劉秋麗

摘 要：制藥設(shè)備是制藥過程中必備的生產(chǎn)設(shè)備，而制藥設(shè)備GMP功能則是在藥品生產(chǎn)過程中的一種控制管理功能。而本文將從四個(gè)方面對(duì)制藥設(shè)備GMP進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹，即：凈化、清洗、在線監(jiān)測(cè)與控制和安全保護(hù)，系統(tǒng)的對(duì)相關(guān)結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)分析，這對(duì)于規(guī)范我國(guó)的制藥設(shè)備GMP至關(guān)重要。

關(guān)鍵詞：GMP制藥設(shè)備 功能 設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)

中圖分類號(hào)：TH788.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2014）04（b）-0142-01

GMP（全名：GOODMANUFACTURIN GPRACTICE）其中文意思是“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”或“良好作業(yè)規(guī)范”。它是一套在制藥、食品等行業(yè)中使用較多的一種強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中要求相關(guān)企業(yè)要從原料、公司原工、設(shè)施設(shè)備、包裝運(yùn)輸?shù)确矫尜|(zhì)量進(jìn)行控制，從而形成一套體系幫助企業(yè)改善企業(yè)環(huán)境，并在生產(chǎn)過程中及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的問題。GMP這個(gè)次最早起源于美國(guó)FDA，當(dāng)時(shí)的指導(dǎo)思想在在藥品生產(chǎn)過程中能夠進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督和管理，從而保證生產(chǎn)出來的藥品是安全的、可靠的[1]。此后，GMP被國(guó)際衛(wèi)生組織及其它國(guó)家、地區(qū)中廣泛使用，并在當(dāng)前藥行業(yè)中具有權(quán)威性和約束性。而本文將從四個(gè)方面對(duì)制藥設(shè)備GMP進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹，即：凈化、清洗、在線監(jiān)測(cè)與控制和安全保護(hù)，系統(tǒng)的對(duì)相關(guān)結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)分析，現(xiàn)綜述如下。

1 功能的設(shè)計(jì)及要求

功能是一個(gè)比較空泛的概念，它指藥物在制作過程制藥設(shè)備在指定的環(huán)境及程序下完成基本工藝動(dòng)作的機(jī)電運(yùn)動(dòng)功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不受到污染的一種輔助功能。以下將簡(jiǎn)單的論述與GMP功能相關(guān)的功能。

1.1 凈化功能

凈化是GMP功能中比較重要的功能之一，對(duì)于制藥設(shè)備而言，凈化主要包括了兩個(gè)意思，即：（1）設(shè)備在工作過程中本身不會(huì)對(duì)環(huán)境及工作室產(chǎn)生污染；（2）設(shè)備對(duì)藥物會(huì)存在污染需要凈化。從字面意思來說：凈化的意思包括很多方面，如：水、氣、油、塵等，這個(gè)凈化主要通過電腦進(jìn)行控制，使得藥物在生產(chǎn)過程中實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化，從而達(dá)到操作生產(chǎn)上的人機(jī)分離。因此，當(dāng)只要設(shè)備能夠符合上述要求時(shí)，這種設(shè)備也就具備了GMP功能[2]。

1.2 清洗功能

清洗功能也是GMP所必備的基本功能，GMP所提倡就是能夠?qū)υO(shè)備進(jìn)行就地清洗（CIP）功能。對(duì)于GMP的清洗功能國(guó)內(nèi)外也有很多實(shí)例報(bào)道。GMP在制藥設(shè)備中十分重視一些中間設(shè)備、中間環(huán)節(jié)的清洗及制藥過程中的監(jiān)測(cè)等。但是，在制藥過程中如何清潔、怎樣清洗、清潔效果等需要進(jìn)行綜合考慮[3]。

1.3 在線監(jiān)測(cè)與控制功能

GMP在制藥過程中使用廣泛，在GMP在線監(jiān)測(cè)和控制功能中要求設(shè)備具備分析、處理問題的能力，并且能夠根據(jù)設(shè)定的程序完成幾個(gè)工步或工序工作的功能，這也對(duì)制藥設(shè)備進(jìn)行連線、聯(lián)動(dòng)操作和控制的最起碼的前提。藥品在生產(chǎn)過程中，GMP要求設(shè)備能夠連續(xù)不斷的生產(chǎn)藥品，并且要求工序傳輸?shù)臅r(shí)間最短。但是，在當(dāng)前條件下，要求在制藥過程中由純機(jī)械進(jìn)行操作是很難實(shí)現(xiàn)的，但是這個(gè)為拓展相關(guān)功能創(chuàng)作了條件。針對(duì)一些小藥廠自動(dòng)化水平不是很高，制藥設(shè)備不是很先進(jìn)的企業(yè)來說，如何降低傳輸、周轉(zhuǎn)，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時(shí)間顯得至關(guān)重要。

1.4 安全保護(hù)功能

對(duì)于藥品來說，生產(chǎn)出來的藥物能夠保證人體安全是最基本的，也是最重要的。對(duì)于藥物而言，它具有熱敏、吸濕、揮發(fā)等性質(zhì)，當(dāng)藥物在生產(chǎn)過程中不注意這些性質(zhì)時(shí)，藥可能就會(huì)改變其性質(zhì)。因此，GMP在實(shí)施其功能時(shí)，這個(gè)也是應(yīng)該注意的問題。藥物在生產(chǎn)過程中，GMP需要進(jìn)行一些如：防塵、防水、防過熱、等保護(hù)作用。此外，藥物在生產(chǎn)過程中還要考慮一些非正常工作情況，如：“緊急制動(dòng)”；高壓設(shè)備的“安全閥”、自動(dòng)廢棄等。傳統(tǒng)的制藥設(shè)備在生產(chǎn)過程中保護(hù)意識(shí)和保護(hù)功能不是很強(qiáng)，在涉及GMP時(shí)應(yīng)該完善其功能，使很多藥機(jī)產(chǎn)品已考慮轉(zhuǎn)向增加新功能從而來代替人工操作或者經(jīng)驗(yàn)操作，提高產(chǎn)品擋次，使得其藥物在同行中具備優(yōu)勢(shì)[4]。

2 結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及要求

設(shè)備的結(jié)構(gòu)是藥物在生產(chǎn)過程中機(jī)器的基本框架，當(dāng)設(shè)備生產(chǎn)出來后檢查沒有問題后，一旦投入生產(chǎn)指揮要改變幾乎是不可能的，如：夾套加熱類容器設(shè)備結(jié)構(gòu)，由于這種設(shè)備規(guī)格比較龐大，在藥物生產(chǎn)過程中如果發(fā)現(xiàn)其傳熱受熱的均勻性越不好，在后期設(shè)備生產(chǎn)過程中要避免前機(jī)器的故障，可以設(shè)計(jì)新的結(jié)構(gòu)，采用：長(zhǎng)雙錐、蘑菇狀等，具體如下。

2.1 設(shè)備結(jié)構(gòu)要素

（1）制藥設(shè)備是藥品制作過程中對(duì)藥粉直接或間接的接觸設(shè)備，在藥物制備過程中，設(shè)備的結(jié)構(gòu)要素一般會(huì)有利于物料的流動(dòng)、位移、交換等。根據(jù)相關(guān)實(shí)踐便秘：設(shè)備內(nèi)的凸凹、槽、臺(tái)、棱角等都不利于物料的清除及清洗。因此，藥物設(shè)備在設(shè)計(jì)過程中，這些部位的結(jié)構(gòu)要素應(yīng)該盡可能使用大的圓角、斜面等，這樣恩能夠給避免藥粉或者物料的堵塞，這對(duì)固定、回轉(zhuǎn)的容器及藥機(jī)上的盛料、輸料等都具有重要的意義[5]。

2.2 非主要部分結(jié)構(gòu)要素

在制藥設(shè)備過程中，會(huì)出現(xiàn)一些非主要部分結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)經(jīng)常被忽略，這恰恰是制藥設(shè)備GMP使用過程中需要十分注意的環(huán)節(jié)。如：對(duì)于一個(gè)進(jìn)口安瓿生產(chǎn)線的隧道干燥箱，這個(gè)設(shè)備在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上并沒有考慮藥物的排玻屑情況，這樣會(huì)造成矩形箱底四角會(huì)出現(xiàn)污染。因此，在設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)時(shí)需要進(jìn)行采用大修方式才能夠解決。

2.3 與藥物接觸部分結(jié)構(gòu)要素

制藥設(shè)備在使用過程中，必要會(huì)存在和藥粉直接接觸的表明，對(duì)于直接接觸的表面應(yīng)該保持接觸面的光潔度，并進(jìn)行拋光處理等。制藥機(jī)械中有很多的零部件都是需要進(jìn)行拋光的，且拋光的設(shè)備主要是不銹鋼厚板、鑄件等。因此，在制藥設(shè)備中進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)時(shí)使設(shè)備的外部輪廓結(jié)構(gòu)盡量簡(jiǎn)潔。

2.4 潤(rùn)滑

對(duì)于一個(gè)制藥設(shè)備來說，潤(rùn)滑是每個(gè)設(shè)備所必須的，尤其是藥機(jī)，潤(rùn)滑都是其中的一部分，再加上一些設(shè)備如：活動(dòng)桿等結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，又和藥品生產(chǎn)有關(guān)，等都需要進(jìn)行潤(rùn)滑。而制藥設(shè)備GMP規(guī)定不管什么潤(rùn)滑劑、清洗劑等都不能和藥品直接接觸。

2.5 除塵結(jié)構(gòu)

藥品在生產(chǎn)過程中，不能保證藥品的所有環(huán)節(jié)都在真空下進(jìn)行，這必然會(huì)存在不同程度的散塵、散熱等，這些都會(huì)對(duì)藥品的生產(chǎn)帶來不利。因此，制藥設(shè)備GMP在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)時(shí)要注意除塵等結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)，使得設(shè)備本身就能夠解決。

3 結(jié)論

制藥設(shè)備GMP是一個(gè)復(fù)雜的過程中，其功能也是比較龐大的，它最早由美國(guó)認(rèn)證（在60年代），目前，美國(guó)很多藥品公司已經(jīng)強(qiáng)制實(shí)施GMP，部分國(guó)家甚至將GMP的使用寫進(jìn)了憲法。此外，日本、新加坡、中國(guó)等國(guó)家均采用不同的措施在藥品生產(chǎn)中使用GMP。從當(dāng)前藥品生產(chǎn)狀況看，在當(dāng)前一些中小批量藥品生產(chǎn)中，使用GMP的設(shè)備并不是很多，且設(shè)備能夠自身治理對(duì)靈活安排生產(chǎn)、降低治理費(fèi)用和產(chǎn)生良好的適用性都有好處，因此，開發(fā)和使用新的制藥設(shè)備GMP顯得至關(guān)制藥。

參考文獻(xiàn)

[1] 金曉慶，梁毅.簡(jiǎn)析GMP建設(shè)與ISO14000環(huán)境管理系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)接[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，29（5）：69-71.

[2] 孫廣友.淺談制藥設(shè)備GMP驗(yàn)證[J].中國(guó)制藥裝備，2009，37（9）：794.

[3] 王偉濱，劉桂雙.淺談制藥企業(yè)設(shè)備GMP管理[J].科技咨詢導(dǎo)報(bào)，2009（3）.

[4] 陳文，鄔瑞斌，楊靜化.高職藥學(xué)專業(yè)教學(xué)質(zhì)量監(jiān)控體系的研究與實(shí)踐[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育版，2012，15（7C）：2397-2401.endprint