劉蘭香

(攀鋼總醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 攀枝花 617023)

慢性乙型肝炎長期使用拉米夫定(LAM)治療引起的病毒耐藥是當(dāng)前阻礙疾病治療的主要難題［1］，阿德福韋酯(ADV)為新一代核苷類抗病毒藥物，對LAM耐藥變異株具有顯著的抑制作用［2］，可減緩耐藥株出現(xiàn)，聯(lián)合用藥效果明顯;但由于不同種族地理環(huán)境、生活方式及用藥習(xí)慣的影響，在治療效果上存在明顯的差異。本研究旨在觀察阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療彝、漢族慢性乙型肝炎患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年3月至2012年7月我院收治的拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者140例，其中彝族和漢族各70例，男73例，女67例，年齡21～75歲［(43.8±9.5)歲］。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會《病毒性肝炎防治方案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)拉米夫定治療后出現(xiàn)耐藥;抗-HCV、HDV抗原和抗體、抗-HEV、抗-HIV陰性;無嚴(yán)重的心、腦、腎等其它疾病。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 所有患者均口服阿德福韋酯(商品名:代丁，國藥準(zhǔn)字:H20050803，天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))，每日1次，每次10 mg;拉米夫定(商品名:賀普丁，國藥準(zhǔn)字:H20030581，葛蘭素史克制藥天津有限公司生產(chǎn))，每日1次，每次0.1 g。療程均為12個月。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測兩組患者治療前，治療3、6、9、12 個月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、HBV-DNA定量。②比較兩組患者治療3、6、9、12個月后病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn);率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后ALT、HBV-DNA水平比較 兩組治療3、6、9、12個月后 ALT和 HBV-DNA 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，彝族組優(yōu)于漢族組，見表2。

2.2 兩組治療后病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率比較 140例慢性乙型病毒性肝炎患者治療12個月后的病毒學(xué)應(yīng)答率為90.0%、血清學(xué)應(yīng)答率為20.7%、生化學(xué)應(yīng)答率為90.7%。治療6、9、12個月后兩組患者的病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率與治療3個月后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3個月后兩組病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療6、9、12個月后兩組病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 不良反應(yīng) 140例患者治療12個月后治療無應(yīng)答共14例，其中彝族組4例，漢族組10例，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.85，P＜0.05);無患者出現(xiàn)病毒學(xué)突破。治療過程中，共有5例(3.6%)患者出現(xiàn)血清肌酐的一過性輕度升高，其中漢族組2例，彝族組3例，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

我國乙型病毒性肝炎感染率高，尤其是在經(jīng)濟(jì)和衛(wèi)生條件相對落后的地區(qū)［3］。目前乙型肝炎病毒對拉米夫定耐藥已成為影響慢性乙型病毒性肝炎療效的重要因素。對乙型肝炎患者進(jìn)行肝功能及HBV-DNA定量檢測可從不同方面反映出乙型肝炎病毒的感染狀況和復(fù)制情況，對乙型肝炎的診療具有重要作用。HBeAg陽性說明病毒在復(fù)制，傳染性強(qiáng)，其主要指標(biāo)(如ALT)常能敏感地反映患者肝炎活動情況［4］。研究報道表明ALT與病毒載量有相關(guān)性，隨著乙型肝炎病毒載量的下降，ALT水平逐漸下降［5］。

表2 兩組治療后ALT和HBV-DNA水平比較

表3 兩組治療后病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率比較 ［n(%)］

本研究對140例拉米夫定耐藥的慢性乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行了臨床研究，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療彝族、漢族患者3個月后ALT、HBV-DNA定量均較治療前明顯改善，對彝族慢性乙型肝炎患者療效滿意。彝族組病毒學(xué)應(yīng)答和血清學(xué)應(yīng)答較漢族組改善更明顯，這可能與漢族患者所生活的地方較開放，以前可能用過阿德福韋、拉米夫定類抗病毒藥物有關(guān)，而彝族生活的地區(qū)大多為山區(qū)，人員流動少，交通閉塞，以前接觸阿德福韋酯類藥物的機(jī)會較少，也可能與基因表達(dá)的差異有關(guān)，這有待進(jìn)一步研究。彝族患者盡管病毒學(xué)應(yīng)答率和血清學(xué)應(yīng)答率較漢族患者高，但兩組生化學(xué)應(yīng)答率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與彝族患者普遍嗜酒有很大關(guān)系。

［1］鄭良達(dá)，鮑艷婷，陳公英，等.阿德福韋酯單藥治療的慢性乙型肝炎患者聚合酶RT區(qū)變異位點(diǎn)及臨床意義［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2014，28(1):254.

［2］徐凱琴，方季煥.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥性HbeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察［J］.浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，16(6):419.

［3］王宇明，劉霖.肝衰竭/重型肝炎發(fā)病機(jī)制及其防治［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2006，3(5):9-11.

［4］郭明日，吳敏，張立，等.乙型肝炎血清學(xué)標(biāo)志物與HBV-DNA定量及肝功能指標(biāo)相關(guān)性研究［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(18):2465-2466.

［5］Cholongitas E，Goulis J，Akriviadis E，et al.Hepatitis B immunoglobulin and/or nucleos(t)ide analogues for prophylaxis against hepatitis b virus recurrence after liver transplantation:a systematic review［J］.Liver Transpl，2011，17(10):1176-1190.