楊士賢，吳鐵鏞

(1．北京市朝陽區(qū)第三醫(yī)院，北京 100121;2．中日友好醫(yī)院，北京 100029)

酒精型消化性潰瘍主要由于長(zhǎng)時(shí)間過量飲酒造成胃和十二指腸潰瘍，形成的酒精型慢性消化性潰瘍。它與胃酸、幽門螺桿菌(HP)感染、胃蛋白酶、反流膽汁等損傷因子作用增強(qiáng)及胃黏膜保護(hù)作用減弱有關(guān)[1]。由于本病多發(fā)生于老年人[2]，再加上其反復(fù)性，嚴(yán)重危害著患者的身心健康。質(zhì)子泵抑制劑加抗生素是治療本病常見的治療方案，筆者比較了奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑3種質(zhì)子泵抑制劑治療酒精型消化性潰瘍的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇醫(yī)院診治的酒精型消化性潰瘍患者186例，均為HP陽性;4周內(nèi)未進(jìn)行質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、H2受體拮抗劑等藥物治療;無并發(fā)癥，如胃腸出血、幽門梗阻、胃腸穿孔等;無嚴(yán)重心、腎、肝功能不全;無合并胃腸腫瘤;無藥物過敏史;無胃腸道手術(shù)史。患者年齡(65±12．5)歲，飲酒史(23±10．3)年;包括胃潰瘍79例，十二指腸潰瘍95例，復(fù)合型潰瘍12例;合并高血壓39例，糖尿病29例，血脂異常23例。隨機(jī)分成3組，即奧美拉唑組(A組)、蘭索拉唑組(B組)、雷貝拉唑組(C組)，各62例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

A組第1周給予奧美拉唑(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批號(hào)為090201，規(guī)格為每粒20 mg)20 mg口服、每日2次+阿莫西林(南京長(zhǎng)澳制藥有限公司，批號(hào)為090601，規(guī)格為每粒0．25 g)1 g口服、每日2次+克拉霉素(遼源市百康藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)為080301，規(guī)格為每片0．5 g)0．5 g口服、每日2次;第2～4周給予奧美拉唑20 mg，每日1次。B組第1周給予蘭索拉唑(湖北華世通潛龍藥業(yè)有限公司，批號(hào)為100101，規(guī)格為每粒15 mg)30 mg口服、每日1次+阿莫西林1 g、每日2次+克拉霉素0．5 g、每日2次;第2～4周給予蘭索拉唑30 mg，每日1次。C組第1周給予雷貝拉唑(珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，批號(hào)為080801，規(guī)格為每粒10 mg)20 mg、每日1次+阿莫西林1 g、每日2次+克拉霉素0．5 g、每日2次;第2～4周給予雷貝拉唑20 mg，每日1次。用藥前、用藥第8天、用藥結(jié)束后進(jìn)行癥狀詢問記錄，包括腹痛、噯氣、反酸、上腹不適等;記錄入院時(shí)的胃鏡檢查結(jié)果和用藥結(jié)束后胃鏡檢查，胃鏡檢查時(shí)取用快速尿素酶檢查有無HP感染[3];記錄藥品不良反應(yīng)。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4]進(jìn)行。癥狀評(píng)定分為4種，癥狀完全消失:沒有任何癥狀;基本消失:只是提起癥狀的時(shí)候有點(diǎn)感覺不適;部分消失:主要癥狀反酸、噯氣、腹痛消失1個(gè)及以上;沒有變化:主要癥狀均未消失;以前三者合計(jì)為有效。

胃鏡檢查結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):完全愈合為潰瘍愈合，周圍無炎癥;基本愈合為潰瘍愈合面積縮小75%以上，周圍仍有炎癥;部分愈合為潰瘍面積縮小50%～75%或潰瘍減少;無效為潰瘍面積縮小小于50%或無變化和加重。前三者合計(jì)為總有效。HP感染通過檢測(cè)結(jié)果判斷，陰性為有效，陽性為無效。藥品不良反應(yīng)以例次統(tǒng)計(jì)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。3組出現(xiàn)的所有不良反應(yīng)程度均較低，未經(jīng)特殊處理，在停藥后消失。

表1 3組患者癥狀統(tǒng)計(jì)結(jié)果(例，n=62)

表2 3組患者胃鏡檢查情況比較[例(%)，n=62]

表3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

PPI能阻斷H+、胃泌素和膽堿介導(dǎo)的酸的生成，通過抑制H+，K+－ATP酶的最后通路來抑制胃酸分泌，用于酸相關(guān)性疾病。與以往臨床應(yīng)用的抑制胃酸藥物H2受體拮抗劑比較，作用位點(diǎn)不同且有著不同的特點(diǎn)，即夜間的抑酸作用好、起效快、抑酸作用強(qiáng)且時(shí)間長(zhǎng)、服用方便，且有間接或直接抗HP感染的作用，故PPI為治療酒精型消化性潰瘍的首選藥物。

奧美拉唑是第1個(gè)PPI藥物，能非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制H+，K+－ATP酶，干預(yù)胃壁細(xì)胞分泌胃酸的終末環(huán)節(jié)，明顯縮短了消化性潰瘍的自然病程，減少了并發(fā)癥。蘭索拉唑是第2個(gè)推出的PPI，因其在吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氟，而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度較奧美拉唑提高30%以上，親脂性也強(qiáng)于奧美拉唑，因此本品在酸性條件下可迅速地透過壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮藥效，對(duì)HP的抑菌活性為奧美拉唑的4倍。雷貝拉唑是第4個(gè)推出的PPI，由于在吡唑環(huán)和苯并咪唑環(huán)上進(jìn)行不同基團(tuán)取代，具有較高的解率常數(shù)(pKa)，能迅速、持久地抑制胃酸分泌，能在很短的時(shí)間提高胃內(nèi)的pH，為抗生素提供了理想的pH作用環(huán)境[5]。

從3種藥物的藥理作用來看，均有很好的抑酸性和一定的抗HP的能力。當(dāng)他們與抗生素一起使用時(shí)，在治療HP陽性的潰瘍中有著很好的療效。但三者又有區(qū)別。從奧美拉唑到雷貝拉唑，抑酸性和抗HP的作用逐漸增強(qiáng)。從本研究結(jié)果來看，雷貝拉唑在治療酒精型消化性潰瘍時(shí)優(yōu)于蘭索拉唑和奧美拉唑，與近年來的相關(guān)研究結(jié)果近似[3，6－7]。但在考慮成本方面，有報(bào)道表明，蘭索拉唑組每獲得1個(gè)單位效果的成本(C/E)及成本－效果比低于雷貝拉唑和奧美拉唑組[8]，因而蘭索拉唑在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上成為3種藥物的最佳治療方案。

由于本試驗(yàn)納入病例數(shù)較少，且有時(shí)間性跨度，故在某些數(shù)據(jù)上與現(xiàn)有文獻(xiàn)有些出入。但相信隨著不斷深入地研究，酒精型消化性潰瘍的治療將會(huì)有一個(gè)更好的選擇方案。

[1]劉華東，陶 靖．蘭索拉唑和奧美拉唑配合抗生素治療酒精型消化潰瘍126例療效觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(14):1 816－1 817．

[2]婁懷宇，劉 森，陸愉君．蘭索拉唑與奧美拉唑治療老年酒精型消化性潰瘍的療效[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(10):1 914－1 916．

[3]鐘旭江，朱創(chuàng)健．雷貝拉唑與奧美拉唑治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效比較[J]．中國(guó)藥房，2011，22(32):3 008－3 011．

[4]蔣志堅(jiān)．2種三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染胃潰瘍臨床療效比較[J]．實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010，11(6):20 －22．

[6]張嘉剛．蘭索拉唑與奧美拉唑治療酒精型消化性潰瘍的療效比較[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(17):3 253 －3 254．

[7]周子曄，王陳翔，張秀華．雷貝拉唑或奧美拉唑三聯(lián)療法治療HP陽性消化性潰瘍療效的Meta分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2009，18(18):17－20．

[8]陳巧蓮，鐘根明．3種質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍的成本－效果分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2012，21(1):49 －50．