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        草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶聯(lián)合方案治療晚期結(jié)直腸癌臨床研究

        2014-11-05 08:30:28四川省成都市第三人民醫(yī)院610031蔣莎莎
        首都食品與醫(yī)藥 2014年20期
        關(guān)鍵詞:腸癌氟尿嘧啶草酸

        四川省成都市第三人民醫(yī)院(610031)蔣莎莎

        近年來(lái),隨著我國(guó)工業(yè)化速度的加快,人們生活節(jié)奏加快,以及作息時(shí)間和飲食規(guī)律越發(fā)的紊亂,胃癌、腸癌患者呈顯著上升,因腸癌死亡的人數(shù)逐年攀升。腸癌已經(jīng)成為最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,為我國(guó)城市人口因惡性腫瘤死亡的重要原因。治療晚期腸癌的常規(guī)方法是靜脈應(yīng)用草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶進(jìn)行化療藥物治療,但對(duì)于盆腔復(fù)發(fā)或肝轉(zhuǎn)移患者臨床療效不佳[1]。因此,本文回顧性分析我院2009年3月~2013年3月收治118例晚期腸癌患者的臨床資料,比較單純靜脈用藥應(yīng)用化療藥物治療與采用動(dòng)脈介入加靜脈用藥聯(lián)合化療藥物治療的臨床療效及毒副反應(yīng),現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 我院2009年1月~2013年3月收治118例晚期腸癌患者,全部118例患者均通過(guò)病理學(xué)檢查確診。其中男72例,女36例;年齡45歲~86歲,平均年齡55.6±11.6歲;卡氏評(píng)分(KPS)均>60分;病理分期Ⅲb期44例,Ⅳ期74例。

        1.2 治療方法 ①聯(lián)合治療組:采用動(dòng)脈介入加靜脈用藥,其中發(fā)生癌細(xì)胞肝臟轉(zhuǎn)移或者是盆腔癌癥復(fù)發(fā)患者進(jìn)行肝動(dòng)脈或髂內(nèi)外動(dòng)脈介入用藥;給予所有患者術(shù)前常規(guī)恩丹司瓊鎮(zhèn)吐,在X線監(jiān)測(cè)下,局部麻醉,采用Seldinger技術(shù),選擇單側(cè)股動(dòng)脈插管,盆腔轉(zhuǎn)移者至左髂總動(dòng)脈進(jìn)入髂內(nèi)、外動(dòng)脈,肝轉(zhuǎn)移者進(jìn)入肝固有動(dòng)脈,選至腫瘤相應(yīng)部位,經(jīng)造影證實(shí)后,注入CPT-11 0.1g,OXA 0.2g,5-Fu 1.0g。②對(duì)照組:采用靜脈用藥,CPT-11 0.1g靜滴,第1、8、15天;草酸鉑0.2g靜滴,第1天;5-Fu 500 mg +CF 0.1g,第1~5天,采用120小時(shí)持續(xù)靜脈輸注進(jìn)行治療,28天為1周期[2][3][4]。

        1.3 療效觀察 兩組患者均在治療完全結(jié)束后,對(duì)治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì),療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和無(wú)進(jìn)展(NR),我們將CR和PR認(rèn)為治療起到有效的作用效果(RR),SD表示治療效果起到控制病情惡化作用,NR表示沒(méi)有治療效果[5]。安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO抗癌藥物急性和亞急性毒副反應(yīng)及分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,I~I(xiàn)V表示不同的評(píng)級(jí),I級(jí)和II級(jí)表示不良反應(yīng)程度很小,III級(jí)以上表示有嚴(yán)重程度的不良反應(yīng)[5]。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),均以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組客觀有效率為75%,對(duì)照組為42%,聯(lián)合組客觀有效率顯著高于對(duì)照組,且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(p<0.05),見(jiàn)附表1。

        附表1 兩組臨床療效總有效率比較[n(%)]

        2.2 毒副反應(yīng) 兩組的不良反應(yīng)以惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、貧血最為常見(jiàn),聯(lián)合組分別占29%,30%,12%,均明顯低于對(duì)照組61%,68%,32%,見(jiàn)附表2。

        附表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

        3 討論

        在臨床中,晚期腸癌的定義并不確切,通常是指病變已經(jīng)發(fā)展到不能局限于手術(shù)或放療來(lái)治療的一個(gè)階段。本研究采用動(dòng)脈介入加靜脈用藥進(jìn)行草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶藥物應(yīng)用治療晚期腸癌,結(jié)果顯示:治療后兩組的臨床療效總有效率和不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)等方面比較均有顯著差異(p<0.05),聯(lián)合治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,且毒副反應(yīng)顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明采用動(dòng)脈介入加靜脈用藥進(jìn)行草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶藥物應(yīng)用的方案對(duì)晚期腸癌患者有較為優(yōu)異的安全性和臨床療效。草酸鉑的主要毒副作用為神經(jīng)感覺(jué)異常,與劑量累積有關(guān),大多為輕度可耐受,介入治療組毒性更小,治療間歇期大部分可消退。伊立替康的主要毒性為腹瀉,為劑量限制性毒性,我們采用200 mg/m分3周應(yīng)用,且于化療前預(yù)防性應(yīng)用洛哌丁胺(易蒙停),出現(xiàn)腹瀉發(fā)生率低,Ⅲ~Ⅳ度腹瀉者極少,遠(yuǎn)比劑量一次性應(yīng)用的Ⅲ~Ⅳ度腹瀉為少[6][7]。而氟尿嘧啶是尿嘧啶的一種同類(lèi)衍化物,屬于核糖核酸的組成部分之一,從藥理學(xué)角度出發(fā),氟尿嘧啶通過(guò)抗代謝物而發(fā)揮相關(guān)治療作用。相關(guān)研究顯示,尿嘧啶在細(xì)胞內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸,這些經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化后的物品通過(guò)阻斷脫氧核糖尿苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸,從而達(dá)到干擾DNA的合成。同理可知,氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成,患者通過(guò)靜脈用藥后,氟尿嘧啶可以廣泛分布于患者體液中,并在4小時(shí)內(nèi)從血中消失,既可以發(fā)揮相關(guān)治療作用,也可以減少毒副作用。在臨床工作中,采用動(dòng)脈介入加靜脈用藥進(jìn)行草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶藥物應(yīng)用治療晚期腸癌患者還具有良好的耐受劑量和藥動(dòng)學(xué),臨床常見(jiàn)不良反應(yīng)包括心臟毒性、發(fā)熱、皮疹等,本組患者這些反應(yīng)均較為輕微,說(shuō)明用藥安全性較前有顯著改善,尤其適合中晚期腫瘤體質(zhì)較差患者使用。綜上所述,動(dòng)脈介入加靜脈用藥進(jìn)行草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶藥物應(yīng)用治療晚期腸癌治療效果較佳,毒副反應(yīng)顯著減少,是一種有效、合理的治療方法,值得臨床推廣使用。

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