中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院（100142）大連醫(yī)科大學(xué)（116044）胡琪璐

中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院（100142）李宏奇 王穎杰 李晶

中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院（100142）中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院（100853）夏廷毅△

手術(shù)、放療和化療作為腫瘤的三大傳統(tǒng)治療方法，其地位是不可動(dòng)搖的，但放、化療對(duì)正常組織和腫瘤組織細(xì)胞無(wú)選擇性的殺傷作用造成的難以忍受的不良反應(yīng)是很多病人最終放棄繼續(xù)治療的直接原因，有時(shí)放射線(xiàn)和化療藥物對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的毀滅性的打擊反而進(jìn)一步降低患者的生活質(zhì)量，加速病人的死亡[1]。具有防止腫瘤放、化療毒性作用的正常細(xì)胞保護(hù)藥——氨磷汀的誕生，給臨床腫瘤放、化療帶來(lái)了新的曙光。氨磷汀[2]（Amifostine）是世界上第一個(gè)國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可的廣譜細(xì)胞保護(hù)藥，它被與細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶水解脫磷酸后成為具有活性的代謝產(chǎn)物WR-1065。進(jìn)而選擇地保護(hù)正常組織免受放、化療的細(xì)胞損傷，同時(shí)不影響放化療的抗腫瘤作用。

氨磷汀于1995年在美國(guó)首批上市，2001年在中國(guó)上市，它在腫瘤患者放化療中的保護(hù)作用已得到普遍認(rèn)可。在放療時(shí)使用，可以降低放射性肺炎、放射性食管炎、放射性腸炎以及放療中引起的口干、口腔炎的發(fā)生率。但氨磷汀也會(huì)引起惡心、嘔吐，低血壓，甚至低鈣性手足搐搦等不良反應(yīng)[3]。本組對(duì)醫(yī)學(xué)臨床中出現(xiàn)的，放射治療的腫瘤患者應(yīng)用氨磷汀后的副反應(yīng)及緩解情況進(jìn)行了觀(guān)察，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2011年1月～2013年6月，我院放療科本組收治的所有腫瘤患者中應(yīng)用氨磷汀者105例。其中，男性74例，女性31例，年齡22～82歲，中位年齡56歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合放療適應(yīng)癥；患者KPS評(píng)分>70分；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：放療中斷；患者拒絕。按以上標(biāo)準(zhǔn)，入組為100例（附表1）。

1.2 使用方法 氨磷汀（大連美羅）劑量為：0.4g，應(yīng)用氨磷汀時(shí)使用托烷司瓊5mg和地塞米松2mg小壺入，放療前1h快速靜滴。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀(guān)察指標(biāo) 應(yīng)用氨磷汀整個(gè)治療過(guò)程中及停藥后一周的惡心、嘔吐的程度及緩解情況。

1.3.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)V3.0（CTCAE）惡心嘔吐較治療前嘔吐次數(shù)增多1次/24h，1級(jí)；增多2～5次/24h，靜脈補(bǔ)液小于24h，2級(jí)；增多大于6次/24h，或需要靜脈補(bǔ)液或TPN大于24h，3級(jí)；危及生命，4級(jí)；死亡，5級(jí)。

1.4 結(jié)果 用氨磷汀后的出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)4例，輕微反應(yīng)19例，無(wú)反應(yīng)組77例。具體見(jiàn)附表2。其中嚴(yán)重反應(yīng)組4例中，3例開(kāi)始治療開(kāi)始前就存在惡心、嘔吐癥狀，使用氨磷汀后上述癥狀加重3例，出現(xiàn)寒戰(zhàn)1例，對(duì)癥治療及停藥后均緩解。

2 結(jié)論及分析

根據(jù)附表2和附表3可看出：①大部分患者沒(méi)有副反應(yīng)，特別是頭頸和食管腫瘤；②部分反應(yīng)輕微無(wú)需治療，副反應(yīng)持續(xù)4～5h。（1級(jí)，11%，無(wú)需治療；2級(jí)，8%，治療后均可耐受；82.6%：19/23例有副反應(yīng)）患者副反應(yīng)于用藥后4～5h小時(shí)明顯緩解）③對(duì)于治療開(kāi)始就存在惡心的患者要謹(jǐn)慎使用氨磷汀。

附表1 患者臨床資料

附表2 使用氨磷汀的相關(guān)毒副作用發(fā)生情況及緩解情況

附表3 腫瘤分類(lèi)及應(yīng)用氨磷汀后反應(yīng)

3 討論

3.1 氨磷?。ˋmifostine，又名WR-2721）原是冷戰(zhàn)時(shí)期美國(guó)研制的放射保護(hù)劑的一種，也是FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)泛細(xì)胞保護(hù)劑，即廣譜的選擇性細(xì)胞保護(hù)劑[4]。它是一種有機(jī)硫代磷酸化合物，是一種前體藥。它在組織中被細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶水解脫磷酸后成為具有活性的代謝產(chǎn)物WR-1065。由于腫瘤細(xì)胞多是厭氧代謝，pH范圍較低，而磷酸酯酶的活性與pH值成反比，故導(dǎo)致氨磷汀對(duì)正常組織具有更高的選擇性[5]。利用正常組織與腫瘤組織之間氨磷汀的濃度差別，可以達(dá)到保護(hù)正常組織免受放化療的細(xì)胞毒性影響而不影響療效[6]。

3.2 氨磷汀不良反應(yīng)[7][8][9]主要的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、一過(guò)性低血壓、頭暈、過(guò)敏、寒戰(zhàn)、低鈣等。低血壓的發(fā)生率約占57%，一般在5～15min內(nèi)緩解，其機(jī)制尚不清楚，僅3%患者由于低血壓需要降低藥物劑量，或者停止使用氨磷汀治療。其他不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈、發(fā)熱、輕度嗜睡、口中有金屬味，偶有變態(tài)反應(yīng)。也有一過(guò)性低血壓報(bào)道，可能是由于氨磷汀對(duì)甲狀旁腺素的抑制以及直接抑制骨吸收的作用導(dǎo)致的。另有個(gè)案報(bào)道使用氨磷汀后出現(xiàn)過(guò)敏性休克。

3.3 觀(guān)察結(jié)果提示氨磷汀使用過(guò)程中，大部分患者有較好的耐受性，副作用輕微，尤其對(duì)于頭頸部腫瘤。主要癥狀是惡心、嘔吐，部分反應(yīng)輕微無(wú)需治療，副反應(yīng)持續(xù)4～5h，1級(jí)、2級(jí)患者治療后均可繼續(xù)治療。1例開(kāi)始用氨磷汀時(shí)出現(xiàn)寒戰(zhàn)，1例用氨磷汀中后期出現(xiàn)過(guò)敏，給予對(duì)癥處理后緩解。該組患者用氨磷汀時(shí)均是平臥位接受輸注，所以未出現(xiàn)明顯低血壓癥狀。應(yīng)值得注意的是：對(duì)于治療之初已有惡心、嘔吐的患者要謹(jǐn)慎應(yīng)用。

氨磷汀使用過(guò)程中，大部分患者有較好的耐受性，尤其對(duì)于頭頸部腫瘤，主要的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐及一過(guò)性低血壓。通過(guò)積極地預(yù)防性處理與有效的護(hù)理干涉和支持，大部分的不良反應(yīng)都可以通過(guò)臨床上的積極干預(yù)得以控制。在患者條件允許的情況下，可以使用氨磷汀，以求正常器官組織得以保護(hù)，從而提高放療劑量強(qiáng)度，減輕放療反應(yīng)，取得良好的治療效果，對(duì)患者的生存質(zhì)量提高及生命延長(zhǎng)都有積極意義。