趙峰，顧教偉，王勇，桂衛(wèi)星，王大斌

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院兒童醫(yī)療中心，十堰 442000)

腦癱是常見的兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高達(dá)1.2‰～2.5‰，臨床以中樞性姿勢協(xié)調(diào)障礙和運(yùn)動發(fā)育落后為主要臨床表現(xiàn)[1-2]，除神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)外，極易并發(fā)免疫功能低下、貧血、營養(yǎng)不良、發(fā)育異常等[3-4]。腦癱病因和機(jī)制復(fù)雜，最新免疫學(xué)研究提示腦癱患兒存在免疫功能調(diào)節(jié)障礙，醫(yī)院內(nèi)感染率較正常兒童增高，康復(fù)治療期間極易并發(fā)呼吸道、消化道等系統(tǒng)的感染，嚴(yán)重影響腦癱患兒的康復(fù)效果[5]。薄芝糖肽是一種從靈芝屬薄樹芝菌絲體中提取的含有多糖、多肽成分的物質(zhì)，具有免疫調(diào)節(jié)作用[6]。一方面它可促使免疫細(xì)胞DNA的合成促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖，另一方面可以促進(jìn)免疫細(xì)胞產(chǎn)生和釋放γ干擾素(interferon-γ，IFN-γ)和白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，介導(dǎo)體液免疫，共同增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[7]。筆者在本研究中結(jié)合薄芝糖肽的免疫學(xué)作用和機(jī)制，探討其在腦癱患兒免疫調(diào)解中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 診斷標(biāo)準(zhǔn):符合2006年第二屆全國兒童康復(fù)、第九屆全國小兒腦癱康復(fù)學(xué)術(shù)會議確定的痙攣型腦癱診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)[8]，排除正常小兒暫時性的運(yùn)動發(fā)育遲緩及進(jìn)行性疾病所致的中樞性運(yùn)動障礙。選取2012年1～12月在我院兒童神經(jīng)康復(fù)科住院的76例腦癱患兒作為研究對象。按照年齡、性別、臨床分型及疾病程度進(jìn)行配對設(shè)計，將腦癱患兒分為治療組和對照組，其中治療組36例，男20例，女16例;年齡6～36個月，平均年齡18個月。對照組40例，男22例，女18例，年齡7～37個月，平均年齡19個月。兩組患兒在年齡、性別、臨床分型及病情嚴(yán)重程度等方面，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 方法 兩組患兒均常規(guī)行康復(fù)訓(xùn)練、常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)(丹參、奧拉西坦)等系統(tǒng)治療，治療組加用薄芝糖肽注射液(北京賽生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:每支2mL，含多糖5 mg和多肽1 mg，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H11022156)，5%葡萄糖注射液50～100mL+薄芝糖肽注射液l～2mL，靜脈滴注，10 d為1個療程，每月10 d，共3個療程。對照組不加用薄芝糖肽和任何免疫調(diào)節(jié)藥物。治療組在治療開始第1天前、治療結(jié)束后第2天分別抽取患兒靜脈血約4mL，采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測T淋巴細(xì)胞亞群(包括CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞，CD4+/CD8+比值)，流式細(xì)胞儀(型號:EPIC)及試劑均由美國Beckman-Coulter公司生產(chǎn)。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immuno-sorbent assay，ELISA)法檢測其血清 IL-6、腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor α，TNF-α)的水平，操作按照Bionewtrans說明進(jìn)行。采用免疫比濁法測定體液免疫 IgA，IgM，IgG，C3，C4水平，用美國Dade-Behring公司BN100型自動特定蛋白分析儀及Dade-Behring公司進(jìn)口免疫球蛋白和補(bǔ)體試劑。對照組僅與治療組第1次取血同時進(jìn)行采血檢查。所有患兒家屬均行知情同意，獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。同組患兒治療前后的比較用配對樣本t檢驗(yàn)，兩組患兒間的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者一般資料比較 例

2 結(jié)果

對照組與治療組治療前T淋巴細(xì)胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后治療組患兒血 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值與治療前比較，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。對照組與治療組治療前細(xì)胞因子指標(biāo)IL-6，TNF-α均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后細(xì)胞因子指標(biāo)IL-6、TNF-α與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。對照組與治療組治療前體液水平免疫IgA，IgM，IgG，C3，C4均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。治療組治療后體液水平免疫指標(biāo)IgA，IgM，IgG，C3，C4與治療前均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo) %，

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo) %，

與本組治療前比較，*1 P＜0.05

組別與時間 例數(shù) CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8治療組36治療前 63.3 ±5.3 42.8 ±3.6 29.6 ±5.6 1.3 ±0.5治療后 67.2 ±6.3*1 47.6 ±6.4*1 30.6 ±5.3 1.6 ±0.4*1對照組 40治療前 63.5 ±6.2 43.1 ±4.8 29.3 ±5.6 1.4 ±0.2治療后63.4 ±6.0 42.9 ±4.6 29.1 ±5.4 1.3 ±0.3

表3 兩組細(xì)胞因子水平檢測值 ng·L－1，

表3 兩組細(xì)胞因子水平檢測值 ng·L－1，

與本組治療前比較，*1 P＜0.05

組別與時間 例數(shù) IL-6 TNF-α治療組36治療前 52.8 ±5.3 15.9 ±2.5治療后 46.8 ±4.6*1 13.25 ±2.1*1對照組 40治療前 52.1 ±5.2 16.1 ±2.2治療后52.0 ±5.1 16.0 ±2.1

3 討論

腦癱患兒除神經(jīng)系統(tǒng)損害外，免疫功能經(jīng)常受累，極易并發(fā)各種醫(yī)院內(nèi)或醫(yī)院外感染，影響康復(fù)效果。隨著研究深入，免疫學(xué)因素在腦癱發(fā)病機(jī)制中的作用日益重要[1]。腦癱患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平較正常兒童偏低，IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子水平較正常兒童高表達(dá)，體液免疫相關(guān)抗體水平也偏低，均提示腦癱的發(fā)生與免疫的炎癥損傷密切相關(guān)[9]。CD3+T淋巴細(xì)胞反應(yīng)體內(nèi)細(xì)胞免疫的總體水平，其中輔助性T淋巴細(xì)胞CD4+介導(dǎo)抗原識別，發(fā)揮細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作，是重要的免疫識別細(xì)胞，而CD4+/CD8+比值則更反映機(jī)體免疫狀態(tài)[10]。IL-6、TNF-α作為神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的重要因子，在炎癥損傷情況下高表達(dá)，一方面增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性引起腦水腫，另一方面激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，造成的細(xì)胞神經(jīng)毒性作用，共同介導(dǎo)腦癱的病理損害[11]。因此腦癱的康復(fù)不應(yīng)局限于單一神經(jīng)學(xué)科的治療，應(yīng)同時兼顧遺傳代謝、營養(yǎng)、血液等系統(tǒng)，特別是免疫學(xué)的綜合治療。

表4 兩組體液免疫指標(biāo) g·L－1，

表4 兩組體液免疫指標(biāo) g·L－1，

與本組治療前比較，*1 P ＜0.01，*2 P ＜0.05

組別與時間 例數(shù)IgA IgM IgG C3 C4治療組36治療前 0.69 ±0.13 1.06 ±0.26 10.6 ±2.31 1.3 ±0.5 0.22 ±0.12治療后 0.81 ±0.11*1 1.21 ±0.30*2 13.2 ±2.10*1 1.7 ±0.4*1 0.31 ±0.12*2對照組 40治療前 0.68 ±0.12 1.04 ±0.28 10.2 ±2.36 1.4 ±0.2 0.23 ±0.11治療后 0.68 ±0.10 1.03 ±0.30 10.1 ±2.26 1.4 ±0.1 0.23 ±0.09

薄芝糖肽作為一種糖肽復(fù)合物，可促進(jìn)免疫細(xì)胞DNA的合成和增值，同時可介導(dǎo)細(xì)胞因子的分泌、釋放及輔助B細(xì)胞抗體產(chǎn)生，發(fā)揮強(qiáng)大的細(xì)胞免疫和體液免疫作用，在免疫監(jiān)視、免疫識別、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重大作用。因此具有增強(qiáng)免疫、促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)，抗腫瘤、抗衰老、抗癲，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，調(diào)節(jié)心血管活性等多方面作用，被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)、腫瘤、肝病、心血管等系統(tǒng)疾病[12-13]。相比成人，兒童具有特殊的發(fā)育過程，相對單一、獨(dú)立的系統(tǒng)發(fā)育少見。一種系統(tǒng)的發(fā)育多半牽涉另一系統(tǒng)的影響，反之一種系統(tǒng)的完善離不開相關(guān)系統(tǒng)的支持，尤其是腦癱患兒，不單單為神經(jīng)系統(tǒng)的損害，免疫系統(tǒng)影響也尤為重要。薄芝糖肽作為一種新興中藥，具有神經(jīng)和免疫調(diào)節(jié)作用，能改善腦癱患兒免疫狀態(tài)，有利于腦癱患兒的臨床康復(fù)，可作為腦癱患兒神經(jīng)免疫修復(fù)的參考用藥。

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