年;T值為－2.5～－3.7。對(duì)照組28例，其中男10例，女18例;年齡61～75(67.1±3.6)歲;病程2.6～5.6(4.1±0.8)年;T值為－2.6～－3.8。2組在性別、年齡、病程、T值等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。

1.3 方法

觀察組給予口服阿侖膦酸鈉片(商品名:福善美)70 mg，每周1次;對(duì)照組給予口服阿法骨化醇膠囊(商品名:法能)0.5 μg，每日1次;同時(shí)2組患者每天均服用鈣劑(商品名:鈣爾奇D)600 mg，連續(xù)服藥治療6個(gè)月。全部病例分別于治療前后檢測(cè)腰椎(L2～4)，股骨頸的骨密度(BMD)值和生化指標(biāo)，采取VAS法評(píng)價(jià)疼痛改善情況，并作好記錄。

治療期間，要求全部患者低鹽、低脂飲食，多食乳制品、豆制品、魚(yú)蝦貝類等食物;戒掉飲酒、咖啡、濃茶、吸煙等不良生活習(xí)慣;適當(dāng)日光照射和根據(jù)自身情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 骨密度測(cè)量 應(yīng)用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x在治療前后分別測(cè)量腰椎(L2～4))和股骨頸的骨密度。根據(jù)BMD變化百分率，即(試驗(yàn)后－試驗(yàn)前)/試驗(yàn)前×100%。顯效:BMD上升＞2%;有效:BMD上升0% ～2%;無(wú)效:BMD下降(負(fù)值)?？傆行蕿?顯效率+有效率［4］。

1.4.2 疼痛程度評(píng)估 采取用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分 (Visual Analogue Scale，VAS)評(píng)價(jià)患者的自發(fā)性腰背疼痛、前屈后伸痛、翻身痛和負(fù)重痛［5］。分值為0～10分，0分表示無(wú)痛，10分表示劇痛，分值越高，表示疼痛越劇烈。

1.4.3 藥物不良反應(yīng)和骨折情況 治療前后檢測(cè)血、尿常規(guī)，肝腎功能及血鈣、磷、堿性磷酸酶等生化指標(biāo)，同時(shí)行X線檢查，了解有無(wú)發(fā)生新骨折，并記錄藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組群體之間的連續(xù)變量用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)用卡方檢驗(yàn)，以p＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

共有49例患者完成研究，其中觀察組2例(7.14%)，對(duì)照組5例(17.9%)因未規(guī)定服藥退出研究。觀察組、對(duì)照組總有效率為92.3%，91.3%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.2 2組治療前后骨密度變化

治療后觀察組的 L2、L3、L4、股骨頸的骨密度值分別增加了3.61%、4.76%、3.66%和 5.06%;觀察組的骨密度值分別增加了3.57%、4.71%、3.61%和5.0%，2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后骨密度變化(±s)g/cm2

表2 2組治療前后骨密度變化(±s)g/cm2

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2.3 2組治療前后疼痛癥狀(VAS)評(píng)分比較

治療后2組患者疼痛程度較治療前明顯減輕(p＜0.01)，以觀察組優(yōu)于對(duì)照組(p＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)及新發(fā)骨折情況

經(jīng)治療6個(gè)月，2組患者血、尿常規(guī)及肝腎功能等生化指標(biāo)均未見(jiàn)明顯異常。觀察組腹脹、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，無(wú)新發(fā)骨折;對(duì)照組惡心2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，新發(fā)骨折1例。上述患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，經(jīng)對(duì)癥治療，病情得以緩解。

表3 2組治療前后VAS評(píng)分比較(±s)

表3 2組治療前后VAS評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，1)p＜0.01，與對(duì)照組比較，2)p＜0.05

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3 討論

近年來(lái)隨著人口的老年化加速，與年齡相關(guān)的疾病如骨質(zhì)疏松癥(OP)的患病率呈明顯上升趨勢(shì)。據(jù)調(diào)查，中國(guó)＞60歲人群的 OP總發(fā)病率達(dá)22.6%，其中女達(dá)28.6%，男達(dá)15%［6］。骨質(zhì)疏松癥及其一系列的并發(fā)癥，可致殘、致死，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。OP的治療原則是緩解疼痛、提高骨量，改善功能，預(yù)防骨折，藥物治療是OP的重要治療手段之一［7］。

雙膦酸鹽(Bisphosphonates，BPs)是公認(rèn)的一線防治骨質(zhì)疏松癥藥物，其主要通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性和增高骨密度來(lái)降低骨折風(fēng)險(xiǎn)［8］。阿侖膦酸鈉是第三代雙膦酸鹽類藥物，其對(duì)破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性，通過(guò)焦磷酸法尼基合酶抑制蛋白質(zhì)異戊二烯化，影響破骨細(xì)胞微骨架形成，抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，使骨形成超過(guò)骨吸收，從而增加骨密度［9］。阿法骨化醇是一種合成的活性維生素D，在肝臟羥化轉(zhuǎn)為1，25－(OH)2D3，其主要是通過(guò)提高體內(nèi)血循環(huán)中1，25－(OH)2D3水平，從而增加鈣、磷酸鹽的腸道吸收，促進(jìn)骨礦化，且可降低血漿甲狀旁腺激素水平，具有抑制骨吸收和促骨形成代謝的雙重作用［10］。

本組比較了阿侖膦酸鈉片、阿法骨化醇膠囊治療老年性骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效、骨密度、疼痛癥狀和安全性4個(gè)方面變化。經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療，阿侖膦酸鈉片組的L2～4、股骨頸的骨密度值增加了4.27%和5.06%;而觀察組的骨密度值增加了3.96%和5.0%，2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。可見(jiàn)，2種藥物治療骨質(zhì)疏松在增加骨密度方面效果相近。陳瑾瑜［11］等采用阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松，腰椎、股骨頸和全髖部位骨密度增幅分別為8.1%、3.5%和4.0%，與本組結(jié)果不太相似，這可能與病例數(shù)過(guò)少、性別、種族、飲食習(xí)慣差異等有關(guān)。OP的一個(gè)重要治療目標(biāo)是要減輕患者疼痛癥狀和改善生活質(zhì)量。本組治療后2組患者疼痛(腰背疼痛、前屈后伸痛、翻身痛和負(fù)重痛)癥狀得到明顯緩解，功能也有大幅度的改善，以觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。在藥物不良反應(yīng)方面，觀察組有2例(7.69%)，對(duì)照組3例(12.5%)患者出現(xiàn)消化道等輕度不適，經(jīng)對(duì)癥治療，病情得以緩解，說(shuō)明2種藥物的安全性較好。大量研究表明，阿侖膦酸鈉除了能增加腰椎，髖部以及其他部位的骨密度，還可降低各種類型的骨折風(fēng)險(xiǎn)［12］。本組中觀察組無(wú)病例發(fā)生新骨折，對(duì)照組有1例發(fā)生新骨折，提示阿侖膦酸鈉片在預(yù)防骨折方面可能優(yōu)于阿法骨化醇膠囊。本文也發(fā)現(xiàn)，觀察組2例(7.14%)、對(duì)照組有5例(17.9%)未規(guī)定服藥退出研究，考慮可能是阿法骨化醇膠囊需每天服藥，患者依從性差所致的。

綜上所述，阿侖膦酸鈉片、阿法骨化醇膠囊治療老年性骨質(zhì)疏松癥具有良好的臨床療效，能顯著增加患者骨密度，緩解疼痛程度。雖服用阿侖膦酸鈉片可能出現(xiàn)消化道不適，但服藥時(shí)間間隔較長(zhǎng)，患者順從性較好，較適宜在臨床推廣應(yīng)用。由于本組觀察時(shí)間較短，病例數(shù)較少，部分研究結(jié)果與報(bào)道不一致，有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例研究。

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